馬梅　藍(lán)雪霏

【摘要】 目的：探討氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合埃索美拉唑、莫沙必利治療慢性胃炎（chronic gastritis，CG）患者的效果。方法：選取2019年8月-2020年8月于廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院確診并治療的66例

CG患者，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組33例。對照組應(yīng)用埃索美拉唑、莫沙必利治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療。比較兩組治療前與治療7、14 d后胃腸道癥狀分級（GSRS-C）評分;比較兩組治療前后相關(guān)胃電參數(shù)指標(biāo)[主頻（DF）、餐后/餐前的主功率之比（PR）、主功率（DP）、正常慢波節(jié)律百分比（N%）]、焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）與抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）評分。結(jié)果：治療7、14 d后，研究組GSRS-C評分均低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組相關(guān)胃電參數(shù)指標(biāo)均高于對照組（P<0.05）。研究組治療后SDS及SAS評分均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合埃索美拉唑、莫沙必利可顯著改善CG患者的胃電參數(shù)、胃腸道及抑郁焦慮癥狀。

【關(guān)鍵詞】 慢性胃炎 氟哌噻噸美利曲辛片 埃索美拉唑 莫沙必利 胃電參數(shù)

Effect of Flupentixol and Melitracen Tablets Combined with Esomeprazole and Mosapride in the Treatment of Chronic Gastritis/MA Mei， LAN Xuefei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Flupentixol and Melitracen Tablets combined with Esomeprazole and Mosapride in the treatment of patients with chronic gastritis （CG）. Method： A total of 66 CG patients diagnosed and treated in the Third Affiliated Hospital of Guangdong Medical University from August 2019 to August 2020 were selected. They were divided into control group and study group according to random number table method， with 33 patients in each group. The control group was treated with Esomeprazole and Mosapride， and the study group was treated with Flupentixol and Melitracen Tablets on the basis of the control group. Gastrointestinal symptom rating scale-C （GSRS-C） scores were compared between the two groups before treatment and after 7 and 14 d of treatment. The related gastric electrical parameters [dominant frequency （DF）， ratio of dominant power after/before meal （PR）， dominant power （DP）， percentage of normal slow wave rhythm （N%）]， self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） scores of the two groups before and after treatment were compared. Result： After 7 and 14 d of treatment， the GSRS-C scores of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the related gastric electrical parameters in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， SDS and SAS scores in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Flupentixol and Melitracen Tablets combined with Esomeprazole and Mosapride can significantly improve the related gastric electrical parameters， gastrointestinal tract and depression and anxiety symptoms in CG patients.

[Key words] Chronic gastritis Flupentixol and Melitracen Tablets Esomeprazole Mosapride Gastric electrical parameters

First-author’s address： The Third Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Foshan 528318， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.012

慢性胃炎（chronic gastritis，CG）是消化內(nèi)科當(dāng)中十分常見的一種胃腸道疾病類型[1]。依據(jù)不同CG患者的內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)，可以將其分成三種不同的類型：特殊性、非萎縮性及萎縮性。根據(jù)患者的胃鏡檢查結(jié)果提示，萎縮性及非萎縮性慢性胃炎會伴隨出現(xiàn)膽汁反流[2]。傳統(tǒng)研究的關(guān)注焦點主要為感染幽門螺桿菌（HP）、飲酒吸煙、膽汁返流、免疫因素、胃潴留及服用有關(guān)NSAID藥物等[3]。近幾年以來，隨著臨床研究的不斷深入，有學(xué)者指出，CG發(fā)病與內(nèi)臟高敏性、胃動力降低、胃腸激素及心理精神因素之間存在十分密切的關(guān)系[4]。但因為CG的發(fā)病原因及機制十分復(fù)雜，而患者又缺乏對胃腸道疾病的全面認(rèn)識，過重地對疾病程度進行評估，使得患者的心理負(fù)擔(dān)明顯加重，導(dǎo)致病程反復(fù)、遷延，頻繁到醫(yī)院就診，接受檢查及藥物，增加臨床治療的困難性[5]。在實際臨床工作過程當(dāng)中，如CG患者通過常規(guī)治療，如促胃動力藥、PPI及抗HP治療等未能獲得理想的治療效果，且患者存在嚴(yán)重的抑郁、焦慮癥狀時，對患者心理情況進行評估之后，可以酌情使用小劑量的抗抑郁焦慮藥物，使得患者的精神及軀體癥狀得到有效緩解[6]。氟哌噻噸美利曲辛片屬于全新的一種三環(huán)類的抗抑郁焦慮合劑，可以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能產(chǎn)生協(xié)同調(diào)節(jié)作用，對抑郁焦慮情緒進行有效控制，緩解心理壓力輔助其有關(guān)軀體癥狀的消除。本研究在埃索美拉唑、莫沙必利基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療慢性胃炎患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2020年8月于廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院確診并治療的66例CG患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻[7]中慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）與抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）評估結(jié)果提示合并抑郁、焦慮;（3）入組研究前既往未服用有關(guān)抗抑郁及抗焦慮藥物用藥史;（4）未合并HP感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究藥物存在過敏;（2）依從性差;（3）因器質(zhì)類疾病，如胃腸道腫瘤、消化道潰瘍等導(dǎo)致的有關(guān)CG臨床表現(xiàn);（4）合并嚴(yán)重心理精神癥狀;（5）合并心、腦、肺、腎及免疫性疾病;（6）合并糖尿病、甲亢、甲減;（7）妊娠及哺乳期者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予埃索美拉唑鎂腸溶片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，2次/d，每天早晚各用藥一次;枸櫞酸莫沙必利膠囊（生產(chǎn)廠家：上海新黃河制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173152，規(guī)格：5 mg）10 mg/次，3次/d，每天早晚各用藥一次。14 d為1個療程，治療1個療程。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛片（生產(chǎn)廠家：丹麥H.Lundbeck A/S，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20171104;規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片），1片/次，2次/d，每天早晚各用藥一次，14 d為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前、治療7、14 d后胃腸道癥狀分級（GSRS-C）評分。主要包括內(nèi)容：噯氣、腹脹、惡心嘔吐、酸反流、燒心及腹痛等。依據(jù)不同癥狀的持續(xù)時間、程度、緩解因素、頻率及社會活動等進行不同分級。每個條目包括4個等級記分：0、1、2、3分，總分越高提示癥狀表現(xiàn)更加嚴(yán)重或多[8]。（2）比較兩組治療前后相關(guān)胃電參數(shù)指標(biāo)。包括主頻（DF）、餐前/餐后的主功率之比（PR）和餐前、餐后主功率（DP）及正常慢波節(jié)律百分比（N%）。兩組治療前后分別接受胃電圖檢查測記胃肌電活動。儀器：多通道頻譜胃電圖系統(tǒng)，經(jīng)不同位置體表的7個電極來對胃肌電活動進行記錄。1號電極放置位置：肋緣與左鎖骨中線交點的平劍突;3號電極放置在劍突與臍部的中點位置;4號電極放置在3號電極與右腋前線齊平的位置;2號電極放置在3號電極及1號電極的中點位置;6號電極放置在劍突下方的位置;5號電極放置在3號電極與右鎖骨中線的齊平位置;參考電極放置在3號電極與左腋前線的齊平位置。在患者的餐前及餐后分別進行30 min的記錄。試驗餐：熱水400 mL、方便面65 g、火腿腸50 g，總熱量約460 kcal。在進行記錄的時候，向患者說明呈平臥位，盡可能地避免交談，維持軀體靜止，將周圍的移動電子設(shè)備關(guān)閉，盡可能地確保測試環(huán)境安靜。在檢查之前使用75%酒精對受試位置的皮膚進行反復(fù)擦拭，降低油脂的干擾，在每天同一時間檢查。在檢查之前叮囑患者禁水禁食8 h;并獲得相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)[9]。（3）比較兩組治療前后SDS及SAS評分。SAS：<50分提示無焦慮;50～59分提示輕度焦慮，60～69分提示中度焦慮，>70分提示重度焦慮。SDS：<53分提示無抑郁;53～62分提示輕度抑郁;63～72分提示中度抑郁，>73分提示重度抑郁[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男16例，女17例;年齡45～67歲，平均（55.2±1.4）歲;病程1～5年，平均（3.1±0.3）年。研究組男15例，女18例;年齡45～67歲，平均（55.1±1.5）歲;病程1～5年，平均（3.2±0.4）年。兩組性別、年齡與病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后GSRS-C評分比較 治療前，兩組GSRS-C評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療7、14 d后，研究組GSRS-C評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后相關(guān)胃電參數(shù)指標(biāo)比較 治療前，兩組相關(guān)胃電參數(shù)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組相關(guān)胃電參數(shù)指標(biāo)均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后SDS及SAS評分比較 治療前，兩組SDS及SAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組SDS及SAS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著社會的不斷發(fā)展，人們在健康及生活方面的觀點也隨之持續(xù)發(fā)生轉(zhuǎn)變，臨床醫(yī)學(xué)模式也發(fā)生了根本變化[11]。傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)模式關(guān)注的是患者在軀體方面所表現(xiàn)出來的病痛，而通常會忽略人們在心理及精神方面存在的問題[12]。而隨著臨床中醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，開始更加重視在人類疾病及健康當(dāng)中心理因素的所發(fā)揮的重要作用。

機體消化系統(tǒng)針對心理精神因素方面的敏感性顯著更強，其是由消化道調(diào)節(jié)的神經(jīng)基礎(chǔ)所決定的。消化系統(tǒng)在神經(jīng)調(diào)節(jié)方面跟其他的人體器官系統(tǒng)相比較為特殊，其會受到自身腸道神經(jīng)及雙重植物神經(jīng)系統(tǒng)的共同調(diào)節(jié)[13]。前者主要指的是在消化管壁當(dāng)中存在的壁間神經(jīng)叢，包括在環(huán)形肌及縱行肌之間存在的肌間神經(jīng)叢、在黏膜層及環(huán)形肌之間存在的黏膜下神經(jīng)叢[14]。后者主要是副交感神經(jīng)及交感神經(jīng)。上述兩種不同的神經(jīng)叢都會通過神經(jīng)纖維發(fā)生互相聯(lián)系，并組成腸神經(jīng)系統(tǒng)[15]。其中，黏膜下叢參與在機體消化道的局部血流控制、吸收及分泌;肌叢參與在控制機體的消化道運動當(dāng)中;同時副交感神經(jīng)及交感神經(jīng)可以使得腸道神經(jīng)系統(tǒng)活動出現(xiàn)進一步的減弱或加強[16]。研究指出，人體消化系統(tǒng)針對環(huán)境刺激的敏感性較高，十分容易受到有關(guān)心理精神因素的影響，是機體當(dāng)中最為敏感的一個心身靶器官[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療7、14 d后，研究組GSRS-C評分均低于對照組（P<0.05）;研究組治療后SDS及SAS評分均低于對照組（P<0.05）。氟哌噻噸美利曲辛片是臨床中全新的一種美利曲辛及氟哌噻噸合劑[18]。氟哌噻噸可以對多巴胺的D1及D2受體產(chǎn)生十分強勁的親和力。依據(jù)不同的用藥劑量，其藥理作用也各不相同：大劑量氟哌噻噸能夠?qū)ν挥|后膜的多巴胺受體產(chǎn)生拮抗作用，進而使得多巴胺活性降低;而小劑量氟哌噻噸則能夠?qū)ν挥|前膜的多巴胺D2受體發(fā)生作用，增加在突觸間隙多巴胺的含量。美利曲辛的主要作用為對突觸前膜再攝取5羥色胺及去甲腎上腺素產(chǎn)生抑制作用，從而使得突觸間隙中增加5羥色胺及去甲腎上腺素的含量[19]。兩種不同的活性成分在臨床治療過程當(dāng)中能夠發(fā)生相互協(xié)同的作用，同時還能夠互相拮抗副作用，共同起到興奮、抗抑郁及抗焦慮的效果。

對機體胃電活動進行無創(chuàng)檢查的一種方式就是胃電圖。胃電圖可以通過有關(guān)的體表電極來對胃肌電活動進行記錄。研究指出，胃運動障礙跟胃肌電活動異常之間存在關(guān)系，導(dǎo)致胃排空及運動異常產(chǎn)生的原因可能為異常的胃電活動[20]。胃部正常的排空過程當(dāng)中包括偶聯(lián)平滑肌收縮、十二指腸、幽門、胃竇的協(xié)調(diào)運動及正常的胃電活動。因此，可以確定胃肌電活動的異常會影響到正常的胃排空動力過程。通過胃電圖檢查顯示有關(guān)胃肌電活動指標(biāo)，并對其指標(biāo)水平進行評估，可以有效地評估胃排空是否存在異常。本研究結(jié)果提示，研究組治療后相關(guān)胃電參數(shù)指標(biāo)（DF、PR、DP及N%）均比對照組更高（P<0.05）。結(jié)果提示，聯(lián)合使用氟哌噻噸美利曲辛片，可以使得CG患者的胃電節(jié)律紊亂及胃動力不足現(xiàn)象得到更為顯著地改善。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合埃索美拉唑、莫沙必利可顯著改善CG患者的胃電參數(shù)、胃腸道及抑郁焦慮癥狀。

參考文獻

[1]董麗娟，賀繼東，趙文亭，等.莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良對患者近端胃舒張及胃排空功能影響分析[J].臨床誤診誤治，2020，33（3）：48-52.

[2]喬會俠，王玥，陳曉巖，等.自擬萎平舒膠囊聯(lián)合西藥對慢性萎縮性胃炎患者血清MTL、sIL-2R及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2020，28（6）：433-436，443.

[3]周英武，張玉祿.疏肝胃安顆粒聯(lián)合埃索美拉唑鎂腸溶片和莫沙必利片治療胃食管反流病56例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2019，60（13）：1118-1122.

[4] LEE J Y，KIM S K，CHO K B，et al.A Double-blind，Randomized，Multicenter Clinical Trial Investigating the Efficacy and Safety of Esomeprazole Single Therapy Versus Mosapride and Esomeprazole Combined Therapy in Patients With Esophageal Reflux Disease[J].Journal of Neurogastroenterology and Motility，2019，25（1）：175.

[5]曹瑩，張燕飛，周結(jié)兒，等.埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療NERD患兒的療效及對LES張力、食管體部遠(yuǎn)端廓清能力的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（4）：798-800.

[6]張旭.埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利對反流性食管炎患者血清胃泌素和胃蛋白酶原及炎癥因子水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2020，15（12）：1905-1908.

[7] LI Z，TOGO R，OGAWA T，et al.Chronic gastritis classification using gastric X-ray images with a semi-supervised learning method based on tri-training[J].Med Biol Eng Comput，2020，58（6）：1239-1250.

[8]李常軍.雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流的臨床效果及對患者食管運動功能的影響[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（8）：1118-1120.

[9] SILVA E，SILVA N，RODRIGUES R R，et al.Arginase-1 and Treg Profile Appear to Modulate Inflammatory Process in Patients with Chronic Gastritis：IL-33 May Be the Alarm Cytokine in H.pylori-Positive Patients[J].Mediators of Inflammation，2019：2536781.

[10]王少鑫，崔立紅，弓三東，等.雷貝拉唑聯(lián)用黛力新治療難治性胃食管反流病的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2020，48（3）：348-352.

[11]顧章明，孫麗.氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合舒肝解郁膠囊對難治性胃食管反流患者療效及焦慮、抑郁狀態(tài)的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（12）：32-35.

[12]周琪，姜政.馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利對功能性消化不良患者胃激素水平的影響[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（9）：61-64.

[13]王亞軍，楊陽，苗海軍.雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的臨床療效及對胃腸動力的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（6）：898-899.

[14] HUTSALENKO O O.Optimizing of duodenogastric reflux therapy in patients with chronic gastritis[J].Gastroenterology，2019，53（3）：153-161.

[15]季文媛，衛(wèi)佳琪，劉煒.黛力新聯(lián)合楓蓼腸胃康顆粒治療胃食管反流病重疊腸易激綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（8）：836-841.

[16]宦徽，魏清，涂慶麗，等.不同藥物對藏族功能性消化不良患者的療效，胃容受，胃肌電圖的影響[J].新醫(yī)學(xué)，2020，51（4）：299-303.

[17]吳曉曄.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合莫沙必利對糖尿病胃輕癱患者腸道菌群及腦腸肽的調(diào)節(jié)[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2019，31（8）：923-926.

[18] CHEN W C，WARNER R，HARPAZ N，et al.Gastric Neuroendocrine Tumor and Duodenal Gastrinoma With Chronic Autoimmune Atrophic Gastritis[J].Pancreas，2019，48（1）：131-134.

[19]李芳芳，黃巨霞.雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利對反流性食管炎患者幽門螺桿菌感染及炎癥因子水平影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2019，48（10）：1378-1380，1389.

[20]金雷，魯大勝，古駿，等.蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合莫沙必利治療老年功能性消化不良餐后不適綜合征的臨床研究[J].藥物評價研究，2020，43（4）：706-710.

（收稿日期：2021-04-28） （本文編輯：田婧）