于 瑩,張 功,韓 濤,滕佳林,黃海量
·數(shù)據(jù)挖掘與循證醫(yī)學(xué)·
臨床常用中成藥輔助治療慢性萎縮性胃炎的網(wǎng)狀Meta分析
于 瑩1,張 功2,韓 濤3,滕佳林4*,黃海量5*
1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥創(chuàng)新研究院,山東 濟(jì)南 250355 2. 山東力明科技職業(yè)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院,山東 泰安 271000 3. 山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250355 4. 山東中醫(yī)藥大學(xué)健康學(xué)院,山東 濟(jì)南 250355 5. 山東中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250355
運(yùn)用網(wǎng)狀Meta分析評(píng)價(jià)康復(fù)新液、養(yǎng)胃舒、胃復(fù)春、香砂養(yǎng)胃丸、摩羅丹5種中成藥輔助治療慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的臨床療效與安全性。檢索CNKI、VIP、Wanfang Data、CBM中文數(shù)據(jù)庫及Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science外文數(shù)據(jù)庫,搜索公開發(fā)表此5種中成藥輔助治療CAG的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT),檢索時(shí)間均為自建庫至2021年3月31日,篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究,按照Cochrane 5.1手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入的研究進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,采用ADDIS軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta數(shù)據(jù)結(jié)果比較及排序。納入51項(xiàng)RCTs,共計(jì)5706例患者,臨床有效率方面,5種中成藥輔助治療CAG均能提高臨床療效,以康復(fù)新液臨床輔助治療效果最顯著[OR=0.13, 95% CI (0.08, 0.21)];針對(duì)幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)轉(zhuǎn)陰例數(shù)以胃復(fù)春輔助治療效果顯著[OR=0.24, 95% CI (0.15, 0.38)];針對(duì)胃痛、胃脹癥狀改善方面則優(yōu)選香砂養(yǎng)胃丸輔助治療[OR=0.84,95% CI (0.72, 0.89)];針對(duì)反酸惡心、噯氣癥狀改善方面皆以胃復(fù)春輔助治療顯著[OR=2.96, 95% CI (0.67, 1.17);OR=0.90, 95% CI (0.08, 1.87)];針對(duì)胃黏膜萎縮病理改變方面首選摩羅丹輔助治療[OR=0.84, 95% CI (0.72, 0.89)]。5種中成藥輔助治療CAG皆具有較好的臨床療效,康復(fù)新液輔助治療為臨床首選用藥,但明確的結(jié)論仍需要更多高質(zhì)量RCT予以驗(yàn)證,臨床中可根據(jù)患者的具體特征準(zhǔn)確選擇用藥。
中成藥;輔助治療;慢性萎縮性胃炎;網(wǎng)狀Meta分析;康復(fù)新液;養(yǎng)胃舒;胃復(fù)春;香砂養(yǎng)胃丸;摩羅丹
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是由多種致病因素反復(fù)損傷胃黏膜上皮后所引起的黏膜固有腺體萎縮的消化系統(tǒng)常見病,該病常伴有腸上皮化生,少數(shù)嚴(yán)重患者甚至出現(xiàn)異型增生而發(fā)展至胃癌。據(jù)報(bào)道CAG與胃癌的發(fā)生率呈顯著相關(guān)性,該病癌變率高達(dá)10%~14%,我國(guó)為2%左右,預(yù)后較差,嚴(yán)重影響患者的生活與工作質(zhì)量[1]。目前多項(xiàng)研究表明“正常胃黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-胃癌”為胃癌的形成過程,認(rèn)為CAG是胃癌的癌前病變階段[2],因此及時(shí)予以藥物有效阻斷,從而預(yù)防該病向胃癌方向發(fā)展或?qū)τ行孓D(zhuǎn)病理變化的過程具有至關(guān)重要的作用,目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用抗菌、根除幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、質(zhì)子泵抑制劑、抑制胃酸分泌等多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用手段,雖具有療效顯著、快速緩解癥狀的優(yōu)勢(shì),但長(zhǎng)期服藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)大、病情易復(fù)發(fā)、產(chǎn)生耐藥性等缺陷,使其臨床應(yīng)用具有極大的局限性。
近年來,針對(duì)中成藥治療CAG進(jìn)行廣泛的基礎(chǔ)研究與臨床研究并取得顯著的療效,不僅能有效改善患者相關(guān)臨床癥狀,延緩胃黏膜萎縮進(jìn)展,同時(shí)還能通過提高機(jī)體自身免疫力以達(dá)到防治的效果。與此同時(shí),中成藥制劑還具有簡(jiǎn)便易行、臨床療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì),目前已被廣泛應(yīng)用于該病的治療。筆者通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的梳理與數(shù)據(jù)挖掘統(tǒng)計(jì)分析,篩選出臨床中治療CAG排序最高、最常用的5種中成藥,分別為康復(fù)新液、養(yǎng)胃舒、胃復(fù)春、香砂養(yǎng)胃片、摩羅丹,此5種中成藥輔助治療CAG皆具有臨床可比性,且目前多數(shù)研究?jī)H針對(duì)兩兩成藥的藥效對(duì)比,尚未有對(duì)此5種中成藥輔助治療CAG臨床療效性的網(wǎng)狀系統(tǒng)評(píng)價(jià),因此,本研究旨在通過網(wǎng)狀Meta分析的方法直接或間接比較5種中成藥輔助治療CAG的療效,并依據(jù)療效指標(biāo)予以排序,進(jìn)而篩選出臨床效果最佳的治療措施,以期為臨床提供可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),同時(shí)本團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在PROSPERO平臺(tái)上獲取該項(xiàng)研究的國(guó)際注冊(cè)號(hào)CRD42020164568[3]。
采用計(jì)算機(jī)檢索包括CNKI、CBM、Wanfang Data、VIP中文數(shù)據(jù)庫以及Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science外文數(shù)據(jù)庫中康復(fù)新液、養(yǎng)胃舒、胃復(fù)春、香砂養(yǎng)胃片、摩羅丹5種中成藥輔助治療CAG的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT),選擇初級(jí)檢索,設(shè)定年限自建庫至2021年3月31日。中文檢索詞主要為中醫(yī)、中成藥、康復(fù)新液、養(yǎng)胃舒、胃復(fù)春、香砂養(yǎng)胃片、摩羅丹、慢性萎縮性胃炎、隨機(jī)對(duì)照等,不同數(shù)據(jù)庫則選擇相應(yīng)的主題詞、自由詞、關(guān)鍵詞的組合方式。英文檢索詞為Chinese patent medicine、Kangfuxin solutions、Yangweishu、Weifuchun、Xiangshayangwei pills、Moluodan、chronic atrophic gastritis、randomized controlled trials。
1.2.1 研究類型 RCT,不限制文種及盲法。
1.2.2 研究對(duì)象 患者為單項(xiàng)CAG患者,年齡、性別、種族不限。診斷胃鏡標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治療的試行意見》[4];西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》(2017版)[5]、歐洲《胃癌癌前狀態(tài)處理共識(shí)意見》[6]及慢性胃炎的分級(jí)分期評(píng)估系統(tǒng)(Operative Link for Gastritis Assessment,OLGA)所制定的標(biāo)準(zhǔn)[7];療效標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[8];中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。
1.2.3 干預(yù)措施 具有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)、安慰劑使用以及基線治療一致情況下,試驗(yàn)組予以中成藥(康復(fù)新液/養(yǎng)胃舒/胃復(fù)春/香砂養(yǎng)胃片/摩羅丹)聯(lián)合化學(xué)藥治療,對(duì)照組采用化學(xué)藥治療。
1.2.4 結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)包括:①臨床總有效率;次要結(jié)局指標(biāo)包括:②相關(guān)癥狀積分比較(Hp轉(zhuǎn)陰率、胃痛胃脹、反酸惡心、噯氣);③胃黏膜萎縮;④不良反應(yīng)。
非RCT、個(gè)案報(bào)道、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、自身前后對(duì)照研究、綜述;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究;單純描述性文獻(xiàn);重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn);對(duì)CAG診斷不明確文獻(xiàn);試驗(yàn)組與對(duì)照組的療效判定標(biāo)準(zhǔn)不明確者、基線治療措施不一致者、治療措施涉及其他治療而影響最終治療的因果關(guān)系判讀的文獻(xiàn)。
先采用NoteExpress軟件進(jìn)行重復(fù)題錄信息的查找,合并不同數(shù)據(jù)庫中的文獻(xiàn)檢索結(jié)果,建立信息數(shù)據(jù)庫并下載全文。由2位研究者按照預(yù)先制定好的表格獨(dú)立提取數(shù)據(jù),采取交叉核對(duì)并予以審核。
提取內(nèi)容:①納入文獻(xiàn)的第一作者、發(fā)表期刊、年份、題目;②文獻(xiàn)中試驗(yàn)組與對(duì)照組病例數(shù)、總例數(shù)、年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo);③納入文獻(xiàn)的設(shè)計(jì)類型及質(zhì)量評(píng)價(jià)信息。
根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1版推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具[10],對(duì)所納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)指標(biāo)包括隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告、脫落病例數(shù)、隨訪和其他偏倚,每個(gè)項(xiàng)目又分為高風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)和不確定性風(fēng)險(xiǎn)3個(gè)選項(xiàng),根據(jù)所納入的研究對(duì)以上各個(gè)方面的描述,研究者進(jìn)行判讀并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。
采用ADDIS 1.16.6統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)治療措施進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,同時(shí)繪制出各種干預(yù)措施的Network關(guān)系圖以及軼排序圖。該軟件通過相關(guān)指令調(diào)用基于貝葉斯MCMC(馬爾可夫鏈-蒙特卡羅)算法,隨機(jī)效應(yīng)模型的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行先驗(yàn)評(píng)估與處理(運(yùn)用4條鏈進(jìn)行模擬分析,初始數(shù)值2.5,細(xì)化迭代步長(zhǎng)10,調(diào)整迭代次數(shù)20 000次,模擬迭代次數(shù)50 000次),以<0.05和95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)區(qū)間值作為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的標(biāo)準(zhǔn),計(jì)數(shù)資料采用比值比(odds ratio,OR)為療效分析統(tǒng)計(jì)量;計(jì)量資料采用均數(shù)差(mean difference,MD),標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized mean difference,SMD)表示,各效應(yīng)量均以95% CI來表示。采用點(diǎn)分法模型(node-split model)來進(jìn)行不一致性檢驗(yàn),若亞組內(nèi)各研究無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(>0.05)時(shí),表明所納入研究異質(zhì)性較小,故采用一致性模型(consistency model)進(jìn)行分析;反之則采用非一致性模型(inconsistency model)進(jìn)行分析。潛在尺度縮減因子(potential scale reduced factor,PSRF)反映收斂性,當(dāng)PSRF接近于1或者等于1,則說明已達(dá)到較好的收斂效能,一致性模型分析所得結(jié)果可信度較高[11]。
初檢索文獻(xiàn)377篇,經(jīng)過閱讀題目及引文信息,逐級(jí)篩選最終納入51項(xiàng)RCTs[12-62],具體文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。
納入51項(xiàng)RCTs,5706例CAG患者,試驗(yàn)組干預(yù)措施涉及10項(xiàng)康復(fù)新液、25項(xiàng)胃復(fù)春、7項(xiàng)摩羅丹、7項(xiàng)香砂養(yǎng)胃片、2項(xiàng)養(yǎng)胃舒聯(lián)合化學(xué)藥治療;對(duì)照組干預(yù)措施皆為化學(xué)藥治療,2組化學(xué)藥使用劑量及服用方法均一致;51項(xiàng)研究均為雙臂試驗(yàn)研究。所有研究均提及隨機(jī)分組,僅39項(xiàng)研究具體描述所用的隨機(jī)序列產(chǎn)生方法,其余12項(xiàng)研究未具體說明。納入研究的基本特征見表1,偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)見圖2。
圖1 納入研究的篩選流程圖
表1 納入研究的基本特征
Table 1 Characteristic of included Studies
納入研究n/例(試驗(yàn)/對(duì)照)年齡/歲(試驗(yàn)/對(duì)照)干預(yù)措施療程/周結(jié)局指標(biāo)試驗(yàn)對(duì)照 張紅艷2017[12]35/3518~70康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照奧美拉唑腸溶片20 mg/qd 6①② 鄧文珺2017[13]70/7060~80康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照埃索美拉唑腸溶40 mg/qd 8①③ 張敏2016[14]30/3041.72±7.98康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照奧美拉唑腸溶片20 mg/qd 4①② 熊真2014[15]99/9940.33±11.57康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照雷貝拉唑10 mg,阿莫西林1 g,克拉霉素0.5 g,VC 1 g/bid 1①②③ 吳素江2014[16]100/100NR康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照雷貝拉唑20 mg,阿莫西林1 g,克拉霉素0.5 g/bid 8①②③ 盛麗華2019[17]38/3820~60康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照四聯(lián)療法常規(guī)(蘭索拉唑、阿莫西林、甲硝唑、膠體果膠鉍) 4①② 宋廣艷2018[18]30/3018~73康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照替普瑞酮膠囊50 mg/tid12①③ 韋明勇2012[19]30/3018~80康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照阿莫西林1 g,克拉霉素0.5 g,奧美拉唑腸溶膠囊20 mg/bid 8①② 鄭愛麗2017[20]43/4323~62康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照阿莫西林1 g,克拉霉素0.5 g,雷貝拉唑10 mg,VC 1 g/bid 8①②③ 谷源波2017[21]73/7328~65康復(fù)新液10 mL/tid+對(duì)照四聯(lián)療法常規(guī)(克拉霉素、阿莫西林、雷貝拉唑、鋁酸鉍) 6①③ 朱雅碧2009[22]40/2530~68胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照瑞巴派特片100 mg/tid12① 陳文劍2015[23]41/4117~65胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照麗珠胃三聯(lián)療法(克拉霉素0.25 g,替硝銼0.5 g,枸櫞酸鉍鉀0.6 g)12①②④ 王茂興2007[24]29/2947±6胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照麗珠胃三聯(lián)療法(克拉霉素0.25 g,替硝銼0.5 g,枸櫞酸鉍鉀0.6 g)12①② 蔡新忠2014[25]20/2032~67胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照法莫替丁20 mg/bid 8① 朱靜娟2019[26]39/3930~68胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照枸櫞酸莫沙必利片5 mg/tid 2①② 朱錦生2019[27]92/9220~78胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照雙歧桿菌0.5 g/bid 3①② 陰瑞紅2016[28]33/3250.2±7.6胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照替普瑞酮50 mg/tid12①③ 聶淼2011[29]61/6142.5±5.76胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照瑞巴派特0.1 g/tid12① 曹麗君2008[30]60/6018~65胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照替普瑞酮50 mg/tid12①② 肖湘2018[31]43/4342~78胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照埃索美拉唑腸溶片20 mg/qd 4①④ 何孝明2017[32]99/9718~63胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照四聯(lián)常規(guī)療法(埃索美拉唑20 mg,阿莫西林1 g,克拉霉素0.5 g,膠體果膠鉍200 mg/bid) 2①②③④ 文玉龍2014[33]54/5420~78胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照替普瑞酮50 mg/tid12①②
續(xù)表1
納入研究n/例(試驗(yàn)/對(duì)照)年齡/歲(試驗(yàn)/對(duì)照)干預(yù)措施療程/周結(jié)局指標(biāo) 試驗(yàn)對(duì)照 劉倩2018[34]75/7561~87胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照埃索美拉唑20 mg/qd 4① 范春梅2017[35]50/5060~76胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照埃索美拉唑20 mg/qd 4① 劉潤(rùn)2018[36]82/8246.7±8.3胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照莫沙必利5 mg/tid16①② 邵蓉2017[37]106/10630~65胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照莫沙必利5 mg/tid 2①② 龍彥2019[38]48/4823~67胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、葉酸24① 鄧世偉2018[39]40/4039~67胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照克拉霉素、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀、奧美拉唑 2①② 徐明星2018[40]120/12029~62胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照鋁碳酸鎂0.5 g,泮托拉唑40 mg,克拉霉素250 mg,阿莫西林1 g12①②③ 盧岱魏2018[41]100/10018~72胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照三聯(lián)療法(雷貝拉唑鈉腸溶20 mg,阿莫西林0.25 g,克拉霉素1 g/bid) 4①② 王金福2018[42]31/3147~85胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照常規(guī)治療+葉酸10 mg/tid24①② 曹均榮2019[43]48/4828~70胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照常規(guī)治療+葉酸5 mg/tid12①③ 陳之光2000[44]68/3938~75胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照維酶素膠囊4粒/tid24① 周繼旺2017[45]43/4324~65胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照克林霉素0.25 mg/bid,枸櫞酸鉍鉀200 mg/bid,雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg/qd,葉酸5 mg/tid24①③ 李艷軍2016[46]107/10643~75胃復(fù)春4粒/tid+對(duì)照替普瑞酮50 mg/tid24① 顏莉2015[47]80/8027~61摩羅丹8丸/tid+對(duì)照維酶素+VB1212①③ 岳玉武2013[48]54/6432~66摩羅丹9 g/tid+對(duì)照奧美拉唑20 mg,克拉霉素0.5 g,阿莫西林1 g/bid12①② 李耿2012[49]84/8427~63摩羅丹8丸/tid+對(duì)照VB12 50 μg/qd12① 何旭東2017[50]54/5525~64摩羅丹5粒/tid+對(duì)照VE 10 mg/tid24①②③ 馮瑞兵2011[51]40/3850±8摩羅丹9 g/tid+對(duì)照麗珠胃三聯(lián)療法(克拉霉素、替硝銼、枸櫞酸鉍鉀)12①② 王雯紅2018[52]40/4040~72摩羅丹1丸/tid+對(duì)照阿莫西林1 g/bid 2①② 師耀美2017[53]55/5439~69摩羅丹8丸/tid+對(duì)照常規(guī)治療+葉酸10 mg/tid12①②③ 劉景2019[54]32/3245.3±11.6香砂養(yǎng)胃丸8片/bid+對(duì)照三聯(lián)療法(奧美拉唑腸溶片20 mg,克拉霉素0.5 g,阿莫西林1 g/tid) 6①②④ 宋敏2017[55]60/6025~70香砂養(yǎng)胃丸9 g/bid+對(duì)照蘭索拉唑腸溶片30 mg/qd 4①②④ 李錦2019[56]40/4042~65香砂養(yǎng)胃丸9 g/bid+對(duì)照雷貝拉唑鈉膠囊20 mg/qd16①② 雷瓊2018[57]45/4543.5±6.1香砂養(yǎng)胃丸9 g/bid+對(duì)照替普瑞酮膠囊50 mg/tid 8① 蔣春梅2018[58]25/2541~70香砂養(yǎng)胃丸9 g/bid+對(duì)照替普瑞酮膠囊50 mg/tid 4①④ 楊云2017[59]55/5548.6±7.3香砂養(yǎng)胃丸9 g/bid+對(duì)照替普瑞酮膠囊50 mg/tid 8①③ 孔祥才2018[60]45/4526~79香砂養(yǎng)胃丸9 g/tid+對(duì)照替普瑞酮膠囊50 mg/tid12①④ 劉華漢2013[61]42/4260~74養(yǎng)胃舒膠囊2粒/bid+對(duì)照奧美拉唑20 mg,阿莫西林1 g,克拉霉素0.5 mg/bid12① 張艷2013[62]48/4827~63養(yǎng)胃舒膠囊3粒/tid+對(duì)照常規(guī)治療+葉酸10 mg/tid12①
tid-3次/d bid-2次/d qd-4次/d NR-不清楚 ①臨床總有效率 ②相關(guān)癥狀積分比較(Hp轉(zhuǎn)陰率、胃痛胃脹、反酸惡心、噯氣)③胃黏膜萎縮 ④不良反應(yīng)
tid-ter in die bid-bis in die qd-qualer in die NR-not reported ①total clinical effective rate ②comparison of related symptom scores (Hp negative conversion rate, stomach pain, stomach distension, acid reflux, nausea, belching) ③atrophy of gastric mucosa ④adverse reaction
圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
由圖3顯示,納入均為雙臂研究,對(duì)總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰、胃痛胃脹、反酸惡心、噯氣、胃黏膜萎縮、不良反應(yīng)7項(xiàng)指標(biāo)分別進(jìn)行一致性分析,發(fā)現(xiàn)PSFR參數(shù)均等于1,提示收斂性良好,故在一致性模型情況下進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析;干預(yù)措施治療CAG之間的網(wǎng)狀關(guān)系圖中數(shù)字表示直接比較的隨機(jī)對(duì)照研究數(shù)量,圖中實(shí)線表示2種干預(yù)措施之間有直接比較關(guān)系,無連接線表示原始研究尚無直接比較的RCT,可以通過網(wǎng)狀分析進(jìn)行間接關(guān)系的比較。
KFXY、MLD、WFC、XSYW、YWS分別代表康復(fù)新液、摩羅丹、胃復(fù)春、香砂養(yǎng)胃片、養(yǎng)胃舒;KBC-化學(xué)藥對(duì)照,此化學(xué)藥對(duì)照是指化學(xué)藥對(duì)照用藥的類型,即2組化學(xué)藥用藥在使用劑量及服用方法均一致,圖4同
2.4.1 總有效率 總有效率以O(shè)R為效應(yīng)量,表2顯示各干預(yù)措施分別與對(duì)照相比,康復(fù)新液[OR=0.13, 95% CI (0.08, 0.21)]、摩羅丹[OR=0.29, 95% CI (0.18, 0.44)]、胃復(fù)春[OR=0.21, 95% CI (0.16, 0.27)]、香砂養(yǎng)胃片[OR=0.21, 95% CI (0.12, 0.37)]、養(yǎng)胃舒[OR=0.21, 95%I (0.08, 0.51)] 輔助治療CAG均顯示具有臨床有效性,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5種干預(yù)措施兩兩比較發(fā)現(xiàn),康復(fù)新液輔助治療CAG優(yōu)于摩羅丹[OR=2.19, 95% CI (1.13, 4.19)]、胃復(fù)春[OR=1.59, 95% CI (0.93, 2.76)]、香砂養(yǎng)胃片[OR=1.59, 95% CI (0.73, 3.38)]、養(yǎng)胃舒[OR=1.55, 95% CI (0.54, 4.16)];胃復(fù)春輔助治療CAG優(yōu)于香砂養(yǎng)胃片[OR=0.99, 95% CI (0.52, 1.87)],其他兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。
表2 網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果
Table 2 Results of network Meta-analysis
干預(yù)措施OR/MD (95% CI) 措施1 vs 措施2臨床總有效率Hp轉(zhuǎn)陰胃痛胃脹反酸惡心噯氣胃黏膜萎縮不良反應(yīng) 康復(fù)新液摩羅丹輔助2.19 (1.13, 4.19)*1.34 (0.48, 4.15)*2.05 (?1.08, 5.18)0.57 (0.11, 2.91)*?0.40 (0.12, 1.42)*? 輔助胃復(fù)春輔助1.59 (0.93, 2.76)*0.72 (0.33, 1.82)0.58 (?1.67, 2.99)1.12 (0.22, 6.09)*0.63 (?1.47, 2.96)0.28 (0.10, 0.86)*? 香砂養(yǎng)胃片輔助1.59 (0.73, 3.38)*1.27 (0.22, 0.83)2.50 (?0.30, 5.37)?2.02 (?0.78, 4.81)?? 養(yǎng)胃舒輔助1.55 (0.54, 4.16)*?????? 對(duì)照0.13 (0.08, 0.21)*0.33 (0.15, 0.62)*0.35 (?1.80, 2.52)2.68 (1.27, 5.60)*0.25 (?1.73, 2.21)7.89 (4.01, 14.90)*? 摩羅丹胃復(fù)春輔助0.73 (0.44, 1.24)0.53 (0.22, 1.42)?1.47 (?3.83, 1.01)1.98 (0.24, 16.45)?0.70 (0.19, 2.18)? 輔助香砂養(yǎng)胃片輔助0.73 (0.35, 1.50)0.93 (0.15, 5.05)0.47 (?2.46, 3.34)???? 養(yǎng)胃舒輔助0.72 (0.25, 1.89)?????? 對(duì)照0.29 (0.18, 0.44)*0.45 (0.19, 0.97)*2.41 (0.18, 4.71)*1.50 (0.35, 6.62)*?3.12 (1.10, 9.15)*? 胃復(fù)春香砂養(yǎng)胃片輔助0.99 (0.52, 1.87)*1.75 (0.31, 8.11)*1.92 (?0.22, 3.95)?1.38 (?0.82, 3.45)?1.81 (0.49, 6.21) 輔助養(yǎng)胃舒輔助0.98 (0.36, 2.41)?????? 對(duì)照0.21 (0.16, 0.27)*0.24 (0.15, 0.38)*0.93 (0.12, 1.91)*2.96 (0.67, 1.17)*0.90 (0.08, 1.87)*2.17 (0.99, 5.19)*1.83 (0.80, 4.63)* 香砂養(yǎng)胃養(yǎng)胃舒輔助0.98 (0.32, 2.93)?????? 片輔助對(duì)照0.21 (0.12, 0.37)*0.42 (0.08, 1.84)*2.87 (1.03, 4.70)*?2.27 (0.29, 4.28)*?3.29 (1.34, 7.94)* 養(yǎng)胃舒輔助對(duì)照0.21 (0.08, 0.51)*??????
*<0.05
2.4.2 Hp轉(zhuǎn)陰情況 15項(xiàng)[15,17,19-20,23-24,32-33,39-41,48,51-52,54]研究報(bào)道相關(guān)Hp轉(zhuǎn)陰情況,以O(shè)R為效應(yīng)量,表2中顯示各干預(yù)措施分別與對(duì)照相比,康復(fù)新液[OR=0.33, 95% CI (0.15, 0.62)]、摩羅丹[OR=0.45, 95% CI (0.19, 0.97)]、胃復(fù)春[OR=0.24, 95% CI (0.15, 0.38)]、香砂養(yǎng)胃片[OR=0.42, 95% CI (0.08, 1.84)] 輔助治療CAG顯示Hp轉(zhuǎn)陰發(fā)生數(shù)升高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4種干預(yù)措施兩兩比較發(fā)現(xiàn),康復(fù)新液輔助治療CAG優(yōu)于摩羅丹[OR=1.34, 95% CI (0.48, 4.15)]、胃復(fù)春輔助治療CAG優(yōu)于香砂養(yǎng)胃片[OR=1.75, 95% CI (0.31, 8.11)],其他兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。
2.4.3 胃痛胃脹癥狀 10項(xiàng)[14,26-27,36,40,42,53,55-57]研究報(bào)道相關(guān)胃痛胃脹情況,以MD為效應(yīng)量,表2顯示各干預(yù)措施分別與對(duì)照比較,摩羅丹[MD=2.41, 95% CI (0.18, 4.71)]、胃復(fù)春[MD=0.93, 95% CI (0.12, 1.91)]、香砂養(yǎng)胃片[MD=2.87, 95% CI (1.03, 4.70)] 輔助治療CAG均具有緩解胃痛胃脹癥狀的作用,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。
2.4.4 反酸惡心癥狀 5項(xiàng)[15-16,20,30,50]研究報(bào)道相關(guān)反酸惡心情況,以O(shè)R為效應(yīng)量,表2顯示各干預(yù)措施分別與對(duì)照比較,康復(fù)新液[OR=2.68, 95% CI (1.27, 5.60)]、摩羅丹[OR=1.50, 95% CI (0.35, 6.62)]、胃復(fù)春[OR=2.96, 95% CI (0.67, 1.17)] 輔助治療CAG均顯示出緩解反酸惡心癥狀的表現(xiàn),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3種干預(yù)措施兩兩比較發(fā)現(xiàn),康復(fù)新液輔助治療CAG優(yōu)于摩羅丹[OR=0.57, 95% CI (0.11, 2.91)]、胃復(fù)春[OR=1.12, 95% CI (0.22, 6.09)],其他兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。
2.4.5 噯氣癥狀 7項(xiàng)[14,26,36-37,40,42,56]研究報(bào)道相關(guān)噯氣情況,以O(shè)R為效應(yīng)量,表2顯示各干預(yù)措施分別與對(duì)照比較,胃復(fù)春[OR=0.90, 95% CI (0.08, 1.87)]、香砂養(yǎng)胃片[OR=2.27, 95% CI (0.29, 4.28)] 輔助治療CAG均顯示出緩解噯氣癥狀的表現(xiàn),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;其他兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。
2.4.6 胃黏膜萎縮病理改變 10項(xiàng)[15-16,18,20-21,28,32,40,47,50]研究報(bào)道相關(guān)胃黏膜萎縮病理改變的情況,以O(shè)R為效應(yīng)量,表2顯示各干預(yù)措施分別與對(duì)照比較,摩羅丹[OR=3.12, 95% CI (1.10, 9.15)]、康復(fù)新液[OR=7.89, 95% CI (4.01, 14.90)]、胃復(fù)春[OR=2.17, 95% CI (0.99, 5.19)] 輔助治療CAG均能有效改變胃黏膜萎縮病理狀態(tài),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3種干預(yù)措施兩兩比較發(fā)現(xiàn),康復(fù)新液輔助治療CAG優(yōu)于摩羅丹[OR=0.40, 95% CI (0.12, 1.42)]、胃復(fù)春[OR=0.28, 95% CI (0.10, 0.86)],其他兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。
2.4.7 不良反應(yīng) 7項(xiàng)[23,31-32,54-55,58,60]研究報(bào)道相關(guān)不良反應(yīng)情況,以O(shè)R為效應(yīng)量,表2中顯示各干預(yù)措施分別與對(duì)照相比,胃復(fù)春[OR=1.83, 95% CI (0.80, 4.63)]、香砂養(yǎng)胃片[OR=3.29, 95% CI (1.34, 7.94)] 輔助治療CAG不良反應(yīng)明顯減少,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其他兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。
依據(jù)貝葉斯統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,對(duì)5種干預(yù)措施進(jìn)行概率排序,結(jié)局指標(biāo)總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰、胃痛胃脹、反酸惡心、噯氣、胃黏膜萎縮、不良反應(yīng)均以Rank1為最佳,其中總有效率與HP轉(zhuǎn)陰以Rank1數(shù)值越大越好;胃痛胃脹、反酸惡心、噯氣、胃黏膜萎縮及不良反應(yīng)均以Rank1數(shù)值越小越好,見表3和圖4。其中,總有效率排序依次為康復(fù)新液輔助(0.70)>養(yǎng)胃舒輔助(0.19)>胃復(fù)春輔助(0.09)>香砂養(yǎng)胃片輔助(0.02)>摩羅丹輔助(0.00);Hp轉(zhuǎn)陰排序依次為胃復(fù)春輔助(0.56)>香砂養(yǎng)胃片輔助(0.22)>康復(fù)新液輔助(0.16)>摩羅丹輔助(0.05);胃痛胃脹癥狀改善排序依次為香砂養(yǎng)胃片輔助(0.00)>胃復(fù)春輔助(0.01)=摩羅丹輔助(0.01)>康復(fù)新液輔助(0.33);反酸惡心癥狀改善排序?yàn)槲笍?fù)春輔助(0.01)>康復(fù)新液輔助(0.06)>摩羅丹輔助(0.26);噯氣癥狀改善排序?yàn)槲笍?fù)春輔助(0.01)=香砂養(yǎng)胃片輔助(0.01)>康復(fù)新液輔助(0.34);胃黏膜萎縮病理改變排序?yàn)槟α_丹輔助(0.00)>康復(fù)新液輔助(0.02)=胃復(fù)春輔助(0.02);不良反應(yīng)排序依次為香砂養(yǎng)胃片輔助(0.01)>胃復(fù)春輔助(0.08)。
CAG在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)古籍中并無此病名的記載,但依據(jù)現(xiàn)代CAG的臨床癥狀表現(xiàn)可將其隸屬于中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”“胃痞”等范疇,認(rèn)為該病病因多由飲食、情志、勞倦所導(dǎo)致脾胃中焦氣機(jī)升降失調(diào)、中氣虧虛、脾胃內(nèi)傷、胃絡(luò)瘀血、郁而化熱;基本病機(jī)為脾胃虛弱、脾失健運(yùn)、胃氣壅滯[63];因此中醫(yī)臨床多采用補(bǔ)虛健脾、通絡(luò)止痛、和胃化濕、理氣活血、清熱解毒作用的中成藥復(fù)方制劑予以治療,不僅能有效發(fā)揮方藥間協(xié)同增效作用,同時(shí)還能改善該病的病變組織與臨床癥狀,再加之服藥方式便捷,進(jìn)而更加突顯中成藥輔助治療該病所具有的效果顯著、復(fù)發(fā)率低、安全性高等特色與優(yōu)勢(shì)。
表3 各干預(yù)措施概率排序表
Table 3 Ranking list of different interventions
干預(yù)措施臨床有效率Hp轉(zhuǎn)陰胃痛胃脹反酸惡心噯氣胃黏膜萎縮不良反應(yīng) 康復(fù)新液輔助0.700.160.330.060.340.02? 摩羅丹輔助0.000.050.010.26?0.00? 胃復(fù)春輔助0.090.560.010.010.010.020.08 香砂養(yǎng)胃片輔助0.020.220.00?0.01?0.01 養(yǎng)胃舒輔助0.19?????? 對(duì)照0.000.000.640.680.630.960.92
圖4 各干預(yù)措施的結(jié)局指標(biāo)概率排序圖
本研究旨在針對(duì)臨床中常用的5種中成藥輔助治療CAG的臨床療效與安全性進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析與概率排序,結(jié)果顯示臨床有效率方面,康復(fù)新液輔助治療CAG療效最佳,其次為養(yǎng)胃舒輔助治療,再者為胃復(fù)春輔助治療??祻?fù)新液主要是從美洲大鐮干燥蟲體中所提取的有效成分,其含有多種氨基酸活性物質(zhì)、多元醇類、表皮生長(zhǎng)因子等,臨床中不但能有效抑制胃酸分泌,同時(shí)還具有較好的抗菌、消炎、提高機(jī)體免疫力、保護(hù)胃黏膜的作用,研究發(fā)現(xiàn)該中成藥能夠有效抑制Hp,進(jìn)而提高臨床治療CAG治愈率、降低癌前病變的發(fā)生率[64]。
針對(duì)CAG臨床相關(guān)癥狀改善方面,Hp轉(zhuǎn)陰改善排序以胃復(fù)春輔助治療第1,其次為香砂養(yǎng)胃片輔助治療,再者康復(fù)新液輔助治療;胃痛胃脹的改善排序以香砂養(yǎng)胃片輔助治療第1,其次為胃復(fù)春或摩羅丹輔助治療;噯氣與反酸惡心相關(guān)癥狀改善排序則以胃復(fù)春或香砂養(yǎng)胃片輔助治療第1。通過對(duì)以上4種臨床常見癥狀改善排序來看,胃復(fù)春與香砂養(yǎng)胃片輔助治療均能有效改善CAG相關(guān)癥狀的發(fā)生率,通過藥物配伍應(yīng)用可以看出胃復(fù)春含有的人參、枳殼、香茶菜與香砂養(yǎng)胃片中所含的茯苓、白術(shù)、甘草、豆蔻、木香、砂仁、枳實(shí)、厚樸等中藥具有健脾益氣、理氣寬中、行氣化滯之功效,故充分體現(xiàn)出中醫(yī)“方-藥-證”相契合的理念,與脾胃虛弱、胃氣壅滯的病機(jī)表現(xiàn)相對(duì)應(yīng),且現(xiàn)代藥理研究證實(shí),2種中成藥從中藥中提取的有效成分均能改善胃黏膜病變部位的血液循環(huán)、胃黏膜修復(fù)再生、加速陽性體征的消退、提高Hp轉(zhuǎn)陰,同時(shí)還能相應(yīng)的提升機(jī)體免疫抵抗能力、增強(qiáng)機(jī)體本身胃腸的自愈恢復(fù)能力,進(jìn)而充分突顯中醫(yī)藥攻補(bǔ)兼施與標(biāo)本兼顧治病的優(yōu)勢(shì)。
針對(duì)胃黏膜萎縮的病理改變方面排序第1的為康復(fù)新液輔助治療,其次為摩羅丹或胃復(fù)春輔助治療。通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液與摩羅丹在針對(duì)胃黏膜萎縮方面均具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),摩羅丹中含有的當(dāng)歸、川芎、延胡索、三七均能有效改善胃黏膜下的血液供應(yīng),同時(shí)雞內(nèi)金、烏藥能雙向調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的作用,促進(jìn)機(jī)體消化液的分泌,增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)力,進(jìn)而有效排出有害物質(zhì),白芍、蒲黃、茵陳則能改善胃內(nèi)環(huán)境,破壞Hp繁殖的內(nèi)環(huán)境,綜合諸藥共同增強(qiáng)胃黏膜修復(fù)與防御力,通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),降低有害因素對(duì)胃黏膜的損傷,從而有效發(fā)揮改善CAG患者的胃黏膜損害的臨床癥狀的作用[47,65]。
針對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率方面,僅報(bào)道使用2種中成藥的患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng),如上腹部不適、口苦、便秘,但反應(yīng)輕微尚不影響治療,其出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀在干預(yù)治療結(jié)束后癥狀自行緩解,其他中成藥尚未見不良反應(yīng)的報(bào)道,因此較難得出可靠排序,網(wǎng)狀結(jié)果僅得出香砂養(yǎng)胃片優(yōu)于胃復(fù)春,同時(shí)此2種中成藥輔助治療CAG所產(chǎn)生的不良反應(yīng)均明顯低于單獨(dú)使用化學(xué)藥。
綜上所述,通過對(duì)5種中成藥的網(wǎng)狀Meta分析,有助于為CAG的臨床治療提供一定的合理化、針對(duì)性、個(gè)體化選方用藥的方案,在提高臨床有效率方面首選康復(fù)新液,針對(duì)改善相關(guān)臨床癥狀方面則優(yōu)選香砂養(yǎng)胃片,針對(duì)胃黏膜萎縮嚴(yán)重者可首選摩羅丹,因此可以看出中成藥輔助治療CAG不僅安全、有效,同時(shí)更具有針對(duì)性的保護(hù)胃黏膜、延緩病情進(jìn)展等長(zhǎng)遠(yuǎn)療效,因此具有一定臨床應(yīng)用與參考價(jià)值,但具體病證還應(yīng)結(jié)合患者自身實(shí)際情況來合理辨證選擇成藥,同時(shí)在今后原始試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)當(dāng)中應(yīng)當(dāng)做到客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化,從多角度、多層面、多方向出發(fā),選取大樣本、多中心、雙盲RCT文獻(xiàn)加以驗(yàn)證,最大程度避免偏倚風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生,進(jìn)而使最終的評(píng)價(jià)結(jié)果能有效指導(dǎo)臨床選方用藥,提供可靠的循證依據(jù)。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
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Network Meta-analysis of Chinese patent medicine commonly used in clinical for adjuvant treatment of chronic atrophic gastritis
YU Ying1, ZHANG Gong2, HAN Tao3, TENG Jia-lin4, HUANG Hai-liang5
1. Innovative Institute of Chinese Medicine and Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China 2. College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shandong Liming Vocational College of Science and Technology, Taian 271000, China 3. College of Chinese Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China 4. College of Health, Shandong University of traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China 5. College of Rehabilitation Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China
To evaluate the clinical efficacy and safety of Kangfuxin Liquid (康復(fù)新液), Yangweishu (養(yǎng)胃舒), Weifuchun (胃復(fù)春), Xiangsha Yangwei Pills (香砂養(yǎng)胃丸) and Moluodan (摩羅丹) five kinds of Chinese patent medicines in the adjuvant treatment of chronic atrophic gastritis by network Meta-analysis.CNKI, VIP, Wanfang Data, CBM Chinese database and Cochrane Library, PubMed, EMbase, Web of Science foreign language database were comprehensively searched, and the clinical randomized controlled trials (RCT) of the five Chinese patent medicines adjuvant therapies publicly published were searched. The retrieval time was from the self-built database until March 31, 2021. The studies that met the inclusion criteria were screened out. The included studies were evaluated for literature quality and bias risk according to Cochrane 5.1 manual standard. The net Meta data results were compared and ranked by ADDIS software.A total of 5706 patients were included in 51 RCTs items. In terms of clinical effective rate, five kinds of Chinese patent medicines adjuvant therapy can improve clinical efficacy, with Kangfuxin Liquid having the most significant clinical adjuvant therapy effect [OR = 0.13, 95% CI (0.08, 0.21)]; For the number of helicobacter pylori (Hp) negative cases, Weifuchun was used as adjuvant therapy significantly [OR = 0.24, 95% CI (0.15, 0.38)]; For the improvement of stomachache and flatulence, Xiangsha Yangwei Pills was preferred as adjuvant therapy [OR = 0.84, 95% CI (0.72, 0.89)]; For the improvement of acid regurgitation nausea and belching symptoms, Weifuchun was used as adjuvant therapy significantly (OR = 2.96, 95% CI (0.67, 1.17)], (OR = 0.90, 95% CI (0.08,1.87)]; Morodan was the first choice for adjuvant therapy for pathological changes of gastric mucosa atrophy [OR = 0.84, 95% CI (0.72, 0.89)].Five kinds of Chinese patent medicines have good clinical effects in the adjuvant treatment of chronic atrophic gastritis. Although the study shows that the adjuvant treatment of Kangfuxin Liquid is the first choice for improving the clinical effective rate, but the clear conclusion still needs more high-quality randomized controlled documents to be verified, and accurate selection and application can be made according to the specific characteristics of patients in clinical practice.
Chinese patent medicine; adjuvant treatment; chronic atrophic gastritis; network Meta-analysis; Kangfuxin Liquid; Yangweishu; Weifuchun; Xiangsha Yangwei Pill; Moluodan
R285.4
A
0253 - 2670(2022)06 - 1790 - 11
10.7501/j.issn.0253-2670.2022.06.022
2021-11-18
山東中醫(yī)藥大學(xué)首批科研創(chuàng)新優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)“經(jīng)方治療重大疾病作用機(jī)理與療效評(píng)價(jià)”(220316);2016年度山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃:重點(diǎn)關(guān)鍵技術(shù)及重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵技術(shù)(2016CYJS08A01-6);山東省2017—2018年度中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2017-018);山東省2015—2016年度中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2015-030);山東省名老中醫(yī)藥專家劉昭純傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目(魯衛(wèi)中發(fā)展字〔2018〕1號(hào));2018年度山東省高等學(xué)校科研發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(J18KB130)
于 瑩(1991—),女,漢族,山東濟(jì)南人,博士,在站博士后,研究方向?yàn)榉絼┡R床應(yīng)用及療效客觀化研究、中藥藥性理論與臨床應(yīng)用研究。Tel: 18264131358 E-mail: 13969179693@163.com
滕佳林(1963—),男,漢族,山東費(fèi)縣人,教授,博士研究生導(dǎo)師,主要從事中藥藥性理論與臨床應(yīng)用研究。Tel: (0531)89628680 E-mail: sd.jia@163.com
黃海量(1975—),男,漢族,山東滕州,副教授,碩士研究生導(dǎo)師,博士,主要從事方劑臨床應(yīng)用及療效客觀化研究、中西醫(yī)康復(fù)療法臨床療效評(píng)價(jià)研究。Tel: (0531)89628839 E-mail: huanghlyh@163.com
[責(zé)任編輯 潘明佳]