膿毒癥全球死亡率為10%，中國每年約有500萬膿毒癥患者，死亡率超過30%。心肌功能損傷是膿毒癥住院患者中常見并發(fā)癥，膿毒癥引起的心功能不全是膿毒癥死亡率高的主要原因，但其確切機(jī)制尚不完全清楚。鐵死亡最早被觀察到鐵離子螯合劑能抑制Erastin 誘導(dǎo)的癌細(xì)胞死亡不同于已知的細(xì)胞死亡途徑，如凋亡、焦亡和壞死。鐵死亡的機(jī)制主要涉及脂質(zhì)過氧化物增加和脂質(zhì)活性氧的進(jìn)一步釋放。當(dāng)谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）或谷胱甘肽活性降低時(shí)，可誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生。研究表明，機(jī)體內(nèi)氧化還原狀態(tài)的平衡受FSP1-NAD(P)H-CoQ軸的調(diào)節(jié)，與經(jīng)典的GPX4 通路協(xié)同抑制脂質(zhì)過氧化和鐵死亡。已有研究表明，鐵死亡抑制蛋白1（FSP1）在多個(gè)癌細(xì)胞系中具有鐵死亡抗性，闡明了一個(gè)新的抗癌靶點(diǎn)。

鐵死亡已被證實(shí)參與到各種病理過程，包括神經(jīng)毒性、急性腎功能衰竭、肝損傷、心臟病、以及膿毒癥等。然而，其在膿毒癥心臟損傷中的作用機(jī)制尚未研究清楚，F(xiàn)SP1介導(dǎo)的鐵死亡是否參與其中亦尚未被闡述。

采用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用x±s表示，數(shù)據(jù)差異采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料差異采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

脂鈣蛋白-2（Lcn2）與明膠酶基質(zhì)金屬蛋白酶9活動有關(guān)。Lcn2參與先天免疫，可誘導(dǎo)多種趨化因子參與炎癥反應(yīng)，在多種生物過程發(fā)揮作用，包括隔離含鐵細(xì)菌的鐵載體，參與哺乳動物鐵代謝、氧化應(yīng)激等。有研究報(bào)道在膿毒癥動物模型中，Lcn2在肝臟和肺臟中被強(qiáng)烈誘導(dǎo)，并持續(xù)存在。臨床和動物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)Lcn2可作為早期腎損傷的生物標(biāo)志物，心力衰竭時(shí)觀察到Lcn2在血清和心肌中表達(dá)升高。Lcn2作為參與細(xì)胞鐵代謝機(jī)制的關(guān)鍵因素之一亦參與心肌組織鐵的代謝。鐵代謝異常導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鐵超載時(shí)，過量的鐵通過Fenton和Haber-Weiss 等聯(lián)級反應(yīng)產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物，誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生。LPS誘導(dǎo)新生小鼠急性呼吸窘迫癥和人支氣管上皮細(xì)胞損傷中，Lcn2表達(dá)增高，鐵含量增高，GPX4表達(dá)降低；沉默Lcn2降低了鐵含量，抑制了鐵死亡引起的的炎癥發(fā)應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷，但Lcn2在膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷中如何表達(dá)，是否參與介導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生目前尚未見報(bào)道。

因此，本研究旨在研究盲腸結(jié)扎與穿孔（CLP）誘導(dǎo)的小鼠膿毒癥心肌損傷變化，并采用鐵死亡特異性抑制劑Ferrostatin-1（Fer-1）分析膿毒癥心肌損傷中是否發(fā)生鐵死亡，進(jìn)一步探討Lcn2在鐵死亡中的可能作用。

1 材料和方法

1.1 儀器與試劑

與Sham 組相比，CLP 組小鼠LVEF%降低（=0.0187，圖1C）、LVFS%降低（=0.0072，圖1D）、LVIDs升高（=0.0146，圖1E）、LVIDd 降低（=0.0030，圖1F）。與CLP 組相比，CLP+Fer-1 組LVEF%升高（=0.0382，圖1C）、LVFS%升高（=0.0246，圖1D）、LVIDs降低（=0.0120，圖1E）、LVIDd升高（=0.0135，圖1F）。

1 《草原與草坪》從未設(shè)立其他采編點(diǎn)或分支機(jī)構(gòu)， 也從未委托任何單位或個(gè)人編輯出版《草原與草坪》 雜志。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物

本研究應(yīng)用多菌膿毒癥動物模型金標(biāo)準(zhǔn)——CLP誘導(dǎo)小鼠膿毒癥心肌損傷的發(fā)生。結(jié)果顯示，在CLP誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠模型中，心肌纖維損傷嚴(yán)重，部分線粒體腫脹；部分線粒體皺縮，嵴斷裂，呈現(xiàn)鐵死亡的表現(xiàn)；心動超聲顯示心臟收縮和舒張功能減弱，血清炎癥因子TNF-α和組織鐵含量升高明顯，同時(shí)依賴于谷胱甘肽的鐵死亡關(guān)鍵蛋白GPX4 蛋白和不依賴于谷胱甘肽的FSP1蛋白表達(dá)水平均明顯降低，提示小鼠膿毒癥誘導(dǎo)心肌損傷顯著，發(fā)生炎癥反應(yīng)，并伴有鐵超載和不同途徑鐵死亡的發(fā)生。

1.3 小鼠CLP術(shù)膿毒癥模型建立及分組

小鼠隨機(jī)分為3個(gè)實(shí)驗(yàn)組，10只/組。CLP組小鼠手術(shù)前12 h禁食不禁水。腹腔注射8%水合氯醛（0.1 mL/20 g）麻醉小鼠，腹部做縱向切口，依次剪開小鼠皮膚、腹肌進(jìn)入腹腔。剪開2 cm 的切口，以定位和外化盲腸。小心分離盲腸以避免血管損傷，采用非吸收縫線結(jié)扎盲腸后1/3處，然后用18-G針從結(jié)扎到盲腸末端從腸系膜向反腸系膜方向穿孔2次，并擠出少量腸內(nèi)容物。術(shù)后盲腸被放回腹腔，消毒后將腹肌和皮膚依次閉合。皮下注射生理鹽水（1 mL/20 g）進(jìn)行復(fù)蘇。CLP 模型在15 min內(nèi)完成。假手術(shù)（Sham）組小鼠除盲腸不結(jié)扎穿孔外，其余操作相同。CLP+Fer-1組在進(jìn)行CLP手術(shù)前1 h腹腔注射濃度為5 mg/mL的Fer-1（5 mg/kg），其余操作與CLP組相同。

柳紅踏著三輪車從鎮(zhèn)上賣完西瓜回來，穿過蘇秋琴家的玉米地，就看到自家瓜地里的賊。好你個(gè)偷瓜賊！今天總算給我候著了。這幾天柳紅也不知怎么搞的，心里煩躁得很，跟火燒火燎似的，無法消停；這會兒瞧見有人偷她家的瓜，那還得了啊，心頭的火焰就噌地竄房頂了，她跳下三輪車來，迅速退回到玉米地前。隨即她就丟下三輪車，一頭鉆進(jìn)蘇秋琴的玉米地。她從玉米地里包抄過去，今天要是捉不到賊，她就不姓柳！

1.4 超聲心動圖評估小鼠左心室結(jié)構(gòu)和功能

術(shù)后24 h吸入1%的異氟烷麻醉小鼠，剃除小鼠胸前區(qū)毛發(fā)，然后使用配備30 MHz的MS-400超聲探頭的Vevo2100 超高分辨率小動物超聲系統(tǒng)（VisualSonics）進(jìn)行評估。在M型超聲模塊下檢測心率、左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）等，計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF%）和縮短分?jǐn)?shù)（LVFS%），每只小鼠至少取3個(gè)心動周期，反映小鼠心臟的舒張和收縮功能。

1.5 心肌組織H&E染色觀察心肌形態(tài)變化

馬克思認(rèn)為，“在無產(chǎn)階級和資產(chǎn)階級的斗爭所經(jīng)歷的各個(gè)發(fā)展階段上，共產(chǎn)黨人始終代表整個(gè)運(yùn)動的利益”[14]P285，“他們沒有任何同整個(gè)無產(chǎn)階級的利益不同的利益”[14]P285，而是要“為絕大多數(shù)人謀利益”，為建設(shè)共產(chǎn)主義社會而奮斗。學(xué)習(xí)馬克思主義這一思想，就要始終同人民在一起，為人民利益而奮斗。永葆共產(chǎn)黨人政治本色，把黨建設(shè)成為始終走在時(shí)代前列、人民衷心擁護(hù)、勇于自我革命、經(jīng)得起各種風(fēng)浪考驗(yàn)、朝氣蓬勃的馬克思主義執(zhí)政黨?！八膫€(gè)偉大”“四個(gè)意識”“堅(jiān)持把黨的政治建設(shè)擺在首位，堅(jiān)持和加強(qiáng)黨的全面領(lǐng)導(dǎo)”等思想的提出都是馬克思主義這一思想在新的歷史條件下的新境界。

術(shù)后24 h，收集新鮮的心肌組織樣本，在PBS中泵出血液，4%多聚甲醛固定24 h，乙醇梯度脫水，石蠟包埋，將固定的心肌組織切片（0.5 mm），蘇木精-伊紅染色，光鏡下（Nikon Eclipse E100）分析心肌組織結(jié)構(gòu)變化。

1.6 透射電子顯微鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)變化

取收集的心肌組織按重量體積比1 g∶9 mL的比例加入9倍體積的生理鹽水，用勻漿機(jī)將標(biāo)本勻漿充分，2500 r/min，離心10 min，取上清液，按照試劑盒說明，測定各管吸光度（A），計(jì)算組織鐵含量。

1.7 ELISA法檢測各組小鼠血清中炎癥因子TNF-α的表達(dá)

術(shù)后24 h收集小鼠全血放置2 h后，4 ℃低溫離心機(jī)中1000×離心15 min，取上清液，每個(gè)樣本吸取50 μL血清再加入50 μL的樣品稀釋液。按照試劑盒說明，按步驟測量各孔的吸光度（A），計(jì)算出各組血清TNF-α的濃度。

1.8 比色法測定組織鐵（Fe）的含量

術(shù)后24 h，取出小鼠心臟，在PBS中泵出血液，3 min內(nèi)取小鼠心尖組織約1 mm，立即放入提前裝好2.5%戊二醛電鏡固定液的離心管內(nèi)，4 ℃保存，組織在1%鋨酸避光室溫固定2 h，室溫脫水、滲透包埋、聚合后超薄切片（70 nm）、染色，在透射電子顯微鏡（HITACHI，HT7800）下觀察，采集不同倍數(shù)下觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)圖像。

1.9 Western blot 檢測各組小鼠心臟組織中Lcn2 和GPX4、FSP1的表達(dá)

取每只小鼠約20 mg 心肌組織，加入15 μL/mg RIPA裂解液和0.15 μL/mg PMSF蛋白酶抑制劑提取組織總蛋白，BCA法測定各組蛋白濃度，加入5×蛋白上樣緩沖液后，定量30 μg上樣，電泳后將蛋白轉(zhuǎn)至PVDF膜，用5%脫脂牛奶封閉PVDF膜2 h，山羊抗小鼠Lcn2抗體（1∶1000）、兔抗小鼠GPX4抗體（1∶3000）、兔抗小鼠FSP1抗體（1∶2000）和GADPH抗體（1∶6000）4 ℃孵育過夜，TBST洗膜3次，然后將膜與辣根過氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔二抗（1:8000）和兔抗山羊二抗（1∶8000）孵育1 h，TBST 洗膜4 次，發(fā)光化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)（FluorChem M）曝光、顯影。Image J軟件分析各組蛋白表達(dá)水平。

1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

在膿毒癥發(fā)生發(fā)展中，氧自由基（ROS）的過度積累和炎性細(xì)胞因子如TNF-α的爆發(fā)在心肌損傷發(fā)病機(jī)制中占有重要地位，TNF-α可進(jìn)一步誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致ROS過度增加，加劇心肌損傷的嚴(yán)重程度。長期以來細(xì)胞凋亡和焦亡被認(rèn)為是膿毒癥誘導(dǎo)心肌損傷的主要形式。本研究關(guān)注于與鐵離子代謝密切相關(guān)的一種細(xì)胞死亡方式—鐵死亡。鐵死亡是一種鐵依賴性的程序性細(xì)胞死亡方式，主要由細(xì)胞內(nèi)鐵過載和脂質(zhì)過氧化所引發(fā)。鐵死亡時(shí)大量積累的脂質(zhì)ROS攻擊磷脂雙分子層，破壞細(xì)胞膜正常結(jié)構(gòu)和完整性。而GPX4是機(jī)體內(nèi)清除脂質(zhì)ROS所需的關(guān)鍵酶。當(dāng)相關(guān)損傷因素誘發(fā)細(xì)胞膜上谷氨酸-胱氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，引發(fā)GPX4 活性缺失，使其清除ROS 的能力下降，脂質(zhì)ROS堆積，加劇鐵死亡的發(fā)生。因此，GPX4 蛋白表達(dá)水平可反應(yīng)鐵死亡的發(fā)生。FSP1 是一種新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性強(qiáng)效鐵死亡抑制因子，其不同于經(jīng)典的谷胱甘肽依賴性保護(hù)途徑，是通過抗氧化劑輔酶Q（CoQ）的還原形式（CoQ-H2）保護(hù)細(xì)胞免于鐵死亡。FSP1的肉豆蔻?；笴oQ定位于質(zhì)膜，介導(dǎo)NADH 依賴性輔酶Q的減少，產(chǎn)生親脂性自由基捕獲抗氧化劑，進(jìn)一步阻止脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生。

2 結(jié)果

2.1 膿毒癥心肌損傷小鼠模型心臟超聲的變化

異氟烷（EZVET）；水合三氯乙醛（上海麥克林生物醫(yī)藥有限公司）；小鼠腫瘤壞死因子-α（TNF-α）ELISA試劑盒（CUSABIO）；組織鐵測定試劑盒（南京建成生物工程研究所有限公司）；Ferrostatin-1（sigma）；BCA試劑盒（碧云天）；兔抗小鼠GPX4 抗體（Abcam）；山羊抗小鼠Lcn2抗體（R&D systems）；兔抗小鼠FSP1抗體（Proteintech）；兔抗小鼠GAPDH 抗體（Absin）；辣根過氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔二抗（Biosharp）和兔抗山羊二抗（博士德）。

2.2 光鏡和電鏡下觀察各組小鼠心肌形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化

小鼠心臟HE染色顯示，Sham組心肌纖維細(xì)胞完整，排列整齊，無壞死和炎癥細(xì)胞浸潤，心肌橫紋清晰可見，排列較整齊，細(xì)胞核為深藍(lán)色（圖2）。CLP組心肌纖維斷裂、心肌橫紋模糊，部分消失，間質(zhì)水腫，有紅細(xì)胞滲出，炎癥浸潤，細(xì)胞核為淡藍(lán)色。CLP+Fer-1組肌絲排列較整齊，無炎性浸潤和紅細(xì)胞滲出。電鏡下觀察顯示，Sham組線粒體排列整齊，膜完整，心肌纖維完整，排列整齊，閏盤、Z線清晰可見（圖3）。CLP組可見線粒體排列紊亂，部分線粒體腫脹變性，嵴減少、斷裂，外膜部分溶解消失，部分線粒體變小，密度增高，心肌纖維斷裂，肌絲束分離，Z線模糊。CLP+Fer-1組相較于CLP組線粒體損傷減輕，膜較完整，但線粒體仍有嵴斷裂和腫脹，心肌纖維排列較整齊。

2.3 各組小鼠血清中炎癥因子TNF-α和組織鐵的變化

與Sham 組相比，CLP 組血清中TNF-α含量升高（=0.0016，圖4A）、心肌組織鐵含量升高（=0.0086，圖4B）。與CLP 組相比，CLP+Fer-1 組TNF-α含量降低（=0.0118，圖4A）、組織鐵含量降低（=0.0212，圖4B）。

2.4 Western blot 檢測各組小鼠心臟組織中GPX4、FSP1和Lcn2的表達(dá)

與Sham 組相比，CLP 組Lcn2 蛋白表達(dá)升高（＜0.001，圖5A）、鐵死亡相關(guān)蛋白GPX4 表達(dá)降低（＜0.001，圖5A）、FSP1表達(dá)降低（＜0.01，圖5B）。與CLP組相比，CLP+Fer-1組Lcn2蛋白表達(dá)降低（＜0.01，圖5A）、GPX4蛋白表達(dá)升高（=0.0076，圖5A），F(xiàn)SP1蛋白表達(dá)升高（=0.035，圖5B）。

綜上所述，在農(nóng)村中學(xué)開展校園足球能夠很好地提高學(xué)生對足球的學(xué)習(xí)興趣，促進(jìn)學(xué)生全面發(fā)展，豐富農(nóng)村學(xué)校大課間活動和課外活動內(nèi)容，提升農(nóng)村學(xué)校文化內(nèi)涵，進(jìn)而有效促進(jìn)農(nóng)村中學(xué)體育教學(xué)的發(fā)展。

3 討論

采用GraphPad Prism 9進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，定量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，并用Tukey檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8周齡SPF級雄性C57BL/6J雄性小鼠30只（體質(zhì)量18～22 g）（河南斯克貝斯生物科技股份有限公司）。本研究經(jīng)動物倫理委員會許可，動物的護(hù)理和處理嚴(yán)格遵守《實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例》進(jìn)行。

鐵死亡抑制劑Fer-1通過抗氧化作用清除機(jī)體內(nèi)ROS，抑制脂質(zhì)過氧化，抵抗鐵死亡，減少細(xì)胞中不穩(wěn)定鐵的產(chǎn)生。為進(jìn)一步分析鐵死亡在膿毒癥心肌損傷中的作用，本研究使用Fer-1進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示：與CLP組相比，CLP+Fer-1組鐵含量降低、GPX4和FSP1蛋白表達(dá)升高的同時(shí)，心肌纖維與線粒體的損傷明顯減輕，TNF-α水平降低，心肌收縮和舒張功能有所恢復(fù)，表明抑制鐵死亡可減輕心肌組織學(xué)損傷和炎癥反應(yīng)。Fer-1常被認(rèn)為防止由GPX4 抑制、gpx4缺失或谷胱甘肽消耗引起的鐵死亡的機(jī)制。本研究提示其也可能通過上調(diào)FSP1 來有效抑制鐵死亡，從而抑制脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)生，發(fā)揮其對膿毒癥心肌損傷的保護(hù)作用。

鐵超載是鐵死亡發(fā)生的重要原因之一，已有研究表明Lcn2 在生理和炎癥條件下可以作為一種關(guān)鍵鐵調(diào)節(jié)蛋白發(fā)揮作用。當(dāng)細(xì)菌侵入體內(nèi)時(shí)分泌多種毒性因子，使其能夠在哺乳動物體內(nèi)維持生長和繁殖，機(jī)制之一是合成和分泌鐵載體如腸桿菌素，并從含鐵化合物如轉(zhuǎn)鐵蛋白和乳鐵蛋白中獲取鐵。Lcn2由宿主分泌，與含鐵腸桿菌素以極高的親和力結(jié)合，競爭性獲得鐵并阻止細(xì)菌通過這種方式攝取鐵。Lcn2蛋白的無鐵形式通過捕獲的鐵與這些鐵載體結(jié)合，形成與細(xì)菌死亡相關(guān)的holo-Lcn2復(fù)合體（鐵-鐵載體-Lcn2復(fù)合體，全鐵形式），從而保護(hù)機(jī)體免受細(xì)菌侵害。盡管Lcn2能夠通過該途徑剝奪細(xì)菌生長所必需的鐵，但holo-Lcn2通過與其受體24p3R/megalin結(jié)合內(nèi)化，轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放鐵到細(xì)胞質(zhì)中，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平。在多菌膿毒癥發(fā)生的情況下，這種運(yùn)載機(jī)制可能失調(diào)，大量鐵通過此通路進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞內(nèi)的鐵超載。本研究同時(shí)觀察到膿毒癥發(fā)生時(shí)，心肌細(xì)胞GPX4表達(dá)下降，清除脂質(zhì)ROS能力下降，加劇了細(xì)胞內(nèi)鐵對機(jī)體的損害。為進(jìn)一步明確Lcn2是否參與膿毒癥心肌損傷鐵死亡的發(fā)生，我們同時(shí)測定了Lcn2蛋白表達(dá)的變化，觀察到CLP組鐵增高和鐵死亡發(fā)生時(shí)，Lcn2蛋白表達(dá)升高，提示Lcn2可能通過誘導(dǎo)鐵的釋放促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生；而與CLP組相比，CLP+Fer-1組中，Lcn2蛋白表達(dá)也降低，提示抑制鐵死亡也降低了Lcn2蛋白的表達(dá)，但鐵含量的下降是否來自于Fer-1對Lcn2的調(diào)控還有待進(jìn)一步深入探討。

關(guān)于Lcn2對鐵死亡的影響多見于腫瘤相關(guān)報(bào)道，Lcn2 過表達(dá)通過抑制鐵死亡促進(jìn)大腸癌的進(jìn)展；NUPR1介導(dǎo)的Lcn2表達(dá)通過減少鐵積累和氧化損傷阻止胰腺癌細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生，這與我們的研究結(jié)果似乎相悖。但在多柔比星誘導(dǎo)的心肌病中，敲除Lcn2基因能夠降低多柔比星誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷；Lcn2敲除減少了紅藻氨酸誘導(dǎo)的小鼠海馬鐵過載和氧化應(yīng)激，降低了鐵死亡標(biāo)志蛋白環(huán)氧合酶的表達(dá)，Lcn2增多可能促進(jìn)了鐵的增加及鐵死亡，加重神經(jīng)炎癥，與本研究結(jié)果一致。以上報(bào)道提示在腫瘤發(fā)生和臟器炎癥損傷中，Lcn2與鐵死亡之間的關(guān)系可能不一致，還有待進(jìn)一步深入探究。

[17][18][20][21][22]何中華：《人的存在的現(xiàn)象學(xué)之真理觀》，《煙臺大學(xué)學(xué)報(bào)(哲學(xué)社會科學(xué)版)》2017年第5期。

綜上所述，來源于GPX4、FSP1不同途徑的鐵死亡參與CLP誘導(dǎo)的膿毒癥心肌損傷，抑制鐵死亡可通過減輕炎癥反應(yīng)、降低Lcn2 蛋白表達(dá)和組織鐵含量減輕CLP誘導(dǎo)的心肌損傷。鐵死亡有可能成為膿毒癥心肌損傷新的治療靶點(diǎn)。本研究還關(guān)注到Lcn2在心肌損傷鐵死亡中高表達(dá)，未來其是否能作為心肌損傷新的生物標(biāo)志物和其發(fā)生機(jī)制還待進(jìn)一步探討。

提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，可幫助學(xué)生改善學(xué)習(xí)效率，并使生物成績快速提升。在教學(xué)實(shí)踐中，教師可通過引導(dǎo)學(xué)生觀察大自然的方式提升學(xué)生對于生物課程的興趣。首先教師可利用假期時(shí)間，邀請學(xué)生進(jìn)入到大自然中開展活動，在活動中，教師可開展相關(guān)的生物實(shí)驗(yàn)，以幫助學(xué)生認(rèn)識到大自然的魅力與生物的多樣性。之后教師可組織學(xué)生在課堂中將活動的體會進(jìn)行分享。通過這樣的活動學(xué)生將對自然環(huán)境產(chǎn)生新的認(rèn)識，并將在教師的引導(dǎo)下對生物課程產(chǎn)生較為濃厚的興趣。