韓連收，李 勇，張輝峰

(1.新安縣中醫(yī)院內三科，河南 洛陽 471800；2.首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院；3.河南科技大學第一附屬醫(yī)院心內科)

冠心病為常見心血管疾病，其發(fā)生是由于冠狀動脈狹窄或阻塞導致心肌細胞出現缺血缺氧，造成心肌結構、功能發(fā)生改變，使心室泵血功能降低，易引發(fā)心衰[1]。高齡冠心病患者由于身體機能減退，更加容易發(fā)生心衰，加之合并較多基礎病，故預后效果較差。臨床針對高齡冠心病繼發(fā)心衰患者多采用藥物治療，前列地爾為常用藥物，可增加心肌收縮力、提高心排量、緩解心衰進程，但臨床應用顯示整體效果欠佳[2]。研究[3]指出，β受體阻滯劑可改善冠心病患者心臟功能，延緩心衰進程，比索洛爾為第二代β受體阻滯劑，對冠心病繼發(fā)心衰患者的治療具有積極意義。心室重構為心衰發(fā)病基礎，血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)可參與心室重構病理過程[4]。本研究選取我院106例高齡冠心病繼發(fā)心衰患者，采用比索洛爾聯(lián)合前列地爾治療，探究其對心室重構、心功能等方面的影響。

1 資料與方法

1.1 選取標準

①納入標準：所有患者均符合《冠心病合理用藥指南》(第2版)[5]和《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》[6]診斷標準；心功能分級均為Ⅱ～Ⅳ級；年齡均≥70歲；知情本研究，簽署同意書。②排除標準：精神異常、認知功能障礙；合并腎、肝功能障礙；伴惡性腫瘤；急性心力衰竭、急性冠脈綜合征、嚴重心律失常；對本研究涉及藥物過敏。

1.2 一般資料

選取我院2019年1月至2020年10月收治的106例高齡冠心病繼發(fā)心衰患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組(n=53)和對照組(n=53)。觀察組女26例，男27例；年齡70～82歲，平均(76.26±2.65)歲；冠心病病程5～16年，平均(10.06±1.98)年；心功能分級19例Ⅱ級、23例Ⅲ級、11例Ⅳ級；對照組女25例，男28例；年齡70～84歲，平均(77.06±2.59)歲；冠心病病程4～15年，平均(9.89±1.88)年；心功能分級20例Ⅱ級、24例Ⅲ級、9例Ⅳ級。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.3 方法

兩組均予以利尿劑、洋地黃類制劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類等藥物治療。

(1)對照組采用前列地爾(廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準字H22026343)治療，每次10μg，1次/d，靜脈滴注。

(2)觀察組采用比索洛爾(Hexal AG，批準文號H20170260)聯(lián)合前列地爾治療，前列地爾同對照組，比索洛爾初始劑量為每天1.25mg，每2周劑量增加一倍，最大劑量不超過5mg/d，口服。

兩組均治療4周。

1.4 檢查方法

取晨起空腹靜脈血5mL，離心(轉速3000r/min，時間10min)，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、可溶性ST2(sST2)水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；以放射免疫法測定血清心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、腦鈉肽(BNP)水平，試劑盒購自北京北方生物技術研究所有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

1.5 觀察指標

(1)療效。臨床癥狀基本消失，心功能提高≥2級或為降至Ⅰ級為顯效；臨床癥狀明顯改善，心功能提高1級為有效；與上述標準不符為無效。有效、顯效計入總有效。

(2)比較兩組治療前后心功能[舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)水平、收縮末期內徑(LVESD)]，采用美國惠普公司提供的8500型彩色多普勒超聲診斷儀檢測LVEDD、LVESD、LVEF水平。

(3)比較兩組治療前后血清cTnT、BNP、sST2水平。

(4)比較兩組治療前后心室重構指標MMP-9、TIMP-1。

(5)比較兩組治療期間不良反應發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率90.57%高于對照組71.70%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)，n=53]

2.2 兩組心功能比較

治療后觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能比較

2.3 兩組血清cTnT、BNP、sST2水平比較

治療后觀察組血清cTnT、BNP、sST2水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清cTnT、BNP、sST2水平比較

2.4 兩組心室重構指標比較

治療后觀察組血清MMP-9、TIMP-1水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組心室重構指標比較

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)，n=53]

3 討 論

冠心病繼發(fā)心衰患者多通過增加心肌血流量、降低心肌耗氧量等方式改善其心功能，但由于高齡患者常伴有血管病變、多種合并癥，通過常規(guī)治療難以取得滿意效果[7]。

前列地爾為四烯酸衍生物，血管活性效應較好，可改善血管內皮功能，增強心肌收縮力，增加心排血量，還可抑制神經-內分泌激素活性，擴張冠狀動脈，改善血管微循環(huán)功能，進而減輕心臟負荷，控制心衰進程[8]。但由于冠心病繼發(fā)心衰病理機制較為復雜，單一用藥難以達到滿意效果，故需聯(lián)合其他藥物治療以提高療效。李明等[9]學者在曲美他嗪治療冠心病繼發(fā)心衰患者的基礎上加用比索洛爾，療效由72.5%提升到90.0%，可見比索洛爾對冠心病繼發(fā)心衰的治療具有積極意義?；诖?，本研究采用比索洛爾聯(lián)合前列地爾治療發(fā)現，觀察組總有效率90.57%高于對照組71.70%，治療后觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組(P<0.05)，可見比索洛爾聯(lián)合前列地爾治療高齡冠心病繼發(fā)心衰患者效果顯著，可有效提高心功能。分析原因在于比索洛爾可調節(jié)交感神經系統(tǒng)功能，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性及兒茶酚胺的釋放產生抑制作用，使血管擴張，在降低心肌耗氧量同時增加心肌血流量；同時還可減小血管外周阻力，穩(wěn)定心肌電穩(wěn)定，減輕心臟后負荷，進而改善心功能[10]。

心衰標志物是評估心衰患者病情程度的客觀指標，BNP為敏感性心衰標志物指標，可有效反映心衰程度；sST2為新型心衰標志物，當心臟受到機械性牽拉時，其含量明顯增多；cTnT為心肌損傷標志物，可用于評估心肌損傷程度[11]。本研究治療后觀察組血清cTnT、BNP、sST2水平較對照組低(P<0.05)，進一步客觀證實比索洛爾聯(lián)合前列地爾治療的有效性。分析原因可能在于比索洛爾可增強β1受體活性，刺激心肌收縮，增強心肌兒茶酚胺敏感性，進而降低心肌損傷。

心室重構為心衰發(fā)病基礎，MMP-9為膠原酶，可降解原纖維膠原蛋白，

影響心臟功能，造成心臟萎縮；TIMP-1可抑制MMP-9活性，調節(jié)細胞外基質降解、合成，影響心室重構，其水平升高表明心室發(fā)生重構[12]。本研究結果顯示治療后觀察組血清MMP-9、TIMP-1水平較對照組低(P<0.05)，由此推測比索洛爾聯(lián)合前列地爾可通過降低MMP-9、TIMP-1水平逆轉心室重構，但具體相關機制尚不明確，可作為后續(xù)研究重點。

綜上所述，在前列地爾的基礎上聯(lián)合比索洛爾治療可有效提高高齡冠心病繼發(fā)心衰患者心功能，減輕心肌損傷，且效果顯著(P<0.05)，還可通過降低MMP-9、TIMP-1水平逆轉心室重構，不良反應發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)，是一種安全可靠的治療方案，值得臨床參考應用。