陸夢(mèng)婷，肖 文

（柳州市工人醫(yī)院皮膚性病科，廣西 柳州 545005）

股癬常發(fā)生于股內(nèi)側(cè)、會(huì)陰、臀部，多呈環(huán)狀或半環(huán)狀斑片，初于股上部內(nèi)側(cè)出現(xiàn)小片紅斑，其上有脫屑、丘疹、水皰、結(jié)痂，并逐漸擴(kuò)展而向四周蔓延，邊界清楚，中央部位可自愈，有色素沉著，隨著病情發(fā)展局部皮膚發(fā)生浸潤增厚呈苔蘚化，常伴癢感，嚴(yán)重者常擴(kuò)展至肛門周圍。臨床治療該病常采用局部用藥的方法，該方法可直接作用于病變部位，具有方便、安全性高、見效快等優(yōu)點(diǎn)，萘替芬酮康唑乳膏可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，致使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞，從而使真菌生長受到抑制，該藥治療真菌性皮膚病作用迅速，具有較強(qiáng)的毛細(xì)血管收縮作用與抗炎作用，但少數(shù)患者采用該藥物治療后會(huì)出現(xiàn)局部的刺激癥狀，如灼熱刺痛，皮膚干燥，瘙癢等，偶爾也會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)，引起接觸性的皮炎[1-2]。股癬因受自身與環(huán)境因素的影響存在病情纏綿難愈的特點(diǎn)，且角化過度型股癬患者單用外用藥難以滲透，達(dá)不到理想的治療效果。伊曲康唑膠囊屬于三唑類廣譜抗真菌藥物，具有生物利用度高、口服吸收快、半衰期長等特點(diǎn)，對(duì)深部、淺表皮膚癬菌、念珠菌、酵母菌、曲霉菌等真菌感染均有良好的治療效果[3-4]。因此，本研究旨在探討伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療對(duì)股癬患者臨床癥狀評(píng)分及血清白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2020年7月柳州市工人醫(yī)院收治的82例股癬患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組（41例）中男、女患者分別為24、17例；年齡17～62歲，平均（39.62±2.73）歲；病程1個(gè)月 ～ 2年，平均（1.32±0.33）年。觀察組（41例）中男、女患者分別為29、12例；年齡16～64歲，平均（40.14±2.81）歲；病程2個(gè)月 ～ 3年，平均（1.31±0.43）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國體癬和股癬診療指南（2018修訂版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)皮膚真菌鏡檢為陽性者，且符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有瘙癢、丘皰疹、紅斑、鱗屑等癥狀者；治療前2周未使用過抗真菌的藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：長時(shí)間使用免疫制劑或者糖皮質(zhì)激素者；不能按時(shí)用藥者；病變部位功能受損者；合并嚴(yán)重甲癬者或感染者等。所有患者或其家屬簽署知情同意書，且本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者于感染皮膚表面用棉簽均勻涂抹萘替芬酮康唑乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051949，規(guī)格：10 g/支）治療，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服伊曲康唑膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020367，規(guī)格：0.1 g/粒）治療，0.2 g/次，1次/d，餐后服用。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后參照《中國體癬和股癬診療指南（2018修訂版）》[5]評(píng)估兩組患者臨床療效，痊愈：治療后兩組患者臨床癥狀（瘙癢、糜爛、丘疹、紅斑、水皰、角化等）完全消失，真菌鏡檢為陰性；顯效：治療后兩組患者上述臨床癥狀大部分消失，真菌鏡檢為陰性；好轉(zhuǎn)：治療后兩組患者上述臨床癥狀部分消失，真菌鏡檢為陰性；無效：治療后兩組患者上述臨床癥狀無改善，或有加重跡象，真菌鏡檢為陽性?？傆行?痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。②真菌完全清除率。所有患者治療后真菌鏡檢測(cè)與培養(yǎng)均為陰性視為完全清除，真菌鏡檢測(cè)與培養(yǎng)顯示均為陽性視為未清除。完全清除率=完全清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。③臨床癥狀評(píng)分。采用4級(jí)評(píng)分法[6]對(duì)兩組患者的皮膚損傷面積、疼痛、瘙癢、水皰、紅斑、角化進(jìn)行評(píng)估，無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。④炎癥因子。取治療前后患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，時(shí)間10 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清炎性因子（IL-8、IL-6、TNF-α）水平。⑤不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間皮膚干燥、灼熱、刺痛、紅腫等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與對(duì)照組比較，治療后觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 真菌完全清除率觀察組患者中有38例患者真菌已清除，完全清除率為92.68%（38/41）；對(duì)照組患者中有31例患者真菌已清除，完全清除率為75.61%（31/41），觀察組患者真菌完全清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.479，P＜0.05）。

2.3 臨床癥狀評(píng)分治療后兩組患者皮膚損傷面積、疼痛、瘙癢、水皰、紅斑、角化評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較(?±s?, 分)

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 皮膚損傷面積 疼痛 瘙癢治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 2.13±0.67 1.26±0.25* 2.61±0.36 1.16±0.52* 2.11±0.75 1.21±0.26*觀察組 41 2.22±0.62 0.61±0.22* 2.64±0.33 0.53±0.23* 2.13±0.72 0.66±0.25*t值 0.631 12.498 0.393 7.095 0.123 9.764 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 水皰 紅斑 角化治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 2.24±0.68 0.95±0.31* 2.43±0.52 1.33±0.13* 2.53±0.14 1.05±0.34*觀察組 41 2.17±0.74 0.46±0.22* 2.36±0.55 0.99±0.02* 2.49±0.13 0.31±0.13*t值 0.446 8.254 0.592 16.552 1.341 13.017 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎癥因子治療后兩組患者血清炎性因子（IL-8、IL-6、TNF-α）水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較(?±s?, ng/L)

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較(?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細(xì)胞介素 -8；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-8 IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 19.26±3.77 11.57±2.25* 17.62±4.52 12.67±4.02* 29.45±4.12 23.73±3.14*觀察組 41 19.16±2.53 7.47±1.42* 17.44±4.33 9.53±3.21* 29.86±4.13 19.53±2.88*t值 0.141 9.867 0.184 3.908 0.450 6.312 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng)觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

股癬是由真菌感染后引起的皮膚性疾病，可以通過內(nèi)衣、浴巾等接觸傳播，皮膚癬菌是臨床中比較常見的感染性真菌，也是導(dǎo)致股癬發(fā)生的主要真菌，股癬常表現(xiàn)為皸裂、糜爛、脫屑、膿皰、角化過度、浸漬、水皰等癥狀。由于股部皮膚較為薄嫩，用過于刺激性的藥物，易導(dǎo)致腹股溝皮膚刺痛、灼熱及破潰，產(chǎn)生刺激性皮炎，另外由于所需治療時(shí)間長、易受外來因素影響而引起復(fù)發(fā)等多種問題，導(dǎo)致患者產(chǎn)生抵抗心理，失去治療信心，嚴(yán)重影響預(yù)后。鹽酸萘替芬是一種復(fù)方制劑，可高度選擇性干擾真菌細(xì)胞的活性，影響真菌的脂質(zhì)代謝，使真菌細(xì)胞損傷和死亡，但少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度的局部刺激癥狀[7]。

伊曲康唑膠囊口服后不會(huì)出現(xiàn)藥物蓄積，且還具有一定的親角質(zhì)性和高度親脂性，該藥可通過抑制真菌細(xì)胞麥角甾醇的合成，從而破壞真菌細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)容物丟失致使真菌死亡[8]。服用伊曲康唑后藥物可在角質(zhì)層留存3～4周，通過改變病變部位的炎癥狀態(tài)，抑制真菌細(xì)胞活性，促使真菌細(xì)胞膜破裂，以達(dá)到殺菌效果[9-10]。相關(guān)研究表明，真菌的耐藥性隨著抗真菌藥物的廣泛使用而逐漸上升，故伊曲康唑和萘替芬聯(lián)合治療皮膚癬菌患者的效果更加理想，能發(fā)揮出明顯的協(xié)同作用[11]。上述研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后觀察組患者臨床總有效率、真菌完全清除率均升高；觀察組患者皮膚損傷面積、疼痛、瘙癢、水皰、紅斑、角化評(píng)分均低于對(duì)照組，表明伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療可有效緩解股癬患者的臨床癥狀，提高真菌清除率，且療效顯著。

股癬患者的病變部位容易在夜間瘙癢，其與室內(nèi)溫度高、炎性因子的刺激有關(guān)，夜間室內(nèi)的溫度較高，真菌會(huì)比較活躍，會(huì)對(duì)局部的皮膚造成刺激，導(dǎo)致炎癥因子的滲出和瘙癢感加重[12]。伊曲康唑膠囊與萘替芬酮康唑乳膏共同治療可以徹底將致病菌消滅，同時(shí)可以抑制皮膚油脂的分泌，幫助皮膚變得干燥，改變發(fā)熱位置的溫?zé)岢睗癍h(huán)境，從而不利于真菌生長和繁殖，避免疾病再次復(fù)發(fā)[13]。上述研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清炎性因子水平及治療期間藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療可有效降低股癬患者炎性因子水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療可有效提高股癬患者的臨床療效，提高真菌清除率，降低炎性因子水平，且安全性高。但本研究治療周期短，且未對(duì)患者進(jìn)行隨訪了解其恢復(fù)情況，因此本研究所得相關(guān)結(jié)論均為治療期間的效果，后續(xù)可增加隨訪時(shí)間來分析患者治療后停藥一段時(shí)間股癬有無復(fù)發(fā)情況，進(jìn)而對(duì)伊曲康唑膠囊聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療股癬患者的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行分析討論。