趙楠楠，孫長俠，周青

聊城市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，山東聊城 252000

肺腺癌是肺癌中常見的類型，患者發(fā)病早期癥狀不明顯，容易錯過最佳的治療時機，很多患者發(fā)現時疾病已經進展到肺腺癌晚期，預后效果較差，存活率不高[1-2]。臨床研究表明肺腺癌的發(fā)生與發(fā)展與多種細胞基因表達有關，而基因表達的異常是由于癌細胞增殖侵襲的過程中有多種酶活性、離子通道或受體等參與，治療的重點是遏制癌細胞的復制與轉移[3]。紫杉醇與卡鉑都是常用的抗腫瘤藥物，可抑制癌細胞分裂進而促使癌細胞死亡，可激活巨噬細胞并吞噬癌變細胞，具有較強的免疫調節(jié)功能，其作為新靶向藥物廣泛應用于肺腺癌的臨床治療中[4-5]。安羅替尼是新型抗腫瘤血管生成藥物，可通過抑制血管內皮生長因子來阻礙異常腫瘤血管的生長，可協(xié)助化療藥物達到腫瘤部位提高總體療效[6-7]。為了進一步探索更為有效的治療方案，本研究以2021 年1 月—2022 年1 月期間聊城市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的70 例晚期肺腺癌患者為研究對象，探討在晚期肺腺癌患者的治療中采取安羅替尼聯合紫杉醇與卡鉑治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取70 例因晚期肺腺癌在本院接受治療的患者，隨機編號平均分為對照組和研究組，每組35 例對 照 組 中 男19 例，女16 例，年 齡51～78 歲，平 均（64.32±1.15）歲；腫瘤分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期17 例。研 究 組 中 男20 例，女15 例，年 齡50～79 歲，平 均（64.28±1.08）歲；腫瘤分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期16 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核后開展本研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經胸腔鏡檢查淋巴結與胸膜、心包活檢、心包積液等細胞學檢查確診為肺腺癌；②腫瘤分期在Ⅲ～Ⅳ期；③初次進行抗腫瘤治療；④患者知情且自愿，配合相關檢查與診療工作。

排除標準：①認知障礙無法正常交流者；②合并其他惡性腫瘤者；③合并心腦血管疾病或肝腎等臟器功能嚴重衰竭者。

1.3 方法

對照組：采取紫杉醇（國藥準字H20059377）+卡鉑（國藥準字H20044616；規(guī)格：100 mg）治療，靜脈滴注，第1 個療程紫杉醇注射液使用劑量為175 mg/m2，1 個療程為21 d，最少治療2 個療程，后續(xù)藥物的用藥方式以及藥物劑量均與第1 個療程相同；給予卡鉑注射液，第1 個療程將其（AVC=6）加入到500 mL 葡萄糖溶液（5%）（國藥準字H62020817；規(guī)格：500 mL∶50 g）中混合；1 個療程21 d，持續(xù)治療2 個療程，后續(xù)藥物的用藥方式以及藥物劑量均與第1 個療程相同，為了預防紫杉醇過敏，可在用藥前6 h 和12 h 口服地塞米松（國藥準字H20033553）20 mg。

研究組：在對照組用藥基礎上增加安羅替尼（國藥準字H20180004；規(guī)格：12 mg×7 粒）治療，早餐前口服12 mg 鹽酸安羅替尼膠囊，1 次/d，持續(xù)服藥14 d，停藥7 d，1 個療程為21 d，持續(xù)治療2 個療程。密切觀察患者用藥不良反應并結合實際情況調整用藥劑量，第1 次調整劑量為1 次/d，10 mg/次，連續(xù)服用14 d，停藥7 d；第2 次調整劑量為1 次/d，8 mg/次，連續(xù)服用14 d，停藥7 d，若患者仍不耐受則停止用此藥治療。

1.4 觀察指標

①對比總體臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失；部分緩解：經治療腫瘤病灶減小幅度＞30%；病情穩(wěn)定：經治療腫瘤病灶減小幅度20%～30%，沒有新病灶出現；疾病進展：經治療有新病灶出現或者原有病灶增加幅度＞20%，總有效率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=（完全緩解例數+部分緩解例數+病情穩(wěn)定例數）/總例數×100%。

②對比腫瘤標志物。采集患者清晨空腹狀態(tài)下5 mL 靜脈血，離心處理10 min（轉速3 000 r/min），取上層血清，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法以及檢驗試劑盒檢測血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）、血管內表皮生長因子（vascular endothlial growth factor, VEGF）。

③對比免疫功能指標。采用免疫熒光染色以及流式細胞儀對CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進行檢測。

④對比不良反應發(fā)生率。包括惡心嘔吐、貧血、乏力、肌痛、出血、脫發(fā)、AST 升高、血小板減少、粒細胞減少。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件對數據進行分析與處理，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總體臨床療效比較

與對照組相比，研究組總體臨床治療有效率、疾病控制率較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總體臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較

治療前兩組腫瘤標志物水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CEA、NSE、VEGF、CA125 水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平對比(±s)

表2 兩組患者腫瘤標志物水平對比(±s)

組別對照組（n=35）研究組（n=35）t 值P 值CEA（μg/L）治療前56.38±2.42 56.27±2.37 0.192 0.848治療后15.85±2.14 7.34±1.24 20.356＜0.001 NSE（μg/L）治療前32.57±2.42 32.61±2.37 0.070 0.945治療后21.42±2.14 14.38±1.74 15.101＜0.001 VEGF（ng/L）治療前633.21±5.32 632.85±5.27 0.284 0.777治療后415.35±4.21 314.85±3.54 108.093＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能指標比較

治療前兩組免疫功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平顯著升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標對比(±s)

表3 兩組患者免疫功能指標對比(±s)

組別對照組（n=35）研究組（n=35）t 值P 值CD3+（%）治療前64.85±1.22 64.78±1.18 0.244 0.808治療后64.92±1.28 67.52±2.02 6.432＜0.001 CD4+（%）治療前40.18±2.13 40.14±2.09 0.079 0.937治療后40.85±2.23 44.52±2.41 6.613＜0.001 CD8+（%）治療前31.12±1.52 31.09±1.44 0.085 0.933治療后31.57±1.55 34.36±1.47 7.727＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.24±0.74 1.21±0.69 0.175 0.861治療后1.32±0.52 1.63±0.35 2.926 0.005

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

肺腺癌也稱為周圍性肺癌，發(fā)病時較為隱匿，早期已有遠處轉移但癥狀不明顯，很多患者到晚期才發(fā)現但此時已失去手術治療的機會[8-9]。臨床治療晚期肺腺癌多采取化療，紫杉醇與卡鉑都是治療晚期肺腺癌的一線藥物，卡鉑是細胞周圍非特異性抗癌藥物，能夠破壞癌細胞DNA 并阻止細胞增殖；紫杉醇可抑制聚合微管解離并抑制癌細胞增殖，兩者均具有較高的抗癌作用，然而藥物在殺死癌細胞的同時正常細胞也會受累及進而產生不良反應，影響總體治療效果[10-11]。安羅替尼是一種抗腫瘤血管生成藥物，不僅能夠減小組織間隙壓力，并能促使抗腫瘤藥物發(fā)揮藥效，還能夠阻止逆癌細胞耐藥，有助于藥物增敏與減毒[12-13]。CEA 是多種惡性腫瘤的重要標志物，患者血液中CEA 水平要比健康人群高；NSE 是神經內分泌腫瘤的重要標志物，其水平可隨著病情的進展而升高；VEGF 是促使腫瘤血管生長的因子，可促使癌細胞的增長與繁殖，當患者病情好轉時CEA、NSE、VEGF 水平也會隨之降低[14-15]。在患者使用紫杉醇與卡鉑治療的同時增加安羅替尼安全性較好，通過口服的形式容易被患者接受，可進一步提高總體臨床療效，控制病情的惡化[16]。

在本研究中對研究組患者采用安羅替尼+紫杉醇+卡鉑治療，與未采用安羅替尼治療的對照組相比，研究組總體臨床治療有效率88.57%較高，疾病控制率97.14% 較高（P＜0.05）；研究組CEA（7.34±1.24）μg/L、NSE（14.38±1.74）μg/L、VEGF（314.85±3.54）ng/L 均較對照組更低（P＜0.05）；研究組CD3+（67.52±2.02）%、CD4+（44.52±2.41）%、CD8+（34.36±1.47）%、CD4+/CD8+（1.63±0.35）水平較對照組顯著升高（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。分析原因在于增加安羅替尼聯合用藥治療提升了抗腫瘤藥物的作用，減少了耐藥性，通過抑制VEGF 信號通路拮抗腫瘤血管的生成，可有效控制疾病的進展，隨著病情的好轉，患者CEA、NSE、CA125 等指標也有所改善，與此同時，安羅替尼減少了紫杉醇與卡鉑治療產生的細胞毒性，患者接受度較高，用藥依從性較好，機體免疫功能有所提升，也間接抑制了腫瘤生長，起到一定程度的抗腫瘤作用，總體療效提高。賈瑞等[17]學者在研究中表明采用安羅替尼+紫杉醇+卡鉑治療的觀察組CEA（13.56±5.29）ng/L、NSE（20.14±3.67）ng/L、VEGF（330.78±51.23）ng/L均低于常規(guī)組（P＜0.05）；舒桂君等[18]學者在其研究中表明采用安羅替尼+紫杉醇+卡鉑治療的治療組患者總緩解率67.50% 顯著高于對照組（P＜0.05）。本研究結果與上述學者研究結果基本一致。

綜上所述，采用安羅替尼聯合紫杉醇+卡鉑治療晚期肺腺癌患者效果確切，可有效控制病情進展，改善腫瘤標志物以及免疫功能水平，不會增加不良反應。