王東京，吳維民

1. 廣西醫(yī)科大學(xué) 信息與管理學(xué)院，廣西 南寧 530021；2. 廣西壯族自治區(qū)醫(yī)療器械檢測中心，廣西 南寧 530031

引言

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是醫(yī)療器械上市后風(fēng)險(xiǎn)管理的重要手段[1]。我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作起步較晚，還存在各種各樣的問題[2-3]，需要加快解決、不斷完善，深入分析和利用醫(yī)療器械監(jiān)測數(shù)據(jù)對有效監(jiān)控醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義[4]。本研究以國家藥品監(jiān)督管理局公布的2016—2020年度共計(jì)5份《國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測年度報(bào)告》數(shù)據(jù)為研究對象，分析近年來我國醫(yī)療器械不良事件的數(shù)量和質(zhì)量，為醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)測和防范提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

國家藥品監(jiān)督管理局公布的2016—2020年度共計(jì)5份《國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測年度報(bào)告》。

1.2 分析方法

運(yùn)用Excel 2019對報(bào)告中數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析。運(yùn)用復(fù)合年均增長率反映相關(guān)指標(biāo)的增幅大小和變動(dòng)趨勢，計(jì)算公式如下：

2 結(jié)果

2.1 全國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告數(shù)情況

2016—2020年全國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告數(shù)呈增長趨勢，5年間復(fù)合年均增長率為10.99%；2016—2020年每百萬人口平均報(bào)告數(shù)量呈增長趨勢，其中2019—2020年增幅最大，5年間復(fù)合年均增長率為11.09%，見圖1。

圖1 全國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告數(shù)和每百萬人口平均報(bào)告數(shù)

2.2 全國醫(yī)療器械死亡和嚴(yán)重傷害不良事件報(bào)告情況

醫(yī)療器械死亡和嚴(yán)重傷害不良事件數(shù)包括死亡不良事件報(bào)告數(shù)和嚴(yán)重傷害不良事件報(bào)告數(shù)。從數(shù)量上看，2016—2020年全國醫(yī)療器械死亡和嚴(yán)重傷害不良事件總量呈下降趨勢，5年間復(fù)合年均增長率為-10.90%；從占比上看，死亡和嚴(yán)重傷害不良事件在同年報(bào)告總數(shù)占比均呈下降趨勢，5年間復(fù)合年均增長率為-19.74%，死亡和嚴(yán)重傷害不良事件占比由2016年的14.87%降至2020年的6.17%，見圖2。

圖2 2016—2020年全國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告情況

2.3 全國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告來源情況

2016—2020年系統(tǒng)注冊基層數(shù)量持續(xù)增長，由2016年的231872家增至2020年的350973家，5年間復(fù)合年均增長率為10.92%，其中注冊人增幅最大，5年間復(fù)合年均增長率為26.76%。從基層用戶構(gòu)成變化來看，注冊人和經(jīng)營企業(yè)占比不斷增大，其中注冊人占比增幅最大，但相對其他兩個(gè)機(jī)構(gòu)來說仍占較小比例，使用單位占比呈下降趨勢，5年間復(fù)合年均增長率為-6.00%，見表1。

表1 2016—2020年“全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)”注冊基層用戶情況

2016—2020年全國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告來源中注冊人、經(jīng)營企業(yè)和使用單位數(shù)量均持續(xù)增長，其中注冊人增長幅度最大，5年間復(fù)合年均增長率為14.09%。從來源占比變化來看，使用單位一直保持主導(dǎo)地位，5年來維持在86%左右，占比呈增長趨勢，注冊人占比持續(xù)增長且增幅最大，經(jīng)營企業(yè)呈下降趨勢，見表2。

表2 2016—2020年全國醫(yī)療器械不良事件來源情況

2.4 引發(fā)醫(yī)療器械不良事件的管理類別

2016—2020年引發(fā)全國醫(yī)療器械不良事件的各個(gè)管理類別數(shù)量均持續(xù)增長，其中不詳類別的醫(yī)療器械增幅最大，5年間復(fù)合年均增長率為37.92%。從引發(fā)類別占比變化來看，不詳類別的醫(yī)療器械占比持續(xù)增長，且增幅最大，Ⅱ類醫(yī)療器械和Ⅲ類占比均較高，Ⅱ類醫(yī)療器械在2016—2020年數(shù)量持續(xù)增長，且占比居于首位，Ⅰ類和Ⅲ類醫(yī)療器械占比呈下降趨勢，見表3。

表3 2016—2020年全國醫(yī)療器械不良事件涉及醫(yī)療器械管理類別情況

2.5 醫(yī)療器械不良事件涉及的使用場所情況

從2016—2020年全國醫(yī)療器械不良事件涉及場所數(shù)量變化來看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭和其他地點(diǎn)均呈增長趨勢，5年間復(fù)合年均增長率分別為13.33%、14.47%和13.16%。從涉及場所占比變化來看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)一直保持主導(dǎo)地位，且占比呈增長趨勢，見表4。

表4 2016—2020年全國醫(yī)療器械不良事件涉及實(shí)際使用場所情況

3 討論

3.1 全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測整體情況較好

研究結(jié)果表明，我國近年來全國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告數(shù)與每百萬人口平均報(bào)告數(shù)量穩(wěn)定增長，且近年全國醫(yī)療器械死亡和嚴(yán)重傷害不良事件總量與死亡和嚴(yán)重傷害不良事件在同年報(bào)告總數(shù)占比均呈下降趨勢?！叭珖t(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)”注冊人注冊總量呈增長趨勢，且在2019年后增幅變大，這與《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》（以下簡稱《辦法》）的正式實(shí)施有關(guān)，《辦法》要求醫(yī)療器械持有人、醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)履行收集醫(yī)療器械不良事件的義務(wù)[5]；國家相繼出臺(tái)一系列的文件，促進(jìn)醫(yī)療器械管理科學(xué)化，《醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》的實(shí)施，初步形成了以產(chǎn)品全生命周期為基礎(chǔ)的醫(yī)療器械管理體系[6-7]。《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》的實(shí)施，使得監(jiān)管體系覆蓋各環(huán)節(jié)、多層次、全過程[8]，全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測整體情況較好。

3.2 不同監(jiān)測主體在不良事件上報(bào)中的積極性有差異

研究結(jié)果表明，注冊人、經(jīng)營企業(yè)和使用單位的全國醫(yī)療器械不良事件上報(bào)總量均呈上升趨勢，說明各單位不良事件上報(bào)意識(shí)有所提升，也得益于相關(guān)法律法規(guī)的不斷完善。但不同監(jiān)測主體上報(bào)總量增長幅度和占比增長幅度有所差異，可以看出不同監(jiān)測主體的不良事件上報(bào)積極性有差異，使用單位是醫(yī)療器械不良事件上報(bào)的主要來源，與黃曉玲等[9]、賈秀才等[10]和辛悅?cè)坏萚11]的研究結(jié)果一致?！叭珖t(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)”注冊的基層用戶中，經(jīng)營企業(yè)占比最大，且占比呈增長趨勢，但在實(shí)際上報(bào)來源中使用單位卻是上報(bào)的主要來源，經(jīng)營企業(yè)占比卻呈萎縮趨勢，這種相互矛盾現(xiàn)象的存在可能與對經(jīng)營企業(yè)的監(jiān)管取得較好的效果有關(guān)，也有可能是經(jīng)營企業(yè)漏報(bào)，所以仍然有必要大力鼓勵(lì)其積極切實(shí)上報(bào)不良事件。注冊人的上報(bào)積極性還有待提高，“全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)”注冊總量增幅（復(fù)合年均增長率26.76%）和醫(yī)療器械不良事件上報(bào)總量增幅（復(fù)合年均增長率14.09%）相差較大。近年部分學(xué)者研究結(jié)果中也顯示在醫(yī)療器械不良事件上報(bào)中注冊人不夠積極[12-14]，可能由注冊人對醫(yī)療器械不良事件上報(bào)的認(rèn)識(shí)不充分，未能充分考慮公眾的醫(yī)療器械使用安全和醫(yī)療器械行業(yè)的良性發(fā)展，只擔(dān)心影響企業(yè)聲譽(yù)所致，面對醫(yī)療器械的不良事件，大部分使用者懷疑是產(chǎn)品質(zhì)量不合格，而生產(chǎn)商往往不承認(rèn)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題[15]?！掇k法》已強(qiáng)調(diào)注冊人的主體責(zé)任[5]，近5年注冊人在“全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測系統(tǒng)”注冊總量增幅和醫(yī)療器械不良事件上報(bào)總量增幅中增幅最大。

3.3 不詳類別醫(yī)療器械引發(fā)不良事件數(shù)量及占比增長快

研究結(jié)果表明，我國近年不詳類別醫(yī)療器械報(bào)告數(shù)量及占比呈增長趨勢，且增長幅度大。不斷增長的不詳類別醫(yī)療器械上報(bào)數(shù)量確實(shí)是報(bào)告質(zhì)量欠佳的體現(xiàn)[16]，可能由以下3個(gè)原因所導(dǎo)致：① 主要由于監(jiān)測信息系統(tǒng)中注冊人未能及時(shí)維護(hù)產(chǎn)品信息，導(dǎo)致不詳類別增長較快；② 《辦法》對醫(yī)療器械不良事件的定義、報(bào)告范圍、審核流程等進(jìn)行了修訂，對收到的醫(yī)療器械不良事件報(bào)告數(shù)量有一定影響[17]，2019年《辦法》實(shí)施后，不詳醫(yī)療器械類別占比由2018年的4.40%增至2019年的14.63%；③ 上報(bào)人員對醫(yī)療器械分類知識(shí)不熟悉，未寫明醫(yī)療器械類型。

3.4 醫(yī)療機(jī)構(gòu)是不良事件主要涉及的實(shí)際使用場所

研究結(jié)果表明，近年來醫(yī)療機(jī)構(gòu)一直是我國醫(yī)療器械不良事件上報(bào)涉及的主要場所，且同年占比也呈增長趨勢，這與醫(yī)療機(jī)構(gòu)對醫(yī)療器械不良事件的重視息息相關(guān)。我國頒布的《醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》明確規(guī)定，醫(yī)療器械的使用單位應(yīng)在每年開展涉及醫(yī)療器械質(zhì)量管理的全面自查工作，并按照規(guī)定上報(bào)和處理相關(guān)不良事件[6]?！掇k法》要求使用單位應(yīng)當(dāng)履行收集醫(yī)療器械不良事件的義務(wù)，并將醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)質(zhì)量安全管理重點(diǎn)工作[5]。但在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中仍存在未建立完善的不良事件監(jiān)測機(jī)制、專業(yè)人才配備不足、醫(yī)院監(jiān)測制度流程不完善和人員專業(yè)知識(shí)欠缺等問題[18]。

4 對策

4.1 提升醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測認(rèn)知，增強(qiáng)醫(yī)療器械監(jiān)測能力

提升醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測認(rèn)知、增強(qiáng)醫(yī)療器械監(jiān)測能力是保障公眾用械安全和醫(yī)療器械行業(yè)良性發(fā)展的重要保證。主要從以下幾個(gè)方面著手改進(jìn)：① 提升監(jiān)管部門監(jiān)管意識(shí)，提高自身的監(jiān)管能力；精準(zhǔn)開展醫(yī)療器械不良事件的培訓(xùn)，在培訓(xùn)前期對參與培訓(xùn)的監(jiān)測單位開展培訓(xùn)需求調(diào)查，確保培訓(xùn)具有針對性和可操作性，切實(shí)提升各監(jiān)測單位的醫(yī)療器械監(jiān)測能力；② 提升注冊人、經(jīng)營企業(yè)和使用單位各環(huán)節(jié)的不良事件監(jiān)測認(rèn)知水平，特別是醫(yī)療器械直接使用者的使用主體，鼓勵(lì)各環(huán)節(jié)全員全過程重視醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)測，加深對醫(yī)療器械相關(guān)知識(shí)、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測相關(guān)政策和文件的了解，更好防范醫(yī)療器械不良事件的發(fā)生和開展科學(xué)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測；③ 加大對公眾的醫(yī)療器械監(jiān)測知識(shí)宣教力度。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測起步比藥品不良反應(yīng)監(jiān)測更晚，目前對大眾的宣傳力度依舊不足，家庭或個(gè)人對醫(yī)療器械不良事件的發(fā)現(xiàn)和報(bào)告并不完全了解，需加大對公眾的醫(yī)療器械監(jiān)測知識(shí)宣教力度，持續(xù)增強(qiáng)民眾對安全使用醫(yī)療器械以及積極上報(bào)相關(guān)不良事件的意識(shí)和能力。

4.2 加大對不詳類別醫(yī)療器械的關(guān)注，提升醫(yī)療器械不良事件報(bào)告質(zhì)量

優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測報(bào)告有利于對報(bào)告數(shù)據(jù)再分析和再研究，醫(yī)療器械不良事件的精確上報(bào)有利于更科學(xué)合理地開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測。醫(yī)療器械監(jiān)管部門和醫(yī)療器械各監(jiān)測主體應(yīng)加大對不詳類別醫(yī)療器械的分析，追究導(dǎo)致類別不詳?shù)脑?，并提出針對性措施?？梢詮囊韵聝蓚€(gè)方面著手：① 各監(jiān)測主體加強(qiáng)對醫(yī)療器械分類管理知識(shí)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，弄清醫(yī)療器械的分類，精確上報(bào)醫(yī)療器械不良事件數(shù)據(jù)；② 對不詳類別醫(yī)療器械進(jìn)行及時(shí)分析和總結(jié)，找到導(dǎo)致不詳類別的具體原因，采取相關(guān)措施及時(shí)改進(jìn)。

4.3 強(qiáng)化醫(yī)療器械全生命周期科學(xué)管理，督促各監(jiān)測主體積極如實(shí)上報(bào)

在醫(yī)療器械的管理實(shí)踐中，我國長期以來一直處于以上市前管理為“重”，上市后管理為“輕”的管理模式[7]，醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)測主體履職不到位[19]。《辦法》的頒布，使醫(yī)療器械全生命周期的科學(xué)監(jiān)管得以強(qiáng)化，明確了上市許可持有人是醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測及再評價(jià)的主體[5,8]?！掇k法》的頒布使不良事件的監(jiān)測主體監(jiān)測責(zé)任得以落實(shí)，為切實(shí)做好醫(yī)療器械上市后的監(jiān)督管理工作提供了法律保障。同時(shí)新版“國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)”上線運(yùn)行，隨之變更的報(bào)告表格和上報(bào)流程將會(huì)給報(bào)告質(zhì)量帶來新挑戰(zhàn)[20]?；诋a(chǎn)品全生命周期管理，以《辦法》為依據(jù)，有關(guān)部門針對醫(yī)療器械的管理重點(diǎn)應(yīng)從上市前的審批轉(zhuǎn)向上市后的監(jiān)測，督促各監(jiān)測主體積極如實(shí)上報(bào)。通過參考FDA經(jīng)驗(yàn)完善檢查機(jī)制，重視對醫(yī)療器械不良事件的現(xiàn)場檢查，督促企業(yè)落實(shí)醫(yī)療器械不良事件報(bào)告的主體責(zé)任。

5 總結(jié)

做好醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作有利于保障醫(yī)療器械上市后的質(zhì)量安全。隨著相關(guān)法律法規(guī)和監(jiān)管體系的不斷完善，我國近年醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測整體情況較好，但仍存在一些問題，應(yīng)從提升醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測認(rèn)知、提高醫(yī)療器械不良事件報(bào)告質(zhì)量、強(qiáng)化醫(yī)療器械全生命周期科學(xué)管理和督促各監(jiān)測主體積極如實(shí)上報(bào)等方面來提升醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測能力。