潘廣濤 陳愛瑩 楊靜一 張臻 鄧宇 劉雪峰 張平

1南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城市中醫(yī)院，鹽城 224000；2高郵市中醫(yī)醫(yī)院，高郵 225600；3湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢 430022

慢性胃炎是胃黏膜的持續(xù)性炎癥，是最常見的胃腸道疾病。中國是慢性胃炎和胃癌患病人口最多的國家之一，慢性胃炎在中國成年人中發(fā)病率高達(dá)70%［1］。專利文本內(nèi)容詳實(shí)，是相關(guān)技術(shù)運(yùn)用和發(fā)布的有效載體，相較于其他文獻(xiàn)資料，專利的優(yōu)勢(shì)在于囊括了全國90%以上的最新技術(shù)情報(bào)［3］。運(yùn)用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)慢性胃炎治療用藥相關(guān)專利進(jìn)行研究，探索和挖掘其中醫(yī)藥治療藥物頻次、常用藥物功效分類、歸經(jīng)、藥性、常用藥對(duì)及組方規(guī)律等，為臨床及相關(guān)科研人員提供有價(jià)值的情報(bào)信息。

資料與方法

在國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局、中國知網(wǎng)和萬方3大中文專利數(shù)據(jù)庫中，以“慢性胃炎/萎縮性胃炎/淺表性胃炎/糜爛性胃炎”在結(jié)果中檢索“中醫(yī)藥/中藥/中成藥/方劑/配方”。

1、納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：屬于慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以內(nèi)服中醫(yī)藥為治療方法的專利。排除標(biāo)準(zhǔn)：口服藥以外的其他用藥途徑；與慢性胃炎無關(guān)的專利；中西藥聯(lián)合用藥；專利中未提及具體中藥的專利。

2、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用R語言分別提取專利申請(qǐng)省份及專利摘要中提及的全部中藥名稱，并進(jìn)行規(guī)范化和統(tǒng)一化處理；利用Excel和Python對(duì)中藥種類進(jìn)行詞頻統(tǒng)計(jì)和藥物組合情況分析，總結(jié)常用藥物的歸經(jīng)、功效、藥性分布等；利用Vosviewer進(jìn)行中藥的聚類分析。

結(jié) 果

1、專利結(jié)果

搜索數(shù)據(jù)庫中收錄的慢性胃炎相關(guān)專利，檢索時(shí)間為2021年1月12日，共檢索出4 595條數(shù)據(jù)。剔除重復(fù)專利和其他不相關(guān)專利2 956條，剩余符合納入標(biāo)準(zhǔn)的有1 639條。

2、專利省份分布情況

對(duì)主申請(qǐng)人的所在省份進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)布數(shù)量排名前8的省份見表1。從表1可以看到發(fā)布專利數(shù)量大于50件的省份有山東?。?34件）、安徽?。?39件）、江蘇?。?06件）、河南?。?6件）、四川?。?3件）、廣西?。?0件）、廣東?。?9件）和陜西省（59件），數(shù)據(jù)表明山東在中醫(yī)藥防治慢性胃炎的專利勢(shì)頭明顯強(qiáng)于其他省份。除此之外，上述地區(qū)主要集中在華東和華南地區(qū)，大致與黑河-騰沖線人口地理分界線一致，該線以東，人口密集，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較高，該線以西，人口稀疏，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)。同時(shí)提示，我國東南部地區(qū)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)更強(qiáng)。

表1 中醫(yī)藥治療慢性胃炎專利發(fā)布數(shù)量排名前8位的省份

3、專利中慢性胃炎中藥用藥規(guī)律

3.1、藥物頻次規(guī)律 對(duì)專利文本中的中藥進(jìn)行詞頻統(tǒng)計(jì)，生成詞頻表和詞云圖，并對(duì)其最常用的中藥的功效、歸經(jīng)、藥性進(jìn)行分析，了解治療慢性胃炎用藥規(guī)律。有效專利中共涉及421味中藥，按照每一味中藥出現(xiàn)的頻次排序，所有中藥使用情況按頻次（字體大?。┡帕?，見圖1。提取出現(xiàn)頻次最多的前40位的中藥見表2，前10味中藥分別是甘草、白術(shù)、白芍、木香、陳皮、延胡索、茯苓、黨參、黃連、砂仁，比例超過1%的中藥共涉及22味。

表2 慢性胃炎相關(guān)專利文本數(shù)據(jù)中中藥出現(xiàn)頻次

圖1 慢性胃炎專利相關(guān)數(shù)據(jù)中中藥頻次詞云圖

3.2、慢性胃炎專利中涉及中藥的功效歸類分析 對(duì)出現(xiàn)頻次最多的40味中藥的功效進(jìn)行分類處理（圖2），治療慢性胃炎的常用中藥中以補(bǔ)虛類藥和行氣類藥為主，分別占25%和20%，其次為活血化瘀類藥、消食類藥、祛濕類藥和清熱類藥。

圖2 慢性胃炎專利中涉及中藥的功效歸類圖

3.3、慢性胃炎專利中涉及中藥的歸經(jīng)分析 將出現(xiàn)頻次最多的40味中藥進(jìn)行歸經(jīng)數(shù)據(jù)分析，見圖3，治療慢性胃炎的常用中藥中主要聚集在脾胃經(jīng)，兼顧肝經(jīng)、肺經(jīng)。

圖3 慢性胃炎專利中涉及藥物歸經(jīng)分布圖

4、慢性胃炎專利中涉及的組方分析

將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Vosviewer中進(jìn)行聚類分析，分析每一類典型中藥及其效用，見圖4。治療慢性胃炎的中藥大致可分為4類，分別為黃色補(bǔ)中益氣類、藍(lán)色疏肝理氣類、綠色健脾消食類、紅色化痰行氣類。黃色類中的代表藥物有：甘草、白術(shù)、黨參、半夏、黃芪、當(dāng)歸、干姜、黃芩、大棗、桂枝、肉桂、人參、生姜、五味子，配伍原則以補(bǔ)中益氣為主，兼溫陽。藍(lán)色類的代表藥物有：白芍、蒲公英、柴胡、枳殼、丹參、郁金、石斛、麥冬、川楝子、烏梅、太子參、高良姜、百合、竹茹、五靈脂、沙參，配伍原則以疏肝理氣為主，兼益氣養(yǎng)陰。綠色類的代表藥物有：陳皮、茯苓、香附、雞內(nèi)金、厚樸、山楂、枳實(shí)、麥芽、山藥、神曲、萊菔子、薏仁、蒼術(shù)、川芎、藿香、連翹、梔子，配伍原則以健脾消食為主，兼燥濕化痰。紅色類中的代表藥物有：延胡索、木香、黃連、砂仁、三七、海螵蛸、吳茱萸、佛手、烏藥、莪術(shù)、白及、大黃、瓦楞子、烏賊骨、青皮、甘松、沉香、乳香，配伍原則以化痰行氣為主，兼制酸開胃。

圖4 慢性胃炎專利中涉及中藥聚類圖

討 論

慢性胃炎屬中醫(yī)“胃痛”“痞滿”等疾病范疇，主要由飲食不節(jié)、外邪入侵、情志失調(diào)、脾胃虛弱等因素引起，因纏綿難愈，可引起變證，是臨床的常見病和多發(fā)病，中醫(yī)藥治療慢性胃炎療效確切，優(yōu)勢(shì)明顯［3-7］。通過專利文本中中醫(yī)藥治療慢性胃炎的數(shù)據(jù)，采用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘方法研究慢性胃炎的用藥規(guī)律，具有更大的指導(dǎo)意義。

脾胃病的發(fā)病之本主要是脾胃虛弱，包括脾氣虛或胃陰虛，致病因素主要是有以脾氣虛為主，因此治療脾胃病時(shí)強(qiáng)調(diào)以補(bǔ)益脾胃為本。對(duì)專利文本進(jìn)行挖掘中使用頻次最多的40味中藥多以補(bǔ)虛類藥為主。脾胃為后天之本，氣血生化之源，對(duì)于脾胃虛弱、脾胃虛寒、脾胃濕熱等常見分型均可選用脾胃經(jīng)的中藥［8-10］。脾胃病多與情緒相關(guān)，與肝的疏泄功能有關(guān)，現(xiàn)代人多見心浮氣躁、精神緊張，所欲而不達(dá)則常有諸多消化系統(tǒng)疾病，肝經(jīng)火旺，郁而犯胃，輕者導(dǎo)致肝胃不和，重者導(dǎo)致肝胃郁熱［9-10］。故慢性胃炎需從肝經(jīng)論治，調(diào)和肝脾，疏肝行氣類藥也多見。數(shù)據(jù)挖掘中，常用中藥歸經(jīng)主要聚集在脾、胃經(jīng)，兼顧肝經(jīng)、肺經(jīng)。慢性胃炎的病機(jī)以脾胃虛弱和氣機(jī)阻滯為主，也兼有氣滯血瘀、飲食積滯、痰濕和熱邪等，多兼用活血化瘀類藥、消食類藥、祛濕類藥和清熱類藥。這與文獻(xiàn)［11-13］中對(duì)慢性胃炎的分型：肝胃不和型、脾胃虛弱型、脾胃濕熱型、胃陰不足型、胃絡(luò)瘀血型等分型大致吻合。

治中焦如衡，“和法”“衡法”是辨治脾胃病的重要治則，糾正脾胃陰陽、寒熱、濕燥等失衡狀態(tài)，中藥治療慢性胃炎以溫性藥物為主，藥味主要以苦、甘、辛為主，充分體現(xiàn)了治療慢性胃炎的用藥規(guī)律：辛開苦降，甘溫并用。甘溫可緩急止痛，可補(bǔ)虛、散寒；辛可行氣亦可散瘀，苦可降氣兼清熱。在對(duì)慢性胃炎中醫(yī)藥治療的專利文本數(shù)據(jù)挖掘中，治療慢性胃炎需要補(bǔ)中益氣兼溫陽，疏肝理氣兼益氣養(yǎng)陰，健脾消食兼燥濕化痰，化痰行氣兼制酸開胃等常用的配伍組方原則值得指導(dǎo)臨床。通過中國專利數(shù)據(jù)中關(guān)于慢性胃炎的中藥數(shù)據(jù)挖掘，可視化呈現(xiàn)中醫(yī)藥治療慢性胃炎的用藥情況，發(fā)現(xiàn)相關(guān)中藥配伍的內(nèi)在關(guān)系，對(duì)慢性胃炎的預(yù)防和治療的中醫(yī)用藥規(guī)律進(jìn)行挖掘，可以為慢性胃炎的臨床用藥選擇及配伍提供更好的指導(dǎo)。