黃春霞，楊 光，劉 昱，白英哲，張晶晶

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 沈陽(yáng) 110847；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 北京 100053；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 北京 100700；4.中國(guó)中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心 北京 100700；5.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心 北京 100700；6.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所 北京 100700）

中藥復(fù)方（Chinese herbal medicine formulas，CHMF）是在中醫(yī)“辨證”思想的基礎(chǔ)上結(jié)合中藥性能，利用“君臣佐使”等組方原理，將多種中藥配伍運(yùn)用的方劑，包括煎劑、顆粒劑、藥丸、片劑、膠囊等劑型[1]。CHMF在中國(guó)、韓國(guó)、日本等國(guó)家已廣泛使用了數(shù)千年[2]，近年來(lái)在西方國(guó)家也呈現(xiàn)巨大的發(fā)展前景。例如，CHMF作為一種膳食補(bǔ)充劑，在美國(guó)的總體使用量持續(xù)增加，已成為一種重要的補(bǔ)充與替代療法[3-4]。隨著CHMF在全球影響力的不斷增加，如何客觀、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卦u(píng)價(jià)中藥復(fù)方的臨床療效，成為限制CHMF進(jìn)一步向世界推廣的問(wèn)題之一。循證醫(yī)學(xué)，意為“遵循證據(jù)的醫(yī)學(xué)”，核心思想是：在臨床醫(yī)療實(shí)踐中，應(yīng)以客觀科學(xué)的結(jié)果為證據(jù)來(lái)制定病人的診治措施，其證據(jù)來(lái)源之一即為大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（Randomized controlled trial，RCT）[5]。RCT作為循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最高級(jí)別的臨床證據(jù)，是目前國(guó)際上公認(rèn)的評(píng)價(jià)干預(yù)措施效果的金標(biāo)準(zhǔn)[6]。在RCT的基礎(chǔ)上對(duì)患者和施治人員進(jìn)行雙盲設(shè)置，可避免實(shí)施偏倚和測(cè)量偏倚[7]，進(jìn)而增加試驗(yàn)結(jié)果的可信度[8]。隨著循證醫(yī)學(xué)在中藥復(fù)方領(lǐng)域的逐漸興起，隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)受到了越來(lái)越多研究者的青睞，成為了該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

近年來(lái)，許多高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)發(fā)表在中文或英文期刊上，但目前尚無(wú)關(guān)于此類文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量、分布規(guī)律、主要研究團(tuán)隊(duì)等的清晰描述見諸報(bào)道。CiteSpace是陳超美教授開發(fā)的一款信息可視化軟件，基于其“圖”和“譜”的雙重性質(zhì)，可在復(fù)雜的知識(shí)關(guān)系中發(fā)現(xiàn)新的知識(shí)[9]。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是應(yīng)用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等數(shù)量方法，對(duì)文獻(xiàn)情報(bào)進(jìn)行定量分析研究的科學(xué)[10]，在一定程度上可反映相關(guān)領(lǐng)域的研究概況。本研究運(yùn)用CiteSpace軟件以及文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，系統(tǒng)地整理了中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）和 Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中該領(lǐng)域的發(fā)文情況，并對(duì)該領(lǐng)域的主要發(fā)文期刊、研究學(xué)者、研究機(jī)構(gòu)和研究熱點(diǎn)等分析，以期為學(xué)者了解隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)提供參考。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究選擇CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)和WOS核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)作為檢索平臺(tái)。各庫(kù)的檢索時(shí)間為：建庫(kù)至2021年10月12日。擬定的中文檢索式為：SU=('中藥'+'中醫(yī)'+'草藥'+'中成藥'+'方劑') AND SU=('隨機(jī)'*'雙盲'*'對(duì)照') NOT SU= ('meta'+'方案'+'針灸'+'艾灸')，只納入學(xué)術(shù)期刊類文獻(xiàn)。英文文獻(xiàn)方面，擬定標(biāo)題檢索詞包含“randomized trial”、“randomized study”、“controlled trial”、“controlled study”、“placebo-controlled trial”，主題檢索詞包含“traditional Chinese medicine”、“herbal formula”、“herbal medicine”、“Chinese proprietary medicine”，排除系統(tǒng)評(píng)價(jià)、試驗(yàn)方案類以及針灸、艾灸等非藥物療法的研究文獻(xiàn)，并將語(yǔ)言設(shè)定為English，文獻(xiàn)類型設(shè)定為article，進(jìn)行檢索。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

①干預(yù)措施為中藥復(fù)方的文獻(xiàn)（本文將國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的中成藥也歸入中藥復(fù)方）；②研究類型為隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)；③研究結(jié)果明確的文獻(xiàn)。

1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

①研究類型非隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn)，包括隨機(jī)單盲對(duì)照試驗(yàn)、隨機(jī)開放對(duì)照試驗(yàn)、觀察性研究等；②干預(yù)措施與中藥無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)，包括針灸、外國(guó)草藥等；③干預(yù)措施不屬于中藥復(fù)方制劑的文獻(xiàn)，包括單味中藥或中藥提取物；④研究人員不確定文獻(xiàn)干預(yù)措施是否為中藥復(fù)方制劑的文獻(xiàn)，例如日本、韓國(guó)中藥制劑；⑤干預(yù)措施為中醫(yī)外用制劑的文獻(xiàn)；⑥綜述類、理論探討類文獻(xiàn)；⑦文獻(xiàn)類型為系統(tǒng)評(píng)價(jià)或臨床研究方案的文獻(xiàn)；⑧重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；⑨找不到全文的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)處理

將CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)、WOS核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索得到的最終文獻(xiàn)以Refworks格式導(dǎo)出，生成文本文檔，以“download_*.txt”命名，導(dǎo)出數(shù)據(jù)包括文獻(xiàn)的題名、作者、關(guān)鍵詞、研究機(jī)構(gòu)、發(fā)表年份、期刊等。需要注意的是，從CNKI平臺(tái)導(dǎo)出的數(shù)據(jù)需要先通過(guò)CiteSpace軟件進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)換后的文件命名為“download_*_converted.txt”，再進(jìn)行可視化的相關(guān)操作。為便于數(shù)據(jù)處理，本文將大學(xué)內(nèi)的二級(jí)學(xué)院統(tǒng)一為某大學(xué)，附屬醫(yī)院內(nèi)不細(xì)分科室；對(duì)同義關(guān)鍵詞進(jìn)行合并：“雙盲”、“雙盲法”統(tǒng)一為“雙盲法”，“臨床研究”、“臨床試驗(yàn)”統(tǒng)一為“臨床研究”，“中藥”、“中草藥”統(tǒng)一為“中藥”。

1.4 軟件參數(shù)設(shè)置

進(jìn)入CiteSpace 5.8.R3軟件，分別對(duì)中英文文獻(xiàn)進(jìn)行可視化參數(shù)設(shè)置：中文文獻(xiàn)的時(shí)間跨度：2002-2021年；英文文獻(xiàn)的時(shí)間跨度為1998-2021年（時(shí)間跨度范圍由CiteSpace軟件跳過(guò)空時(shí)區(qū)后自動(dòng)生成）；時(shí)間切片（Slice Length）：1年；閾值選擇（Selection Criteria）：gindex（k=25）；剪切方式（Pruning）：pathfinder、pruning sliced networks。再分別選擇作者（Author）、機(jī)構(gòu)（Institution）、關(guān)鍵詞（Keyword）等作為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行可視化圖譜的繪制。

1.5 可視化圖譜解讀

在可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜中，一個(gè)節(jié)點(diǎn)即代表一個(gè)研究對(duì)象（如：作者、機(jī)構(gòu)），節(jié)點(diǎn)大小代表頻次，頻次越高，節(jié)點(diǎn)越大；節(jié)點(diǎn)之間有相關(guān)性即會(huì)有連線，連線粗細(xì)代表節(jié)點(diǎn)之間的共現(xiàn)強(qiáng)度，節(jié)點(diǎn)及線條的顏色代表時(shí)間[11]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)納入情況

中文文獻(xiàn)方面，共檢索出377篇文獻(xiàn)，排除博碩學(xué)位論文63篇、會(huì)議論文43篇、報(bào)紙3篇、成果4篇，共得到264篇期刊論文；在264篇期刊論文中，根據(jù)題目、摘要進(jìn)行人工篩選后，剔除36篇與中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)無(wú)關(guān)的論文，最終納入228篇文獻(xiàn)。英文文獻(xiàn)方面，共檢索出916篇文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)研究人員初篩后，排除干預(yù)措施與中藥無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)344篇、干預(yù)措施不屬于中藥復(fù)方制劑的文獻(xiàn)155篇、干預(yù)措施為外用制劑的文獻(xiàn)44篇、綜述和理論探討類文獻(xiàn)6篇、系統(tǒng)評(píng)價(jià)或臨床研究方案25篇、重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)2篇、找不到全文的文獻(xiàn)26篇，得到文獻(xiàn)314篇；再經(jīng)過(guò)復(fù)篩后，排除研究類型非隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn)85篇、研究人員不確定文獻(xiàn)干預(yù)措施是否為中藥復(fù)方制劑的文獻(xiàn)10篇，最終納入219篇文獻(xiàn)。

2.2 年度發(fā)文量分析

中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)領(lǐng)域的中英文發(fā)文量及年度發(fā)文量呈波動(dòng)上升趨勢(shì)，可分為3個(gè)發(fā)展時(shí)期（見圖1）：1998-2010年（探索期），此階段發(fā)文趨勢(shì)平緩，發(fā)文量較少，平均年度發(fā)文總量約6篇，表明這個(gè)時(shí)間段對(duì)該領(lǐng)域關(guān)注的學(xué)者較少；2010-2017年（第一高峰期），年度發(fā)文量進(jìn)入快速增長(zhǎng)時(shí)期，平均年度發(fā)文總量約25篇，尤以2010到2013年增長(zhǎng)趨勢(shì)突出，發(fā)文量從2010年的8篇進(jìn)展到2013年的35篇；2017-2021年（第二高峰期），發(fā)文總量持續(xù)增加，平均年度發(fā)文總量約40篇，2020年總計(jì)發(fā)文達(dá)55篇，表明近年該領(lǐng)域的研究熱度不斷上升。中英文文獻(xiàn)的發(fā)文趨勢(shì)均呈曲折上升，且發(fā)文量相接近。英文文獻(xiàn)的發(fā)文趨勢(shì)與發(fā)文總量趨勢(shì)近乎一致，近5年呈現(xiàn)明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)。

2.3 CNKI平臺(tái)文獻(xiàn)計(jì)量分析

2.3.1 期刊分布情況

發(fā)文量排名前十的期刊發(fā)文總數(shù)達(dá)107篇，占中文文獻(xiàn)總量的46.9%。排名第一的是《中醫(yī)雜志》，累計(jì)發(fā)文23篇，其后依次為：《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》，19篇；《上海中醫(yī)藥雜志》，14篇；《中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)》（現(xiàn)已更名為《Journal of Integrative Medicine》)，12篇；《中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志》，9篇（詳見表1）。

2.3.2 機(jī)構(gòu)分布情況

中文文獻(xiàn)發(fā)文量排名前五的機(jī)構(gòu)依次為四川大學(xué)華西醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，發(fā)文量及占成比為26（11.4%）、23（10.1%）、21（9.2%）、20（8.8%）、18（7.9%）。5個(gè)機(jī)構(gòu)總計(jì)發(fā)文108篇，約占中文文獻(xiàn)的47.4%，為該領(lǐng)域的主要研究機(jī)構(gòu)，其中四川大學(xué)華西醫(yī)院的發(fā)文量最高，頻次為26篇，為熱門研究機(jī)構(gòu)（見表2）。

2.3.3 作者分布情況

對(duì)納入文獻(xiàn)的作者進(jìn)行共現(xiàn)分析，可以了解該領(lǐng)域研究者的發(fā)文數(shù)量及相互合作情況。中文文獻(xiàn)中，發(fā)文量前五的作者依次是張瑞明，17篇；李廷謙，14篇；王蕾，13篇；毛兵，12篇；胡思源，11篇（見表3）。從作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖2）的分布結(jié)構(gòu)來(lái)看，形成了2種團(tuán)隊(duì)模式，一種呈緊密型，表現(xiàn)為團(tuán)隊(duì)發(fā)文量高、內(nèi)部合作緊密；一種呈疏松型，表現(xiàn)為團(tuán)隊(duì)發(fā)文量低，內(nèi)部合作稀少。最大的合作群是張瑞明團(tuán)隊(duì)，該團(tuán)隊(duì)的研究主題是運(yùn)用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估中藥復(fù)方治療呼吸及消化系統(tǒng)疾病的有效性[12-14]。另外，如圖3所示，有4位學(xué)者出現(xiàn)了突現(xiàn)值，突現(xiàn)強(qiáng)度范圍在4.06-5.11，提示他們是該領(lǐng)域的主要研究者。

表1 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（中文文獻(xiàn)）發(fā)文量前10的期刊列表

圖1 近20余年中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)的年度發(fā)文趨勢(shì)圖

表2 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（中文文獻(xiàn)）發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)列表

表3 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（中文文獻(xiàn)）發(fā)文量前5的作者列表

2.3.4 關(guān)鍵詞分析

圖2 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（中文文獻(xiàn)）作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖3 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（中文文獻(xiàn)）具有突現(xiàn)值的作者信息圖

圖4 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（中文文獻(xiàn)）關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

表4 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（中文文獻(xiàn)）高頻、高中介中心性關(guān)鍵詞列表

關(guān)鍵詞是一篇論文的核心概括，對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析有助于窺探文獻(xiàn)主題。從橫向來(lái)看，一篇文獻(xiàn)的多個(gè)關(guān)鍵詞相互聯(lián)系；從縱向來(lái)看，同一關(guān)鍵詞所涉及的不同文獻(xiàn)之間存在相關(guān)性，因此，一個(gè)領(lǐng)域的高頻關(guān)鍵詞可以反映出該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。利用CiteSpace軟件繪制中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)領(lǐng)域的關(guān)鍵詞共現(xiàn)視圖，如圖4所示，頻次排列前14位的關(guān)鍵詞如表4所示?？梢钥闯鲫P(guān)鍵詞可分為4個(gè)類別：研究方法類，例如“雙盲法”、“隨機(jī)對(duì)照”、“多中心”；疾病名稱類，例如“冠心病”、“抑郁癥”；中醫(yī)證型類，例如“濕熱蘊(yùn)結(jié)”、“氣陰兩虛”、“氣虛血瘀”；中藥復(fù)方類，例如“云南白藥”、“消渴丸”。進(jìn)一步分析可知：①中藥復(fù)方的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)集中于臨床研究，用于評(píng)價(jià)中醫(yī)藥的有效性和安全性；②該領(lǐng)域所研究的疾病種類廣泛，其中，“冠心病”、“抑郁癥”、“帕金森病”等為此領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)疾病；③該領(lǐng)域?qū)χ嗅t(yī)證候較為關(guān)注，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治思想。為更加清晰地展示出本領(lǐng)域文獻(xiàn)的更新和相互影響，筆者繪制關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)視圖，以年份為橫軸，研究熱點(diǎn)為縱軸，如圖5所示，便于研究人員從時(shí)間維度上直觀感受研究熱點(diǎn)的演進(jìn)過(guò)程。

2.4 WOS平臺(tái)文獻(xiàn)計(jì)量分析

2.4.1 期刊與共被引期刊分布情況

英文期刊發(fā)文最多的是《基于證據(jù)的補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)雜志》（Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine），27篇；其次為《中醫(yī)雜志》（英文版）（Journalof Traditional Chinese Medicine），11篇；《民族藥理學(xué)雜志》（Journal of Ethnopharmacology），10篇；《中華醫(yī)學(xué)雜志》英文版（Chinese Medical Journal），10篇；《中國(guó)結(jié)合醫(yī)學(xué)雜志》英文版（Chinese Journal of Integrative Medicine），9篇（見表5）。期刊的共被引分析提供了中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)領(lǐng)域重要知識(shí)的來(lái)源分布，共被引頻次排列在前五位的期刊分別是：《基于證據(jù)的補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)雜志》（Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine），79次；《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，NEJM），77次；《柳葉刀》（Lancet），71次；《民族藥理學(xué)雜志》（Journal of Ethnopharmacology），70次；《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA），61次（見表6）。

2.4.2 機(jī)構(gòu)分布情況

圖5 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（中文文獻(xiàn)）關(guān)鍵詞時(shí)區(qū)圖譜

表5 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）發(fā)文量前5的期刊列表

表6 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）共被引頻次前5的期刊列表

發(fā)文量前五的機(jī)構(gòu)依次為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院（China Academy of Chinese Medical Sciences），北京中醫(yī)藥大學(xué)（Beijing University of Chinese Medicine），上海中醫(yī)藥大學(xué)（Shanghai University of Traditional Chinese Medicine），首都醫(yī)科大學(xué)（Capital Medical University），天津中醫(yī)藥大學(xué)（Tianjin University of Traditional Chinese Medicine）。中介中心性是用來(lái)衡量圖譜中某一節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)相互聯(lián)系的能力與地位，范圍在0.0到1.0之間，一般來(lái)講，中介中心性的值＞0.1，即提示該節(jié)點(diǎn)具有重要作用，是聯(lián)系不同聚類的樞紐，在圖譜上呈現(xiàn)出紫色圓圈（《CiteSpace中文指南》）。如表7所示，中介中心性＞0.1的機(jī)構(gòu)有5個(gè)，均為該領(lǐng)域的主要研究陣地。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)（China Medical University）的中介中心性最高，達(dá)0.21，表明其研究成果在該領(lǐng)域具有關(guān)鍵作用。機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜如圖6所示，節(jié)點(diǎn)數(shù)為296，連線數(shù)為720，發(fā)文機(jī)構(gòu)內(nèi)部合作密切，但機(jī)構(gòu)外部之間的合作仍需加強(qiáng)。

2.4.3 作者分布情況

發(fā)文量排列前三的作者分別是仝小林，7篇；連鳳梅，6篇；張聲生，6篇。作者中介中心性普遍為0，未出現(xiàn)有突現(xiàn)值的學(xué)者，作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜如圖7所示，主要形成了4個(gè)較為穩(wěn)定的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)模式呈疏松型，尚未形成核心研究團(tuán)隊(duì)，并且合作關(guān)系大多存在于團(tuán)隊(duì)內(nèi)部，這提示學(xué)者們應(yīng)加強(qiáng)與其他研究團(tuán)隊(duì)之間的相互合作。

2.4.4 關(guān)鍵詞分析

英文關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖譜如圖8所示，共有346個(gè)節(jié)點(diǎn)，1041條連線。頻次前五的關(guān)鍵詞依次為：“management”（管理）、“therapy”（治療）、“medicine”（藥物）、“extract”（提取）、“disease”（疾病），中介中心性前五的關(guān)鍵詞依次為：“management”、“extract”、“disease”、“therapy”、“alternative medicine”（替代醫(yī)學(xué)）（見表8），這些關(guān)鍵詞即為該領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題。另外，“complementary”（補(bǔ)充的），出現(xiàn)12次，中介中心性0.09；“alternative medicine”，出現(xiàn)11次，中介中心性0.19，推測(cè)這與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬于“補(bǔ)充與替代醫(yī)療”范疇相關(guān)。

為進(jìn)一步探討該領(lǐng)域的知識(shí)結(jié)構(gòu)，在關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析基礎(chǔ)上利用對(duì)數(shù)似然率算法（Log-LikelihoodRatio，LLR）進(jìn)行聚類分析，以關(guān)鍵詞（K）提取標(biāo)簽對(duì)聚類進(jìn)行命名，排列前8位的聚類如圖9所示，聚類序號(hào)越小，表示聚類內(nèi)包含的節(jié)點(diǎn)越多，模塊值（Q值）為0.6977，平均輪廓值（S值）為0.9067，一般而言，Q值一般在[0，1)區(qū)間內(nèi)，Q＞0.3就意味著劃分出來(lái)的聚類結(jié)構(gòu)是顯著的，S＞0.5時(shí)聚類一般認(rèn)為是合理的，S＞0.7意味著聚類是令人信服的[9]，因此該聚類結(jié)構(gòu)顯著且可信度高。各聚類的具體內(nèi)容見表9，聚類#0、#5主要反映了該領(lǐng)域研究的中藥復(fù)方，例如丹芪偏癱膠囊等；聚類#2、#3主要反映了該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)疾病，例如缺血性腦卒中、經(jīng)前綜合征；聚類#1、#7主要反映了本領(lǐng)域的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)主要用于中藥復(fù)方臨床有效性與安全性的評(píng)價(jià)，這與中文文獻(xiàn)的研究主題相契合。

表7 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）發(fā)文量及中介中心性前5的機(jī)構(gòu)列表

圖6 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖7 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

表8 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）高頻、高中介中心性關(guān)鍵詞列表

圖8 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖9 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）關(guān)鍵詞聚類圖譜

表9 中藥復(fù)方隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)（英文文獻(xiàn)）主要聚類信息列表

3 討論

3.1 中藥復(fù)方領(lǐng)域隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、臨床試驗(yàn)的研究現(xiàn)狀

本研究基于CNKI、WOS核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)及CiteSpace軟件，對(duì)中藥復(fù)方領(lǐng)域隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的發(fā)文趨勢(shì)、期刊、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等因素進(jìn)行了系統(tǒng)梳理和可視化結(jié)果分析。研究共納入中文文獻(xiàn)228篇，英文文獻(xiàn)219篇。結(jié)果表明，中藥復(fù)方領(lǐng)域的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)最先開展于1998年，隨后20年內(nèi)，該領(lǐng)域的發(fā)文總量波動(dòng)上升，呈現(xiàn)兩個(gè)發(fā)展高峰期（2010-2017年，2017-2021年），推測(cè)此與《CONSORT 2010 statement》[15]以 及《CONSORT Extension for Chinese Herbal Medicine Formulas 2017》[1]的發(fā)布相關(guān)。中文期刊發(fā)文量靠前的雜志有《中醫(yī)雜志》、《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》、《上海中醫(yī)藥雜志》等；英文期刊發(fā)文量靠前的期刊有《基于證據(jù)的補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)雜志》、《中醫(yī)雜志》（英文版）、《民族藥理學(xué)雜志》等；被引量靠前的期刊有《基于證據(jù)的補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)雜志》、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》、《柳葉刀》等。中、英文發(fā)文最多的作者分別是四川大學(xué)華西醫(yī)院的張瑞明、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院的仝小林。中文文獻(xiàn)的主要發(fā)文機(jī)構(gòu)有四川大學(xué)華西醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等；英文文獻(xiàn)的主要發(fā)文機(jī)構(gòu)有中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)等；機(jī)構(gòu)之間的合作集中于內(nèi)部，對(duì)外合作仍需加強(qiáng)。

3.2 中藥復(fù)方領(lǐng)域隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、臨床試驗(yàn)的研究熱點(diǎn)

從CiteSpace的關(guān)鍵詞結(jié)果來(lái)看，該領(lǐng)域在中、英文文獻(xiàn)方面熱點(diǎn)疾病分別是冠心病、缺血性腦卒中；筆者通過(guò)手動(dòng)梳理校對(duì)，發(fā)現(xiàn)糖尿病及其并發(fā)癥為英文文獻(xiàn)中研究數(shù)量最多的疾病，缺血性腦卒中居次。

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死的心臟病，屬于中醫(yī)“胸痹”、“心痛”類范疇，目前已經(jīng)在我國(guó)多個(gè)省、直轄市成為首位死亡原因[16]。中藥復(fù)方防治冠心病歷史悠久、經(jīng)驗(yàn)豐富，早在東漢時(shí)期，醫(yī)圣張仲景便用“瓜蔞薤白白酒湯”、“枳實(shí)薤白桂枝湯”等經(jīng)典名方治療胸痹心痛[17]。當(dāng)前，冠心病作為一種難治性重大疾病，是中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容之一。研究通過(guò)對(duì)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，冠心病是研究數(shù)量最多的疾病，共計(jì)12篇，共涉及11種中藥復(fù)方，分別是心可舒片、振源膠囊、參桂膠囊、活心丸（濃縮丸）、心靈丸、溫陽(yáng)化瘀膠囊、益氣通脈口服液、麝香救心滴丸、通心絡(luò)膠囊、參松養(yǎng)心膠囊、速效救心丸[18-29]。這些研究的結(jié)果表明中藥復(fù)方治療冠心病療效確切，能夠改善臨床癥狀、降低發(fā)病頻次、減少臨床終點(diǎn)事件的發(fā)生率等，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

糖尿病，是一組由多病因引起以慢性高血糖為特征的代謝性疾病[30]，屬于中醫(yī)“消渴病”范疇。目前糖尿病在世界范圍的患病率急劇上升，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)（Mortality and global health estimates）顯示，2019年糖尿病位居全球死因排榜單第九名，預(yù)計(jì)到2040年全球糖尿?。?0-79歲）患病總?cè)藬?shù)將達(dá)6.42億[31]。糖尿病及其并發(fā)癥的高致殘、致死率，給患者帶來(lái)了極大的心理壓力與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，現(xiàn)已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題。中醫(yī)藥對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)形成于幾千年前，《素問(wèn)·奇病論篇》的描述為：“肥者，令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”，醫(yī)圣張仲景從清熱生津及溫腎化氣角度創(chuàng)立了白虎加人參湯、腎氣丸兩大主方治療消渴[32]。本研究對(duì)WOS核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)糖尿病及其并發(fā)癥為研究數(shù)量最多的疾病，共計(jì)13篇。研究包含了糖尿病前期2篇、Ⅱ型糖尿病5篇、糖尿病腎病3篇，糖尿病病足、糖尿病神經(jīng)性疼痛、糖尿病視網(wǎng)膜病變各1篇。所涉及的中藥復(fù)方有糖敏靈丸、消渴丸、津力達(dá)顆粒、黃芪桂枝五物湯、糖腎方、六味地黃丸、銀杏葉片、天芪膠囊、金芪降糖膠囊、復(fù)方丹參滴丸等[33-45]。研究結(jié)果表明，中藥復(fù)方可以有效降低糖尿病的發(fā)病率，還可提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性發(fā)揮降血糖作用，同時(shí)避免低血糖出現(xiàn)，以達(dá)穩(wěn)定調(diào)控血糖[33-39]；此外，中藥復(fù)方可改善糖尿病腎病患者的蛋白尿癥狀及腎小球?yàn)V過(guò)率水平，改善視網(wǎng)膜病變患者的毛細(xì)血管瘤數(shù)、硬性滲出物、視網(wǎng)膜出血量，減少糖尿病病足的潰瘍面積、降低腫瘤壞死因子-α水平，緩解糖尿病神經(jīng)性疼痛等癥狀[40-45]。

目前，尚無(wú)研究者系統(tǒng)整理國(guó)內(nèi)、外中藥復(fù)方隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的應(yīng)用現(xiàn)狀。聶廣寧[46]、胡宇鑫[47]曾對(duì)國(guó)內(nèi)的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析，但這些研究均發(fā)表10年前，且納入了非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，故難以對(duì)當(dāng)下該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀進(jìn)行準(zhǔn)確描述。本研究著眼于中藥復(fù)方（含中成藥），首次綜合CNKI和WOS數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)表的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析。由于納入標(biāo)準(zhǔn)中限定了“雙盲”，使得納入的臨床研究均為真實(shí)有效的前瞻性對(duì)照臨床試驗(yàn)，故本研究能較好揭示這一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)等問(wèn)題。本研究的結(jié)果表明，傳統(tǒng)的中醫(yī)診斷與治療，是可以和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)方法學(xué)有機(jī)結(jié)合的。中醫(yī)界學(xué)者應(yīng)加強(qiáng)臨床研究方法學(xué)的學(xué)習(xí)，提高科研能力，更加科學(xué)、規(guī)范地開展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以期促進(jìn)中醫(yī)藥療效客觀化的進(jìn)一步發(fā)展。