駱婷婷(通信作者) 方?？?陳如昌 丁愛娟 張立晶

322000義烏市中心醫(yī)院檢驗科1，浙江義烏

322000義烏市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科2，浙江義烏

綜合應(yīng)用電學和光(化)學原理進行檢測的全自動血液分析儀，是臨床檢驗最常用的篩檢儀器之一。隨著科技的進步，全自動血液分析儀不再局限于傳統(tǒng)的白細胞三分類和五分類，部分型號的血液分析儀擁有更多的細胞計數(shù)和分類的擴展功能，能檢測包括未成熟粒細胞(IG)在內(nèi)的參數(shù)。孕婦因妊娠而導致一系列生理性變化，為了更好地了解IG 在健康孕婦外周血中的情況，建立孕婦外周血未成熟粒細胞生物參考區(qū)間，以便臨床醫(yī)生能更準確的診斷和治療。

資料與方法

選取2020年8月-2021年4月在義烏市中心醫(yī)院門診常規(guī)孕檢的孕婦，按照《婦產(chǎn)科學》第7版孕期分類標準，分為早孕(≤12周)、中孕(13～27周)和晚孕(≥28周)3組。同時隨機選取同期體檢中心健康育齡期女性作為健康女性對照組。選取健康對照組120 例，年齡18～45 歲，平均(28±7)歲；早孕組120 例，年齡18～38 歲，平均(28±5)歲；中孕組120 例，年齡18～41歲，平均(27±5)歲；晚孕組211例，年齡20～45 歲，平均(29±4)歲。各組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。

納入標準：①單胎妊娠；②生命體征平穩(wěn)；③1個月內(nèi)無感染性疾?。虎懿杉瘶吮厩拔磩×疫\動、未處于興奮狀態(tài)。

排除標準：①多胎妊娠者；②尿常規(guī)沉渣定量檢測細菌＞4000 個/μL；③存在嚴重肝、腎疾病者；④存在免疫性疾病者；⑤存在惡性腫瘤疾病。

方法：采集靜脈血3 mL 于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝的試管中，使用深圳Mindary 6900 全自動血細胞分析儀及配套試劑進行檢測，山東卓越生物技術(shù)股份有限公司的兩水平血細胞分析用質(zhì)控物，當日結(jié)果均在控。整個檢測過程1 h 內(nèi)完成，記錄IG＃(絕對值)和IG%(百分比)。

觀察指標：①比較健康對照組和不同孕周組外周血IG＃中位數(shù)M(P25-P75)；②比較健康對照組和不同孕周組外周血IG%中位數(shù)M(P25-P75)。

統(tǒng)計學處理：采用SPSS 23.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。首先采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗對IG 檢測結(jié)果進行正態(tài)性檢驗，IG 數(shù)據(jù)為偏態(tài)分布資料，以中位數(shù)及百分位數(shù)〔M(P25-P75)〕表示。在臨床應(yīng)用中，IG 結(jié)果以過高為異常，本研究制定其單側(cè)參考區(qū)間，計算第95 百分位數(shù)值(P95)。不同孕期組之間IG 的比較采用Kruskal-Wallis 秩和檢驗(H 檢驗)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

健康對照組和不同孕周組外周血IG＃中位數(shù)M(P25-P75)比較：健康對照組、早孕組、中孕組和晚孕組外周血IG?？傮w分布比較，差異有統(tǒng)計學意義(H=287.27，P＜0.05)，除中孕組和晚孕組IG?？傮w分布比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)外，其余各兩組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。女性健康對照組外周血IG＃生物參考區(qū)間：0×109/L～0.01×109/L；早孕組外周血IG＃生物參考區(qū)間：0×109/L～0.03×109/L；中晚孕組外周血IG＃生物參考區(qū)間：0×109/L～0.24×109/L。見表1。

表1 健康對照組和不同孕周組外周血IG＃中位數(shù)M(P25-P75)5比較(×109/L)

健康對照組和不同孕周組外周血IG%中位數(shù)M(P25-P75)比較：健康對照組、早孕組、中孕組和晚孕組外周血IG%總體分布比較，差異有統(tǒng)計學意義(H=289.69，P＜0.05)，除中孕組和晚孕組IG%總體分布比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)外，其余各兩組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。女性健康對照組外周血IG%生物參考區(qū)間：0～0.2%；早孕組外周血IG%生物參考區(qū)間：0～0.3%；中晚孕組外周血IG%生物參考區(qū)間：0～2.6%。見表2。

表2 健康對照組和不同孕周組外周血IG%中位數(shù)(P25-P75)比較(%)

討論

目前，被批準用于臨床的血液分析儀檢測參數(shù)，如白細胞計數(shù)和分類、紅細胞計數(shù)、血紅蛋白測定、血小板計數(shù)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)等，其臨床意義已經(jīng)明確。隨著血液分析儀檢測原理和技術(shù)的發(fā)展，新近開發(fā)的多種檢測參數(shù)，經(jīng)受臨床實踐的驗證，未成熟粒細胞就是新研究參數(shù)的一種。邁瑞血液分析儀采用核酸熒光染色和導體激光流式細胞分析相結(jié)合的方法，根據(jù)細胞內(nèi)核酸含量的高低來檢測未成熟粒細胞。IG主要包括桿狀核粒細胞、早幼粒細胞、中幼粒細胞和晚幼粒細胞，但不包括原始細胞，有助于篩檢和監(jiān)測炎癥、類白血病反應(yīng)、組織壞死、腫瘤、骨髓異常增生性疾病等，有較多的臨床應(yīng)用價值。

“健康人群”的解剖、生理、生化等各種數(shù)據(jù)不僅因人而異，而且同一個人還會因為身體內(nèi)外環(huán)境的改變而改變，因而要確定波動區(qū)間，即參考區(qū)間。參考區(qū)間是表示兩個參考限之間的距離，即參考范圍。參考范圍用途廣泛，主要在流行病學調(diào)查中用于研究與性別、年齡、職業(yè)、習慣、遺傳、種族、地理位置等因素有關(guān)疾病的病因?qū)W和發(fā)病機制；鑒定商品新儀器與成套試劑，將其測定值與已制定的參考區(qū)間比較；用于室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評，在確定醫(yī)學決定水平時進行參考。在確定參考區(qū)間時通常需要考慮地區(qū)、民族、性別、年齡、勞動條件、遺傳、時間(季節(jié)與晝夜)、月經(jīng)、妊娠、飲食、藥物和生活習慣等因素帶來的差異。已有較多的學者對健康兒童和健康成人外周血IG 進行了研究。Wiland EL 等[1]研究得出美國俄亥俄州新生兒出生后前48 h IG%的參考區(qū)間為0～8.4%；Roehrl MH 等[2]研究得出美國馬薩諸塞州波士頓人群中外周血IG 與年齡有關(guān)，但與性別無關(guān)，并建議門診IG%的參考區(qū)間上限為0.30(≤10 歲)和0.90(＞10 歲)。馬科等[3]研究得出河北省健康成人外周血IG#的參考區(qū)間為0.00×109/L～0.06×109/L，IG%的參考區(qū)間為0.0～0.8%，與性別和年齡無關(guān)。各地區(qū)健康人群外周血中IG 的參考區(qū)間略有不同。IG 的生物參考區(qū)間因年齡、性別、地域而有所差異。

由于胚胎、胎兒生長發(fā)育的需要，在胎盤產(chǎn)生的激素參與、神經(jīng)內(nèi)分泌的影響下，孕婦體內(nèi)各系統(tǒng)發(fā)生一系列適應(yīng)性的解剖和生理變化，部分參數(shù)的生物參考區(qū)間區(qū)別于非妊娠人群[4-6]。柳國洪[7]等研究顯示正常妊娠組各孕周紅細胞計數(shù)、血紅蛋白、紅細胞壓積均明顯低于非孕對照組，正常妊娠組血小板水平在整個孕期中為緩慢下降，平均血小板體積逐漸上升。彭傳梅[8]等研究顯示云南昆明地區(qū)不同孕周健康孕婦D-二聚體生物參考區(qū)間高于健康非妊娠女性。Fernandez Suarez A 等[9]研究說明當在IMI(幼稚細胞)通道上發(fā)現(xiàn)報警時，82%孕婦處于妊娠晚期。馬芬等[10]學者研究顯示，孕婦IG 檢出率明顯高于其他正常人群，孕婦在整個孕期外周血IG 檢出率升高，尤其是在懷孕中、后期。綜上所述，了解孕婦外周血中IG情況，有助于做好孕期保健工作，有利于優(yōu)生優(yōu)育。

本次研究采用了公認的孕期分組方法，對入選人群進行了合理的納入和排除，每組樣本量符合CLSI(臨床實驗室標準化協(xié)會)C28-A3文件中的要求。從研究的結(jié)果中可以得出健康孕婦外周血IG 高于未妊娠健康女性，健康對照組＜早孕組＜中晚孕組。女性健康對照組外周血IG＃生物參考區(qū)間：(0～0.01)×109/L，IG%生物參考區(qū)間：0～0.2%，與馬科等[3]研究的成人外周血IG＃的正常參考值為(0～0.06)×109/L，IG%的正常參考值為0～0.8%有較大差異，可能是與筆者研究中使用的血液分析儀廠家和試劑廠家、研究樣本量的大小、研究人群所處的區(qū)域、飲食結(jié)構(gòu)等有關(guān)。本次研究早孕組IG＃參考區(qū)間：(0～0.03)×109/L，IG%參考區(qū)間：0～0.3%；中晚孕組IG＃參考區(qū)間：(0～0.24)×109/L，IG%參考區(qū)間：0～2.6%，得出生物參考區(qū)間的研究結(jié)果和結(jié)論與王彥平等[11]學者研究的早中晚孕不同孕期IG 計數(shù)和百分比的生物參考區(qū)間結(jié)果相近。

本次研究建立了本地區(qū)孕婦外周血IG 計數(shù)和IG 百分比的生物參考區(qū)間，可為臨床醫(yī)生對孕婦的診斷和治療提供參考依據(jù)，幫助臨床區(qū)分健康妊娠或合并感染性疾病或合并血液系統(tǒng)疾病，減少漏診和誤診。