王川仁

摘要：GMP即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是我國對制藥企業(yè)進行規(guī)范管理的一項重要條例。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，中國GMP得以達到世界各國的標準。對制藥公司質(zhì)量管理的應(yīng)用可以有效地規(guī)范制藥公司的生產(chǎn)經(jīng)營標準和所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。從深層意義上理解全面質(zhì)量管理的重要性可以有助于建立更加成熟完善的全面質(zhì)量管理體系。制藥生產(chǎn)過程中，制藥企業(yè)應(yīng)加強藥品生產(chǎn)每一細節(jié)的管理，從而有效提高整個企業(yè)的生產(chǎn)實力?；诖耍酒恼聦λ幤稧MP質(zhì)量管理體系中變更控制進行研究，以供參考。

關(guān)鍵詞：藥品;GMP質(zhì)量管理體系;變更控制分析

【中圖分類號】 R97 【文獻標識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）02--01

引言

藥品生產(chǎn)經(jīng)歷著一個復(fù)雜的過程，受材料來源、生產(chǎn)條件、儀器設(shè)備老化和工人作業(yè)標準的影響。質(zhì)量是關(guān)系到人的生命、健康和安全的重要事件。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，中國制定了藥品GMP管理規(guī)范。GMP符合性檢查是國家監(jiān)測和檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的有效手段，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）進行GMP檢查的認可過程。變更控制的目的并不是控制變更的發(fā)生，而是對變更進行管理，確保變更有序進行。對于藥品生產(chǎn)來說，發(fā)生變更的環(huán)節(jié)比較多，因此變更控制顯得格外重要。

1變更控制的內(nèi)容

而在藥品GMP質(zhì)量管理體系中，變更控制是藥品生產(chǎn)周期管理的一部分，變更控制的主要目標是提高產(chǎn)品質(zhì)量，即原材料、包裝材料的改變或變更生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝、設(shè)備等參數(shù)，進而提升產(chǎn)品質(zhì)量。而在實施過程中，主要表現(xiàn)為工藝參數(shù)的修改，根據(jù)實際生產(chǎn)需要生產(chǎn)過程中使用的設(shè)備的更換，以及原輔料和藥品處方的調(diào)整。包括參數(shù)調(diào)整在整個藥品生產(chǎn)標準中的應(yīng)用。變更控制的實施必須遵循《中華人民共和國藥品管理法》《已上市化學藥品藥學變更研究的技術(shù)指導原則》（試行）的規(guī)定。變更及研究工作應(yīng)以既往藥品注冊階段以及實際生產(chǎn)過程中的研究和數(shù)據(jù)積累為基礎(chǔ)。注冊階段的研究工作越系統(tǒng)、深入，生產(chǎn)過程中積累的數(shù)據(jù)越充分，對藥品的變更控制研究就越有幫助。當藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面發(fā)生變化時，對這些變化在藥品質(zhì)量可控性、有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進行評估，并采取相應(yīng)措施，從而確保藥品的質(zhì)量和法規(guī)的符合性.對產(chǎn)品有潛在的變化（鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）對制造可重復(fù)性有影響的活動控制。制藥企業(yè)必須在變更實施前向變更主管提出變更申請，并說明變更的原因、變更的具體內(nèi)容和變更結(jié)果。變更提交后，評估部門必須對整個變更控制計劃進行評估，并對變更風險進行管理和審核，變更經(jīng)過質(zhì)量負責人批準后方可實施。采取上述步驟后，可以實施具體的變更控制方案，各部門應(yīng)相互協(xié)調(diào)配合。在實施過程中，需要不斷審查藥品的效率和質(zhì)量，掌握和分析變更控制結(jié)果，總結(jié)今后變更控制的實踐經(jīng)驗。

2全面質(zhì)量管理的含義分析

全面質(zhì)量管理被定義為科學、系統(tǒng)和人性化的管理模式。制藥工作過程中，制藥公司長期生存和發(fā)展的核心是明確所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量，有效提高所有員工的藥品責任意識和參與程度，從而提高制藥公司整體的生產(chǎn)實力。全面質(zhì)量管理包括藥品生產(chǎn)全過程的管理內(nèi)容、整個企業(yè)的實力和企業(yè)中所有員工的實力。制藥企業(yè)有必要對服藥患者負責，預(yù)防藥物事故，整理所有數(shù)據(jù)，根據(jù)系統(tǒng)內(nèi)容進行標準化藥品操作。制藥企業(yè)實施綜合質(zhì)量管理，可以有效提高企業(yè)的整體管理水平，有效提高藥品質(zhì)量，降低企業(yè)生產(chǎn)成本。

3變更控制分析

3.1變更的分類

藥品生產(chǎn)過程中的變更，根據(jù)變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風險和產(chǎn)生影響的程度，實行分類管理。分為三類：重大變更、中等變更、微小變更。對藥品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的可能性為重大的變更屬于重大變更;對藥品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的可能性為中等的變更屬于中等變更;對藥品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的可能性為微小的變更屬于微小變更。重大變更需經(jīng)過國家局批準，中等變更需要進行省局備案，微小變更實行年報管理。

3.2藥品藥學變更研究工作的基本原則

企業(yè)是變更研究主體。企業(yè)應(yīng)對藥品的研究和生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品的性質(zhì)等有著全面和準確的了解。當發(fā)生變更時，企業(yè)應(yīng)當清楚變更的原因、變更的情況及對藥品的影響，針對變更涉及并開展相應(yīng)的研究工作。企業(yè)需要根據(jù)變更的類別和變更的具體情形、原料藥及/或制劑的性質(zhì)、變更對藥品影響程度等綜合考慮，涉及并開展相關(guān)研究工作。當體外研究結(jié)果無法準確判定變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響時，需要考慮進行體內(nèi)等效性研究。

3.3全面評估變更對藥品的影響

藥品處方、生產(chǎn)工藝、批量、質(zhì)量標準等某一個方面的變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性帶來全面的影響。

企業(yè)需要在變更研究的基礎(chǔ)上，對研究結(jié)果進行充分分析，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，包括化學、物理學、微生物學、生物學、生物等效性、穩(wěn)定性等各方面，確定變更實施的可行性。

3.4變更處理流程

企業(yè)內(nèi)部發(fā)起變更申請，經(jīng)QA初步審核后轉(zhuǎn)入全面評估階段，各部門從各自角度對變更內(nèi)容進行全面評估，列出需要研究的工作，全面評估結(jié)束后QA綜合各部門的意見，結(jié)合《已上市化學藥品藥學變更研究的技術(shù)指導原則》（試行）的規(guī)定，確定變更等級及需要的研究工作，之后轉(zhuǎn)質(zhì)量負責人最終審核批準。屬于重大變更，完成相關(guān)研究工作后報國家局審批后方可關(guān)閉變更。屬于中等變更，完成相關(guān)研究工作后報省局備案后方可關(guān)閉變更。屬于微小變更，完成相關(guān)研究工作后可關(guān)閉變更，年度匯總報告省局。

結(jié)束語

為使藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的變更及時、有效的得到處理，保證藥品質(zhì)量，進一步提高藥品生產(chǎn)變更管理水平，降低藥品質(zhì)量風險，保障人民大眾用藥安全有效，對我國藥品生產(chǎn)變更管理進行分析。藥品生產(chǎn)是個復(fù)雜過程，對質(zhì)量的監(jiān)控涉及技術(shù)、管理等多方面。而變更是影響質(zhì)量的重要原因。建立變更管理制度就是要分析問題，解決問題，只有這樣才能不斷改進藥品質(zhì)量，促進企業(yè)的健康、順利發(fā)展。

參考文獻：

[1]謝偉.藥品GMP質(zhì)量管理體系中變更控制、偏差管理、質(zhì)量風險管理分析[J].化工設(shè)計通訊，2019，46（01）：217-218.