李文杰，趙田田，蔣 嘯，羅 原，李國徽，郭新榮△

1 陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046；2 寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬銀川中醫(yī)醫(yī)院

乳腺癌是指乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞在各種內(nèi)、外致癌因素的作用下，細(xì)胞失去正常特性而異常增生，以致超過自我修復(fù)的限度而發(fā)生癌變的疾病［1］，是目前世界上女性最常見的癌癥，影響著數(shù)百萬患者及其家人［2］。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國乳腺癌的發(fā)病率及死亡率均呈上升趨勢，位居我國女性癌癥發(fā)病譜之首，嚴(yán)重危害了我國女性患者的身心健康［3］。中醫(yī)藥防治乳腺癌歷史悠久，許多現(xiàn)代研究表明中醫(yī)藥在治療乳腺癌方面發(fā)揮了重要作用，通過提高綜合療效，改善了患者生活質(zhì)量，最終延長了患者生存期［4］。但隨著科技的發(fā)展和對中藥治療乳腺癌研究的不斷深入，手工檢索方式已無法及時(shí)有效對文獻(xiàn)信息進(jìn)行全面挖掘、整理和總結(jié)。因此，本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量分析法，并借助可視化軟件CiteSpace，從整體上把握中藥治療乳腺癌的研究動態(tài)，繪制知識圖譜，清晰呈現(xiàn)該領(lǐng)域的研究狀況，并在此基礎(chǔ)上厘定前沿?zé)狳c(diǎn)，以期為廣大研究者提供參考和方向。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源本研究以中國知網(wǎng)（CNKI）中國期刊全文數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源，檢索類型選擇高級檢索，輸入檢索條件設(shè)定為“主題=中藥and 乳腺癌”（精確），時(shí)間限定為2003—2018 年。共檢索出文獻(xiàn)575 篇，通過人工篩選去重和剔除會議通知、報(bào)道、新聞、征稿等不相關(guān)文獻(xiàn)168 篇后，最終納入文獻(xiàn)407篇。

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換將檢索出的407 篇文獻(xiàn)以Refworks 格式導(dǎo)出并保存，保存的文件名稱格式為download-***.txt，每條文獻(xiàn)題錄數(shù)據(jù)中主要包含AU（發(fā)文作者）、C1（發(fā)文機(jī)構(gòu)）、TI（題目）、SO（所發(fā)期刊）、AB（摘要）、DE（關(guān)鍵詞）等信息。通過CiteSpace 軟件自帶的格式轉(zhuǎn)換器將CNKI 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為軟件可識別的數(shù)據(jù)格式。

1.3 研究方法美國Dexrel 大學(xué)陳超美教授研發(fā)的基于Java 平臺的CiteSpace 是在科學(xué)計(jì)量學(xué)、數(shù)據(jù)和信息可視化背景下逐漸發(fā)展起來的一款多元、分時(shí)、動態(tài)的引文可視化分析軟件［5］。它可以幫助科研工作者更加直觀準(zhǔn)確地對所研究科學(xué)領(lǐng)域的相關(guān)問題進(jìn)行定性和定量研究，從而發(fā)現(xiàn)潛在趨勢［6-7］，已廣泛應(yīng)用于如醫(yī)學(xué)、情報(bào)學(xué)、教育學(xué)、信息科學(xué)、環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域中［8-11］。本研究通過搜索中國知網(wǎng)收載中藥治療乳腺癌相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)用CiteSpace（版本：5.5.R1）軟件對其關(guān)鍵詞等進(jìn)行知識圖譜的可視化分析。

2 結(jié)果

2.1 研究熱點(diǎn)分析關(guān)鍵詞是文章主題的高度凝練，通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)可以直觀觀察中藥治療乳腺癌主題之間的親疏關(guān)系，并通過詞頻、中心性排序分析出研究重點(diǎn)及熱點(diǎn)［12］。

在CiteSpace 軟件中設(shè)定時(shí)間跨度為2003—2018 年，時(shí)間切片（Years Per Slice）為4 年，節(jié)點(diǎn)類型（Node Types）選擇關(guān)鍵詞（Keyword），節(jié)點(diǎn)閾值選擇（Top N% per slice）=50，剪切方式（Pruning）：尋徑網(wǎng)絡(luò)算法（Pathfinder）、裁剪合并后網(wǎng)絡(luò)（Pruning the merged network）。形成后的圖譜共有137 個(gè)關(guān)鍵詞被納入，其中有13 個(gè)關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次≥10 次，其中乳腺癌出現(xiàn)頻次最多，為239 次，考慮到該關(guān)鍵詞與其他關(guān)鍵詞有緊密聯(lián)系，為了方便圖形結(jié)構(gòu)觀察，故將該關(guān)鍵詞隱藏后最終得出以下高頻關(guān)鍵詞，見圖1。

圖1 中藥治療乳腺癌關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

圖1 中有紫色圓形外環(huán)的節(jié)點(diǎn)是圖譜中中心性較高（中心性≥0.1）的節(jié)點(diǎn)，其值在0～1 之間，是用來衡量一個(gè)節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中重要性的指標(biāo)［13］。該指標(biāo)表明中藥治療乳腺癌領(lǐng)域相關(guān)的研究熱點(diǎn)，關(guān)鍵詞的中心性越高，它的引用率越高，圍繞這個(gè)關(guān)鍵詞的研究也越多。中藥治療乳腺癌研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中共得出該領(lǐng)域中心性關(guān)鍵詞90個(gè)，其中中心性≥0.1 的高中心性關(guān)鍵詞44 個(gè)，排名前10的高中心性關(guān)鍵詞見表1。

表1 中藥治療乳腺癌高中心性關(guān)鍵詞（排名前10）

表1 中所顯示的高中心性關(guān)鍵詞不僅表明中藥治療乳腺癌領(lǐng)域的研究者們對此關(guān)注度較高，而且這些關(guān)鍵詞對該領(lǐng)域的研究影響力也較大。相應(yīng)的關(guān)鍵詞的中心性越高，此關(guān)鍵詞在中藥治療乳腺癌研究領(lǐng)域中的地位越重要。

聚類分析是一種探索性數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，用于識別和分析特定研究領(lǐng)域中的顯著術(shù)語和背景分類，利用一系列算法將收集到的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成幾個(gè)結(jié)構(gòu)化的集群，從而發(fā)現(xiàn)知識領(lǐng)域的主題分布和組織結(jié)構(gòu)［14］。聚類模塊值（Modularity Q，簡稱Q值）與聚類平均輪廓值（Mean Silhouette，簡稱S值）則是反映網(wǎng)絡(luò)聚類整體結(jié)構(gòu)性能的兩個(gè)重要指標(biāo)。故本研究應(yīng)用CiteSpace 對407 篇文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞經(jīng)過LLR（Log-Likelihood Ratio）算法進(jìn)行聚類后，生成含有11 個(gè)關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽的圖譜（見圖2）。通過圖2 發(fā)現(xiàn)，其Q 值為0.7945，表明該聚類結(jié)果顯著；而S 值為0.938，表明該聚類成員間的一致性較高。因此，該圖譜中的關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽?zāi)軌蜉^好反映中藥治療乳腺癌領(lǐng)域中的熱門研究主題，且可通過對這些聚類研究探討該領(lǐng)域的發(fā)展規(guī)律及新方向。11 個(gè)關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽的一些具體信息包括每個(gè)聚類的節(jié)點(diǎn)數(shù)、剪切值等，其中節(jié)點(diǎn)數(shù)越多表明聚類研究熱度越高，剪切值越大表明聚類在該領(lǐng)域關(guān)鍵程度越強(qiáng)［15］。見表2。

圖2 中藥治療乳腺癌關(guān)鍵詞聚類分析

表2 中藥治療乳腺癌關(guān)鍵詞聚類

對表2進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，其中聚類ID為#0、#1和#3 的標(biāo)簽都為“中醫(yī)藥治療、中醫(yī)、中藥”等相近詞匯，但是#0 聚類中的研究領(lǐng)域主要集中在對癥狀治療學(xué)的研究，聚類中關(guān)鍵詞多為淋巴水腫、乳腺癌術(shù)后、胃腸道反應(yīng)、淋巴疾病等，#1 聚類中主要為治療方法的研究，關(guān)鍵詞多為去甲長春花堿、調(diào)肝養(yǎng)血?jiǎng)?、順鉑、化療、足浴等，而#3 聚類中主要為治療作用的研究，關(guān)鍵詞多為中醫(yī)中藥、淫羊藿、綜述、骨轉(zhuǎn)移、機(jī)制、研究進(jìn)展等，所以3 個(gè)聚類標(biāo)簽雖用詞相近，但是研究方向卻不同。通過對聚類標(biāo)簽的歸納，可以看出中藥治療乳腺癌多為不同治療方法的臨床療效觀察及評價(jià)以及對其惡化階段或晚期的療效測評。

2.2 研究前沿分析為了進(jìn)一步探索該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與前沿，在研究結(jié)果圖1 的基礎(chǔ)上，通過CiteSpace 的Layout 界面選擇Timezone View 指令構(gòu)建中藥治療乳腺癌的研究前沿時(shí)區(qū)圖譜，見圖3。

圖3 中藥治療乳腺癌研究前沿時(shí)區(qū)視圖

圖3中顯示了2003—2018年間分時(shí)間段出現(xiàn)3 次以上的關(guān)鍵詞，關(guān)鍵詞所處的時(shí)間段代表了其首次出現(xiàn)的時(shí)間，圓圈中的關(guān)鍵詞按出現(xiàn)頻次由高到低依次排列，越靠前的關(guān)鍵詞代表該時(shí)間段研究的核心主題。

圖3 所示關(guān)鍵詞可代表不同時(shí)期中藥治療乳腺癌的前沿。2003—2006 年，研究前沿主要為乳腺癌的治療方法及預(yù)后，中藥、化療、內(nèi)分泌、中西醫(yī)結(jié)合等是常用的治療方法，而乳腺腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)、乳腺癌術(shù)后、生活質(zhì)量、多藥耐藥等是醫(yī)生與患者主要關(guān)注的預(yù)后情況。2007—2010 年，開始中藥治療乳腺癌相關(guān)作用機(jī)制和綜合療效的實(shí)驗(yàn)與臨床研究，以期找到治療效果更優(yōu)的新治療方法。2011—2014 年，主要對中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌中預(yù)后極差、死亡率極高的三陰性乳腺癌和乳腺癌治療后的常見并發(fā)癥與藥物不良反應(yīng)展開深入研究，在治療上更重視中醫(yī)藥治療的作用和對治療后生活狀況的關(guān)注。2015—2018 年，著重于探尋副作用更小、更佳的療法，治療效果、生存率及生存質(zhì)量等引起了研究者的高度重視。

突現(xiàn)關(guān)鍵詞是通過考察詞頻，將某段時(shí)間內(nèi)頻次變化率高的詞從大量關(guān)鍵詞中探測出來，從而發(fā)現(xiàn)不同時(shí)期該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

利用CiteSpace 的Burstness 指令對中藥治療乳腺癌的關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)性檢測分析，得出突現(xiàn)關(guān)鍵詞圖表，見圖4。

圖4 中藥治療乳腺癌突現(xiàn)關(guān)鍵詞

圖4中顯示了2003—2018年關(guān)于中藥治療乳腺癌的突現(xiàn)強(qiáng)度排在前15 的主要突現(xiàn)關(guān)鍵詞。經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，2003 年突現(xiàn)了乳腺腫瘤關(guān)鍵詞，且一直持續(xù)到了2008 年，是突現(xiàn)持續(xù)時(shí)間最長的關(guān)鍵詞；2008—2012 年突現(xiàn)出中醫(yī)藥療法、細(xì)胞凋亡、中醫(yī)中藥、植物雌激素、淫羊藿、療效、胃腸道反應(yīng)和細(xì)胞周期等關(guān)鍵詞；2014—2018 年突現(xiàn)出影響、晚期乳腺癌、上肢淋巴水腫、抗腫瘤聯(lián)合化療方案、三陰性乳腺癌、生存質(zhì)量等關(guān)鍵詞。上述突現(xiàn)關(guān)鍵詞反映了中藥治療乳腺癌研究領(lǐng)域不同時(shí)期的研究熱點(diǎn)及演進(jìn)趨勢。其中乳腺腫瘤的突現(xiàn)強(qiáng)度最高，對中藥治療乳腺癌的影響尤為突出。此外，2016 年開始突然爆發(fā)的三陰性乳腺癌和生存質(zhì)量這2 個(gè)關(guān)鍵詞均連續(xù)突現(xiàn)至目前，反映了這些關(guān)鍵詞領(lǐng)域仍有可能在未來的一段時(shí)間內(nèi)繼續(xù)成為中藥治療乳腺癌研究的前沿?zé)狳c(diǎn)問題。同時(shí)，結(jié)合圖3—4 可以進(jìn)一步相互印證并得出2003—2018 年間每個(gè)時(shí)間段該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與前沿，可為該領(lǐng)域后續(xù)研究提供參考和方向。

3 討論

乳腺癌作為最常見且應(yīng)引起足夠重視與警惕的乳房疾病之一，其主要臨床表現(xiàn)是以乳房腫塊為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為發(fā)生乳腺癌的病因病機(jī)主要是氣郁、瘀血、痰濁等體內(nèi)邪氣旺盛，以致正氣虧虛、臟腑陰陽失調(diào)［16］。近年來，中藥治療乳腺癌主要針對其病理分型分期采用適當(dāng)?shù)膬?nèi)服外敷予以配合治療，并發(fā)揮了一定的療效和優(yōu)勢。因此，應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量可視化分析軟件對其進(jìn)一步分析，可以較清晰、全面地掌握我國中藥治療乳腺癌的相關(guān)情況，從而為其預(yù)防和治療提供科學(xué)、合理的參考與方向。

本研究結(jié)果表明，該領(lǐng)域文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻次≥10次的關(guān)鍵詞有13 個(gè)，排在前3 的依次為乳腺癌（239次）、中藥（95次）和化療（53次），而生成的11個(gè)聚類標(biāo)簽在一定程度上反映了該領(lǐng)域中熱門研究主題的分布情況，其研究的主題多為中醫(yī)藥治療或中藥聯(lián)合其他療法綜合治療乳腺癌的有效性研究。在此基礎(chǔ)上，本研究發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)主要集中在中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌等治療學(xué)領(lǐng)域，而近些年的研究前沿則主要包括對HER-2 陽性乳腺癌、三陰性乳腺癌等病情兇險(xiǎn)型乳腺癌的治療和新療法、綜合療效等方面的研究。

4 不足與展望

本研究所使用的CiteSpace 軟件存在一定局限性：首先，該軟件僅限于對單個(gè)數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，且由于數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)化問題，文章內(nèi)容無法分析，導(dǎo)致分析結(jié)果不夠全面。其次，對數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)只限于被數(shù)據(jù)庫收錄的相關(guān)文獻(xiàn)，其他如紙質(zhì)資料等未被收錄的相關(guān)重要文獻(xiàn)可能被遺漏。

但是總體來說，本文應(yīng)用科學(xué)知識圖譜法的原理及軟件不僅對國內(nèi)中藥治療乳腺癌領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀作了較為客觀的概括和總結(jié)，而且還找出了該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與前沿，更加直觀地呈現(xiàn)于研究者使其得到新的思路與方向，并且也為中醫(yī)藥其他研究領(lǐng)域的歸納總結(jié)提供了新的梳理方法及思路。