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鋁鎂匹林:后浪更比前浪高?

2022-03-24 23:04
家庭醫(yī)藥 2022年3期
關(guān)鍵詞:腸溶片水楊酸阿司匹林

要介紹鋁鎂匹林,還得先從它的前輩阿司匹林說(shuō)起。

阿司匹林原本屬非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥,對(duì)緩解輕度或中度疼痛效果較好,也用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱。隨著臨床應(yīng)用的普及,發(fā)現(xiàn)它對(duì)血小板聚集有抑制作用,能阻止血栓形成,從而在心血管疾病的血栓防治領(lǐng)域開(kāi)始發(fā)揮非常重要的作用,尤其是小劑量(75毫克或100毫克規(guī)格)阿司匹林不僅臨床應(yīng)用范圍廣、頻率高,而且價(jià)廉物美,遠(yuǎn)勝其他藥物。

面世一百多年,阿司匹林一直都是“神”一般的存在。進(jìn)入21世紀(jì),它的輝煌仍在繼續(xù)。作為非甾體類(lèi)抗炎藥,阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎與抗風(fēng)濕作用,與之匹配的臨床適應(yīng)證主要有下列幾種:

1.鎮(zhèn)痛、解熱??删徑廨p度、中度的頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛等疼痛,也用于感冒和流感等退熱。

但阿司匹林治標(biāo)不治本,能緩解疼痛、發(fā)熱的癥狀,不能治療引起痛和熱的病因。

2.抗炎、抗風(fēng)濕。常用于風(fēng)濕熱治療,用后可解熱,使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降。

同樣,它能解熱,但不能改變風(fēng)濕熱的基本病理,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。

3.關(guān)節(jié)炎。除了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,它還可用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,主要也是改善癥狀,因此同時(shí)應(yīng)進(jìn)行病因治療。

此外,阿司匹林也少量用于骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛,緩解癥狀。

4.兒科用于治療皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(川崎?。?。

阿司匹林的抗血栓作用,則后起而勃發(fā),在心血管病防治方面具有基石地位。它通過(guò)與環(huán)氧化酶活性部位多肽鏈上的羥基發(fā)生不可逆的乙?;?,致酶失活,繼而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷A2的途徑,抑制血小板聚集,進(jìn)而抑制血栓形成。臨床利用其抑制血小板聚集作用,用于預(yù)防心腦血管疾病以及心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺,以及動(dòng)脈外科手術(shù)、冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(球囊擴(kuò)張、支架植入)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)及透析用動(dòng)靜脈分流術(shù)等術(shù)后的血栓形成。它預(yù)防血栓作用明顯,屢建奇功,可使心肌梗死、腦卒中等高?;颊叩哪X血管意外和非致死性卒中分別減少1/4,非致死血管性死亡減少1/6。

貴為百年經(jīng)典,阿司匹林也有難以言說(shuō)的痛點(diǎn)。隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)也引人關(guān)注,其中最讓人熟知的就是胃腸道不良反應(yīng)明顯,嚴(yán)重影響患者長(zhǎng)期用藥的依從性。普通的阿司匹林片口服后,藥片在胃部崩散,吸收后的阿司匹林迅速代謝為主要產(chǎn)物——水楊酸。而水楊酸對(duì)胃黏膜有較強(qiáng)的刺激作用,長(zhǎng)期服用會(huì)加重胃黏膜損害,有導(dǎo)致胃和十二指腸潰瘍等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

為了緩解阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激,減少不良反應(yīng),阿司匹林腸溶片應(yīng)運(yùn)而生。所謂腸溶片,就是將制好的阿司匹林片芯,按照一定的包衣處方和生產(chǎn)工藝,根據(jù)一定百分比的增重量噴上配制好的腸溶液而制成。有的會(huì)將素片先包上粉衣,接著噴腸溶液,再?lài)姳Wo(hù)液,最后包糖衣制成。

阿司匹林腸溶片具有抗酸性,所以在胃液的酸性環(huán)境下不溶解、不崩散,只在堿性腸液中崩解,減少了阿司匹林對(duì)胃黏膜的直接刺激。相對(duì)普通片來(lái)說(shuō),阿司匹林腸溶片只是吸收延遲了3~6小時(shí),其藥效一點(diǎn)兒都不受影響。

但是,阿司匹林腸溶片只能在一定程度上減輕阿司匹林對(duì)胃腸道的損傷。鋁鎂匹林的問(wèn)世,則更好地解決了這方面的問(wèn)題。

鋁鎂匹林片和它的“雙胞胎兄弟”鋁鎂匹林片(Ⅱ)都是阿司匹林的復(fù)方制劑,兩者阿司匹林含量不同,作用也不同。

鋁鎂匹林片,每片主要成分為:阿司匹林163毫克,氫氧化鎂75毫克,氫氧化鋁75毫克。它主要用于頭痛、牙痛、月經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛以及急性鼻咽炎發(fā)熱。

而鋁鎂匹林片(Ⅱ),其每片主要成分為:阿司匹林81毫克,甘羥鋁11毫克,重質(zhì)碳酸鎂22毫克。主要適應(yīng)證為,需要使用阿司匹林抑制血小板黏附和聚集,但患者不能耐受阿司匹林的胃腸道反應(yīng)時(shí),包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、局部缺血性腦血管障礙等。

目前,應(yīng)用更多的是鋁鎂匹林片(Ⅱ)。它除了含阿司匹林,還含有甘羥鋁和重質(zhì)碳酸鎂作為緩沖成分,既能有效抗血小板聚集,又能發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的作用。有關(guān)研究證實(shí),鋁鎂匹林(Ⅱ)有望成為阿司匹林的最佳替代藥物。

重質(zhì)碳酸鎂,又名水合堿式碳酸鎂,為抗酸藥,可減輕阿司匹林對(duì)胃的不良刺激,明顯降低胃黏膜糜爛和潰瘍的發(fā)生率,還可加快胃排空,使阿司匹林快速進(jìn)入小腸吸收部位。

甘羥鋁,又名二羥基氨基乙酸鋁,也是一種抗酸藥,臨床用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、幽門(mén)管潰瘍、慢性淺表性胃炎等疾病。甘羥鋁能中和胃酸,降低胃內(nèi)酸度,并使胃蛋白酶活性降低,改善胃酸增多、上腹部疼痛等臨床癥狀,且有收斂、止血等作用。

綜上,鋁鎂匹林片(Ⅱ)是含有抗酸緩沖成分的雙層片劑。緩沖層中所含的抗酸物質(zhì)重質(zhì)碳酸鎂和甘羥鋁為大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),能降低阿司匹林微粒周?chē)臍潆x子濃度,增加阿司匹林的消化道溶解度,通過(guò)減少阿司匹林藥物顆粒與胃黏膜的接觸時(shí)間來(lái)減少其對(duì)胃腸的刺激作用。阿司匹林和抗酸成分鋁、鎂同時(shí)崩解于胃部,一部分在胃部吸收,大部分在小腸上部吸收。

作為阿司匹林的最新一代產(chǎn)品,鋁鎂匹林片(Ⅱ)的臨床應(yīng)用,2017年國(guó)內(nèi)已有專(zhuān)門(mén)指南,建議它用于需要阿司匹林進(jìn)行心腦血管疾病一、二級(jí)預(yù)防的患者,同時(shí)亦建議有消化道損傷風(fēng)險(xiǎn)的患者優(yōu)先使用鋁鎂匹林片(Ⅱ)。

在用法用量上,與阿司匹林片和阿司匹林腸溶片一樣,只需口服鋁鎂匹林片(Ⅱ)即可,通常情況下成人一日1次,一次1片,相當(dāng)于阿司匹林81毫克;依據(jù)病情或治療需要,最多可一次服用4片,相當(dāng)于阿司匹林324 毫克。

國(guó)內(nèi)研究表明,普通人首次口服鋁鎂匹林片(Ⅱ) 162毫克、324毫克后2小時(shí),即產(chǎn)生抗血小板聚集效應(yīng),阿司匹林和代謝物水楊酸在體內(nèi)不蓄積。連續(xù)7天口服鋁鎂匹林片(Ⅱ) 162毫克、324毫克,血小板抑制效應(yīng)不隨服藥時(shí)間增加而變化,作用可持續(xù)至停藥后第3天,停藥7天后抗血小板聚集效應(yīng)消失;且安全性數(shù)據(jù)也未超出已報(bào)道的阿司匹林安全性數(shù)據(jù)范疇。

基于鋁鎂匹林片(Ⅱ)療效穩(wěn)定,用藥后相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于阿司匹林普通片,也無(wú)鋁蓄積毒性反應(yīng)的報(bào)道。從安全性角度而言,鋁鎂匹林片(Ⅱ)適合心腦血管疾病一、二級(jí)預(yù)防的患者長(zhǎng)期服用。

但是,鋁鎂匹林片(Ⅱ)的物質(zhì)基礎(chǔ)仍是阿司匹林。阿司匹林及其代謝物水楊酸固有的一些注意事項(xiàng)和用藥安全問(wèn)題,鋁鎂匹林片(Ⅱ)一定程度上也是存在的,需一并加以關(guān)注。

1.莫闖禁用雷區(qū)。鋁鎂匹林片(Ⅱ)禁用于下列患者:對(duì)水楊酸類(lèi)過(guò)敏者;有引起胃出血或潰瘍加重的消化性潰瘍者;有增強(qiáng)出血傾向者;有阿司匹林喘息既往史或可能誘發(fā)重癥喘息發(fā)作者;預(yù)產(chǎn)期在12周以?xún)?nèi)的孕婦;不能自行吞咽的低出生體重兒、新生兒或嬰兒。

2.沒(méi)有專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo),有消化性潰瘍、血液異常、肝腎功能障礙、過(guò)敏癥、支氣管哮喘等患者,可能致血管或內(nèi)臟器官出血的高血壓者、經(jīng)常飲酒者、月經(jīng)過(guò)多者、手術(shù)前1周內(nèi)的患者、哺乳期婦女等都應(yīng)慎用鋁鎂匹林片(Ⅱ)。

3.未滿(mǎn)15歲者,尤其是水痘、流感患者,慎重用藥,以防出現(xiàn)高死亡率的Reye綜合癥(編者注:出現(xiàn)于小兒水痘、流感等病毒感染后用藥,短期內(nèi)發(fā)生劇烈嘔吐、意識(shí)障礙、痙攣、急性腦浮腫、肝臟除外的諸器官脂肪沉淀、線粒體變形,AST、ALT、LDH、CPK急劇上升,高氨血癥、低凝血酶原血癥、低血糖等癥狀)。

4.腦梗塞者用藥時(shí),應(yīng)注意與其他血小板聚集抑制劑的相互作用,還應(yīng)注意對(duì)高血壓患者進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)。

5.長(zhǎng)期給藥時(shí),應(yīng)定期進(jìn)行血、尿及肝功能檢查,有異常時(shí)應(yīng)減量或停藥。另外,川崎病患兒急性期用藥要慎重,用后應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查,指標(biāo)異常應(yīng)減量或停藥。

【編后】阿司匹林是真正經(jīng)歷一百多年考驗(yàn)的經(jīng)典好藥,在心血管病防治方面的地位至今屹立不倒,更是為廣大民眾的健康長(zhǎng)壽建功立業(yè)。雖然它有明顯的胃黏膜刺激作用,易引起潰瘍等消化道不良反應(yīng),也因此影響了部分患者的用藥依從性。阿司匹林腸溶片問(wèn)世后,阿司匹林煥發(fā)新生,應(yīng)用日趨廣泛。

如今,其迭代產(chǎn)品鋁鎂匹林片(Ⅱ)則更進(jìn)一步,在有效發(fā)揮抗血小板作用的同時(shí),還能降低用藥者的各類(lèi)消化道不良反應(yīng),長(zhǎng)期使用也沒(méi)有鋁蓄積問(wèn)題。國(guó)內(nèi)外研究表明,相比于阿司匹林腸溶片,鋁鎂匹林片(Ⅱ)在有效抗血栓的同時(shí),更能減少消化道不良反應(yīng),大有比肩而立之勢(shì),甚至稱(chēng)它可能是阿司匹林的“最佳替代藥物”。但是,客觀地說(shuō),這尚需等待和觀察。為何?一方面是因?yàn)殇X鎂匹林片(Ⅱ)上市時(shí)間較短,第二是有關(guān)大樣本、長(zhǎng)期隨訪的隨機(jī)化臨床研究較少。目前,已有關(guān)于鋁鎂匹林片(Ⅱ)的證據(jù)多是來(lái)自樣本較小的臨床觀察性研究,證據(jù)力度還不夠強(qiáng),尚需深入客觀地認(rèn)識(shí)鋁鎂匹林片(Ⅱ)的臨床作用。對(duì)于患者來(lái)說(shuō),最重要的還是遵醫(yī)囑用藥。

給藥方式上,阿司匹林腸溶片最好是在空腹?fàn)顟B(tài)下口服。一般來(lái)說(shuō),早上飯前半小時(shí)空腹服用較好。對(duì)于胃腸功能不佳者,可在晚上睡前服用。有研究表明,睡前服用阿司匹林對(duì)降低血壓也有一定益處。用于血栓預(yù)防時(shí),可在醫(yī)生指導(dǎo)下長(zhǎng)期服用阿司匹林腸溶片。

用藥劑量上,8~14歲兒童,一次1片(100毫克);14歲以上兒童及成人,一次1~2片。若發(fā)熱或疼痛持續(xù),可間隔4~6小時(shí)用藥1次,24小時(shí)不超過(guò)4次。

阿司匹林腸溶片的用藥注意事項(xiàng)有以下幾點(diǎn):

1.警惕可能的交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)阿司匹林過(guò)敏時(shí),也可能對(duì)另一種水楊酸類(lèi)或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏。容易過(guò)敏者,用藥要慎重,盡量不用。

2.有胃十二指腸潰瘍史,或有慢性潰瘍、胃腸大出血史者,一定要慎用。少數(shù)人用藥后,可能出現(xiàn)血尿、黑便等出血表現(xiàn)。若出現(xiàn),建議及時(shí)就醫(yī)處理,調(diào)整治療方案。

3.除非在醫(yī)師指導(dǎo)下,使用阿司匹林期間盡量不要聯(lián)用其他抗凝藥物,會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。服用期間,盡量不要同時(shí)使用布洛芬等消炎鎮(zhèn)痛藥物,以免它們干擾阿司匹林腸溶片作用。盡量不要大劑量服用阿司匹林,有發(fā)生急性腎衰竭危險(xiǎn)。

4.慢性呼吸道感染、哮喘患者服用時(shí)要特別留意,阿司匹林可能導(dǎo)致哮喘發(fā)作。

5.在拔牙或其他手術(shù)前后,要停用阿司匹林腸溶片,否則可增加術(shù)中出血量。用藥期間若出現(xiàn)淤斑、淤點(diǎn)、牙齦出血等問(wèn)題,說(shuō)明有出血風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)及時(shí)停用??上驳氖牵R床尚未見(jiàn)每日<150毫克小劑量用藥引起出血的報(bào)道。

6.應(yīng)慎用的情況有:(1)有哮喘及其他過(guò)敏反應(yīng)者;(2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者,用后偶見(jiàn)溶血性貧血;(3)痛風(fēng),因水楊酸可影響排尿酸藥作用,小劑量可引起尿酸滯留;(4)肝功能減退者,用后可加重肝毒性反應(yīng),加重出血傾向;肝功能不全和肝硬變患者,易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng);(5)心功能不全或高血壓者,用藥量大可引起心力衰竭或肺水腫;(6)腎功能不全者有加重腎臟毒性風(fēng)險(xiǎn);(7)血小板減少者。

7.長(zhǎng)期大量用藥時(shí),應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。同時(shí)應(yīng)關(guān)注阿司匹林對(duì)諸多檢驗(yàn)指標(biāo)的診斷干擾,尤其是日劑量超過(guò)2.4克,血藥濃度超過(guò)130微克/毫升時(shí)。如,硫酸銅尿糖試驗(yàn)假陽(yáng)性,葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)假陰性,干擾尿酮體試驗(yàn),血尿酸比色法出現(xiàn)假高值,干擾尿5-羥吲哚醋酸熒光法測(cè)定結(jié)果,影響尿香草基杏仁酸測(cè)定結(jié)果,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),ALT、AST和ALP異常,血清膽固醇低,血鉀降低,T4和T3放射免疫法檢測(cè)結(jié)果偏低,酚磺酞經(jīng)腎排泄(PSP排泄試驗(yàn))減少。

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