王瑩

【摘要】 目的：觀察黃葵膠囊輔助貝那普利治療慢性腎小球腎炎（CGN）的效果及對血清白介素-4（IL-4）、γ干擾素（INF-γ）、白介素-17（IL-17）水平的影響。方法：選取2020年1月-2021年1月佳木斯市婦幼保健計劃生育服務中心收治的112例CGN患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組56例。對照組采用貝那普利治療，觀察組采用黃葵膠囊聯(lián)合貝那普利治療。比較兩組療效、腎功能、血清IL-4、INF-γ、IL-17水平及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組總有效率為89.29%，高于對照組的73.21%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、胱抑素C（Cys C）、尿酸（UA）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血清IL-4水平均高于治療前，INF-γ、IL-17水平均低于治療前，且觀察組IL-4水平高于對照組，INF-γ、IL-17水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN能提高療效，改善腎功能，其機制可能與升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，抑制炎癥反應有關。

【關鍵詞】 黃葵膠囊 貝那普利 慢性腎小球腎炎 IL-4 INF-γ

Effect of Huangkui Capsules Assisted Benazepril in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis and Its Influence on Serum IL-4， INF-γ and IL-17 Levels/WANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： -120

[Abstract] Objective： To observe the effect of Huangkui Capsules assisted Benazepril in the treatment of chronic glomerulonephritis （CGN） and its influence on serum interleukin-4 （IL-4）， γ interferon （INF-γ） and interleukin-17 （IL-17）. Method： A total of 112 CGN patients admitted to Jiamusi Maternal and Child Health and Family Planning Service Center from January 2020 to January 2021 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 56 patients in each group. The control group was treated with Benazepril， and the observation group was treated with Huangkui Capsules combined with Benazepril. The curative effect， renal function， serum levels of IL-4， INF-γ， IL-17 and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 89.29%， which was higher than 73.21% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， 24 h urinary protein quantification， cystatin C （Cys C） and uric acid （UA） of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-4 of both groups were higher than those before treatment， and the levels of INF-γ and IL-17 of both groups were lower than those before treatment， the level of IL-4 of the observation group was higher than that of the control group， and the levels of INF-γ and IL-17 of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Huangkui Capsules assisted Benazepril in the treatment of CGN can improve the curative effect and improve renal function， the mechanism may be related to the increase of serum IL-4 level， the decrease of serum INF-γ and IL-17 levels， and the inhibition of inflammatory response.

[Key words] Huangkui Capsule Benazepril Chronic glomerulonephritis IL-4 INF-γ

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.028

慢性腎小球腎炎（CGN）是多種病因引起雙側腎小球發(fā)生彌漫性或局灶性炎性病變的臨床綜合征，全球發(fā)病率高達8.16%[1]。CGN病程遷延，病程緩慢進展，可引起腎功能損害，最終導致慢性腎衰竭[2]。CGN臨床癥狀表現(xiàn)有蛋白尿、水腫、高血壓等，目前仍缺乏根治的方法，臨床上主要采用血管緊張素轉換酶抑制劑、免疫抑制劑等藥物治療，以控制蛋白尿，延緩病情進展[3]。CGN的發(fā)生發(fā)展過程中伴隨著多種細胞因子，包括白介素-4（IL-4）、γ干擾素（INF-γ）、白介素-17（IL-17）等，CGN治療過程中監(jiān)測此類指標能夠輔助判斷臨床治療效果及預后[4]。貝那普利是一種前體藥物，能抑制血管緊張素Ⅰ轉換成血管緊張素Ⅱ，抑制緩激肽降解，降低血管阻力，從而降低血壓，且可在一定程度上減少CGN患者的蛋白尿，但整體療效并不十分理想[5]。黃葵膠囊具有清利濕熱、解毒消腫的作用。本研究觀察了黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN的效果及對血清IL-4、INF-γ、IL-17水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月佳木斯市婦幼保健計劃生育服務中心收治的112例CGN患者。納入標準：（1）符合文獻[6]中CGN診斷標準;（2）病程3個月以上;（3）年齡<65歲。排除標準：（1）合并繼發(fā)性腎病、腎結石等腎臟疾病;（2）合并心、肝、肺功能不全;（3）對研究所用藥物過敏;（4）合并糖尿病、高血壓、感染性疾病;（5）處于妊娠、哺乳期;（6）合并自身免疫性疾病;（7）合并惡性腫瘤;（8）近3個月使用過激素類藥物、免疫調節(jié)劑。按照隨機數(shù)字表示將患者分為觀察組和對照組，每組56例。本研究已通過醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予貝那普利（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20043648，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d，口服。觀察組在對照組的基礎上輔以黃葵膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z19990040，規(guī)格：0.43 g）5粒/次，3次/d，口服。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組療效。顯效：臨床癥狀改善或消失，尿常規(guī)顯示蛋白減少2個“+”，24 h尿蛋白定量減少≥40%;有效：臨床癥狀好轉，尿常規(guī)顯示蛋白減少1個“+”，24 h尿蛋白定量減少<40%;無效：臨床癥狀及24 h尿蛋白定量未改善或加重?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腎功能。取不抗凝靜脈血3 mL，全血3 000 r/min離心10 min，取血清，使用上海伊麗薩生物科技有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒按照說明書檢測血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平;留取24 h尿液，用濕化學法測定24 h尿蛋白定量水平;使用全自動生化分析儀BM6010C[企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司]檢測尿酸（UA）水平，采用免疫比濁法檢測胱抑素C（Cys C）（北京康大泰科醫(yī)學科技有限公司）水平。（3）比較兩組治療前后血清IL-4、INF-γ、IL-17水平，采用英國Abcam公司酶聯(lián)免疫試劑盒按照說明書檢測IL-4、INF-γ、IL-17水平。（4）比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括頭疼、咳嗽、乏力、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男29例，女27例;年齡25～63歲，平均（42.17±3.05）歲;病程1～6年，平均（3.29±0.31）年。觀察組男30例，女26例;年齡23～64歲，平均（42.55±3.10）歲;病程1～5年，平均（3.24±0.34）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為89.29%（50/56），高于對照組的73.21%（41/56），差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.747，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后腎功能比較 治療前，兩組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清IL-4、INF-γ、IL-17水平比較 治療前，兩組IL-4、INF-γ、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-4水平均高于治療前，INF-γ、IL-17水平均低于治療前，且觀察組IL-4水平高于對照組，INF-γ、IL-17水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.373，P>0.05），見表4。

3 討論

CGN主要因免疫系統(tǒng)功能異常所致，隨著病情進展，可發(fā)展為終末期腎病，嚴重危害患者的健康[7]。目前CGN的治療目的主要是減少蛋白尿、控制臨床癥狀，延緩腎功能惡化。研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ參與了CGN的發(fā)生發(fā)展過程，血管緊張素Ⅱ能通過血管收縮效應，介導腎小球出球動脈收縮，導致腎臟灌注壓升高，系膜中的大分子物質流入增多，引起腎損傷[8-9]。蛋白尿是CGN的常見癥狀之一，同時也是導致CGN進展的獨立危險因素，因此減少蛋白尿對控制CGN病情進展有積極的作用[10]。貝那普利是一種前體藥物，經(jīng)水解后形成貝那普利拉，其可阻斷血管緊張素Ⅰ轉換成血管緊張素Ⅱ，從而抑制血管收縮，降低腎臟灌注壓，減輕腎臟損傷及減少蛋白尿，但貝那普利治療效果欠理想[11-12]。

黃葵膠囊的主要成分是黃蜀葵花，具有清利濕熱、解毒消腫的功效，且現(xiàn)代藥理表明，黃葵膠囊有抗炎、減少免疫復合物沉積，減輕免疫復合物所致的炎癥反應等作用[13-14]。本研究顯示，觀察組總有效率為89.29%（50/56），高于對照組的73.21%（41/56），且治療后，觀察組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平均低于對照組（P<0.05）。提示黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN能提高療效，改善腎功能。分析原因可能為貝那普利通過抑制血管緊張素Ⅱ形成，從而抑制血管收縮效應，降低腎小球內(nèi)壓力，減輕腎損傷;其協(xié)同黃葵膠囊的抗炎、減少免疫復合物沉積等作用，起到腎保護作用，并可改善腎小球濾過功能，進一步減少蛋白尿，使24 h尿蛋白定量降低，并促進Scr、BUN、Cys C、UA隨尿液排出，降低血清Scr、BUN、Cys C、UA水平。

研究顯示，多種細胞因子參與了CGN的發(fā)生發(fā)展過程，IL-4是由Th2細胞分泌的抗炎因子，能增強體液免疫，提高腎臟的防御作用[15-16]。INF-γ是一種由活化的T淋巴細胞、NK細胞等分泌的細胞因子，能誘導腎臟組織內(nèi)細胞分泌細胞趨化因子[17]。相關研究顯示，CGN患者的血清IL-4水平低于健康對照組，INF-γ水平高于健康對照組，CGN患者存在Th1/Th2失衡及細胞因子分泌異常[18]。IL-17主要由Th17細胞、γδT細胞分泌釋放，有促炎作用，參與炎癥反應過程。相關研究顯示，CGN患者的血清IL-17水平較健康志愿者顯著表達上調，并且隨著腎功能惡化而升高[19]。本研究顯示，治療后，觀察組IL-4水平高于對照組，INF-γ、IL-17水平均低于對照組（P<0.05）。提示，黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN能升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，調節(jié)機體免疫炎癥反應，促進Th1/Th2平衡，糾正細胞因子分泌異常。分析原因可能是黃葵膠囊可抑制機體炎癥反應、調節(jié)細胞因子分泌，減輕腎臟受到的炎癥損傷，而其可能是改善腎功能的機制之一[20]。此外，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示，加用黃葵膠囊輔助治療不會增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，黃葵膠囊輔助貝那普利治療CGN能提高療效，改善腎功能，其機制可能與升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，抑制炎癥反應有關，值得推廣。

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（收稿日期：2022-03-03） （本文編輯：張明瀾）