蔣琳 莫江英 陳頻

541001廣西桂林市第二人民醫(yī)院全科醫(yī)療科1，廣西桂林

541001廣西桂林市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2，廣西桂林

高血壓是老年人常見的疾病之一，老年人群中超過50%會患有高血壓[1]。隨著高血壓病程的進(jìn)展，會逐步引起動脈粥樣硬化，而彩超是測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及進(jìn)行頸動脈斑塊評分，評估頸動脈病變的重要手段。視黃醇結(jié)合蛋白是體內(nèi)一種重要的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要用于評估早期的腎功能損害。但是視黃醇結(jié)合蛋白水平升高，可引起血管的氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管損傷，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。本研究選取200 例老年高血壓患者作為研究對象，對血清視黃醇結(jié)合蛋白水平與頸動脈病變的相關(guān)性進(jìn)行研究，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2016年1月-2020年12月在我院住院的患者200例，其中男110例，女90例，年齡61～78歲。以IMT 為切點(diǎn)分為IMT 正常組(IMT＜0.9 mm)、IMT 增厚組(IMT 0.9～1.3 mm)、IMT 斑塊組(IMT＞1.3 mm)。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者一般資料對比(±s)

表1 三組患者一般資料對比(±s)

組別n男女平均年齡(歲)體重指數(shù)BMI IMT正常組60342667.2±6.123.45±1.42 IMT增厚組68383066.84±5.823.32±1.85 IMT斑塊組72403267.5±6.823.55±1.76

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞60 歲；②符合《2010年中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②血壓超過180/100 mmHg；③糖尿病及糖耐量試驗(yàn)結(jié)果顯示空腹血糖調(diào)節(jié)受損及糖耐量異常者；④有心、腦、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病或正處于急性期，包括急性心力衰竭、心肌梗死、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、主動脈夾層、急性腦卒中等；⑤肝、腎功能損害；⑥新近感染性疾病及結(jié)締組織疾?。虎呒谞钕俟δ墚惓Ｕ?；⑧惡性腫瘤及其他；⑨體重指數(shù)(BMI)＞25 kg/m2。

觀察指標(biāo)：病例常規(guī)記錄年齡、性別，測量身高、體重、腹圍，進(jìn)行血清生化檢查，測定天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、尿肌酐(Cr)、血清胱抑素C、總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白α、同型半胱氨酸，入院次日均行糖耐量測定排除血糖異常，均行血清視黃醇結(jié)合蛋白測定，彩色超聲多普勒檢查測定雙側(cè)頸動脈IMT及測定頸動脈粥樣斑塊。

(1)血糖(葡萄糖氧化酶法)，尿素(脲酶紫外速率法)，肌酐(酶法)。(2)血脂：總膽固醇(CHOD-PAP法)，低密度脂蛋白(直接法)，甘油三酯(GPO-PAP法)，高密度脂蛋白，血漿同型半胱氨酸濃度(酶法)，血清胱抑素C(膠乳免疫比濁法)，載脂蛋白A1(免疫比濁法)，載脂蛋白B(免疫比濁法)，脂蛋白α(免疫比濁法)，血清視黃醇結(jié)合蛋白(膠乳免疫比濁法)。(3)使用TOSHIBA 彩色多普勒超聲診斷儀(型號：Aplio400)進(jìn)行檢測，探頭頻率7.5～13 mmHz?；颊呷∪フ硌雠P位，頭部偏向操作者對側(cè)，頸動脈管腔內(nèi)膜交界面到外界面分別的垂直距離即為頸動脈IMT，以IMT＞0.9 mm 定義為頸動脈內(nèi)膜中層增厚。頸動脈斑塊定義為：①IMT＞1.3 mm；②局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；③局部頸動脈IMT 增厚超過周邊≥50%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

三組患者生化指標(biāo)比較：三組患者視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸、脂蛋白α、AST、BUN、Cr、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。IMT 增厚組的視黃醇結(jié)合蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C 高于IMT 正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。IMT 斑塊組的視黃醇結(jié)合蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C 高于IMT 增厚組和IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者生化指標(biāo)比較(±s)

表2 三組患者生化指標(biāo)比較(±s)

組別n低密度脂蛋白總膽固醇高密度脂蛋白視黃醇結(jié)合蛋白胱抑素C同型半胱氨酸(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mg/L)(mg/L)(μmol/L)IMT正常組 602.55±0.324.82±0.561.14±0.2637.68±9.561.36±0.2610.51±1.25 IMT增厚組 682.61±0.374.91±0.581.12±0.2455.27±15.391.72±0.2813.45±2.14 IMT斑塊組 722.58±0.455.02±0.621.08±0.2174.87±17.691.98±0.3516.25±2.56組別載脂蛋白A1載脂蛋白B脂蛋白αBUNCrAST(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(μmol/L)(U/L)IMT正常組1.25±0.161.28±0.2657±23.36.59±1.5770.7±5.829.1±2.7 IMT增厚組1.28±0.211.27±0.2360±24.56.82±1.7571.4±6.728.9±3.2 IMT斑塊組1.26±0.181.24±0.2562±23.86.92±1.6772.2±6.529.6±2.8

血清視黃醇結(jié)合蛋白與頸動脈IMT 的相關(guān)性分析：Pearson 相關(guān)性分析顯示血清視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸與IMT 呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 血清視黃醇結(jié)合蛋白與頸動脈IMT的Pearson相關(guān)性分析

logistic回歸分析：以IMT是否增厚為因變量，胱抑素C、同型半胱氨酸、低密度脂蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白為自變量進(jìn)行分析，結(jié)果顯示胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白是IMT增厚的獨(dú)立危險因素。見表4。

表4 IMT與相關(guān)指標(biāo)的Logistic分析

討論

視黃醇結(jié)合蛋白是體內(nèi)一種重要的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要在肝臟中合成，受全反式視黃醇刺激后分泌，在血液循環(huán)中可與視黃醇結(jié)合，將視黃醇(維生素A)從肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到靶組織，實(shí)現(xiàn)維生素A 的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)代謝，最后經(jīng)腎小球?yàn)V過代謝。因此，視黃醇結(jié)合蛋白主要用于評估早期的肝腎功能損害。有文獻(xiàn)報道血清視黃醇結(jié)合蛋白增高可導(dǎo)致收縮壓、舒張壓均增高[2]，視黃醇結(jié)合蛋白參與高血壓的發(fā)病過程，可能與其在細(xì)胞攝取維生素A 的過程中同時激活了炎癥反應(yīng)，而炎癥可誘導(dǎo)動脈硬化，導(dǎo)致血壓增高有關(guān)[3]。視黃醇結(jié)合蛋白可能通過如下機(jī)制誘導(dǎo)動脈粥樣硬化形成、發(fā)展：①促進(jìn)胰島素抵抗[4]；②加重脂質(zhì)代謝紊亂；③參與炎癥反應(yīng)。也有學(xué)者提出可將視黃醇結(jié)合蛋白作為心血管疾病的危險因素[5]。說明視黃醇結(jié)合蛋白水平升高可能與動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展有密切聯(lián)系。徐東升等[6]研究結(jié)果也證實(shí)，血清視黃醇結(jié)合蛋白很有可能是一個預(yù)測頸動脈斑塊嚴(yán)重程度的有臨床意義的指標(biāo)。此外，吳靜等[7]研究顯示IMT 增厚的患者血清視黃醇結(jié)合蛋白明顯增高，線性回歸分析結(jié)果提示IMT 與視黃醇結(jié)合蛋白4 水平正相關(guān)，提示視黃醇結(jié)合蛋白是IMT及動脈硬化的危險因素。袁勇等[8]提出，頸動脈粥樣硬化患者視黃醇結(jié)合蛋白4與甘油三酯有直線分層關(guān)系，提示視黃醇結(jié)合蛋白增高可作為動脈粥樣硬化危險因素。而彩超檢測頸動脈內(nèi)膜IMT是評估動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)之一。

本研究通過研究老年高血壓患者血清視黃醇結(jié)合蛋白與頸動脈IMT的相關(guān)性，結(jié)果證實(shí)血清視黃醇結(jié)合蛋白是頸動脈病變的獨(dú)立危險因素。血清視黃醇結(jié)合蛋白水平越高，說明頸動脈病變程度越嚴(yán)重。血清視黃醇結(jié)合蛋白水平指標(biāo)在老年高血壓患者中可作為評價頸動脈病變嚴(yán)重性的指標(biāo)之一。李娜等[9]研究顯示老年高血壓患者隨著并發(fā)癥出現(xiàn)，視黃醇結(jié)合蛋白水平明顯增高，監(jiān)測其動態(tài)水平改變，在一定程度上可預(yù)測頸動脈硬化程度的進(jìn)展，為老年高血壓并發(fā)癥早期干預(yù)提供依據(jù)。