錢(qián)程，王麗云★，馬鐵梁，王錚，張菀姣，陸婷

（1.宜興人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，江蘇 宜興 214200；2.宜興人民醫(yī)院 中心實(shí)驗(yàn)室，江蘇 宜興 214200）

0 引言

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種以持續(xù)性高血糖為特征的代謝性疾病，超重是T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致患者血糖升高，加重胰島β細(xì)胞負(fù)荷及胰島素抵抗，嚴(yán)重影響預(yù)后。利拉魯肽是一種胰高糖素樣肽-1（ghcagom-like peptide-1，GLP-1）類(lèi)似物，可通過(guò)多種方式發(fā)揮降糖、減脂作用[1]。達(dá)格列凈為臨床常用降糖藥物，能夠通過(guò)促進(jìn)尿糖排泄發(fā)揮降糖作用[2]?；诖?，本研究考察達(dá)格列凈與利拉魯肽對(duì)超重2型糖尿病患者體脂成分變化影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1～12月于我院診治的超重2型糖尿病患者100例，隨機(jī)數(shù)字法分為利拉魯肽組（Lir組）和達(dá)格列凈組（Dap組），每組50例。Lir組男28例，女22例，平均年齡（51.13±9.41）歲，平均BMI（26.42±2.56）kg/m2，平均病程（5.41±0.78）年，Dap組男31例，女19例，平均年齡（50.98±8.78）歲，平均BMI（26.92±3.12）kg/m2，平均病程（5.56±0.53）年，Lir組和Dap組的一般臨床資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]；②全程配合遵循醫(yī)囑治療；③精神正常、具有良好溝通能力患者；④體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）≥ 24kg/m2；⑤患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性患者；②2型多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤綜合征患者；③近3個(gè)月內(nèi)服用減肥產(chǎn)品患者；④肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷患者；⑤嚴(yán)重心腦血管疾病患者；⑥多囊卵巢、甲狀腺功能低下等原因?qū)е碌姆逝职Y；⑦合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

患者入院后均給予運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、飲食控制及健康宣教等措施，Dap組給予達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，商品名：安達(dá)唐，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10mg/片），10mg/次，1次/d；Lir組給予利拉魯肽注射液（諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，商品名：諾和力，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3mL:18mg預(yù)填沖注射筆＊1瓶），皮下注射1.2mg/d，1次/d，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①臨床治療效果[4]：無(wú)效即患者接受治療后，臨床癥狀未消失，糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）未恢復(fù)至正常水平，餐后2h血糖（2hour postprandial blood glucose，2hPG）及空腹血糖（fasting bloodglucose，F(xiàn)PG）未得到良好控制；有效即臨床癥狀在一定程度上改善，HbA1c降低但未恢復(fù)至正常水平，F(xiàn)PG控制在一定范圍內(nèi)；顯效即患者的癥狀完全消失，HbA1c恢復(fù)至正常水平，2hPG控制在7.8mmol/L內(nèi)，F(xiàn)PG控制在3.8～6.2mmol/L。有效率=[（有效+顯效）/總例數(shù)]×100%；②治療前后常規(guī)方法測(cè)定HbA1c、2hPG及FPG；③分別于治療前后采用體重身體脂肪檢測(cè)器（歐姆龍公司，型號(hào)：HBF-701SH）測(cè)定患者的體脂肪率、內(nèi)臟脂肪指數(shù)及四肢皮下脂肪率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料呈正態(tài)分布的定量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）的形式表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

相比于Dap組，Lir組的臨床治療有效率顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較

Lir組和Dap組治療前在HbA1c、FPG和2hPG上相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相比于Dap組，Lir組治療后HbA1c、FPG和2hPG均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后Lir組 50 9.24±0.33 7.04±0.39 7.71±0.58 6.68±0.38 11.31±0.94 8.12±0.37 Dap組 50 9.33±0.41 7.76±0.46 7.68±0.62 7.01±0.31 11.26±0.87 8.95±0.43 t - 1.209 8.442 0.250 4.758 0.276 10.346 P - 0.230 0.001 0.803 0.001 0.783 0.001

2.3 兩組患者治療前后體脂成分比較

Lir組和Dap組治療前在體脂成分上相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相比于Dap組，Lir組治療后體脂肪率、內(nèi)臟脂肪指數(shù)及四肢皮下脂肪率均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后體脂成分比較（）

表3 兩組患者治療前后體脂成分比較（）

組別 例數(shù) 體脂肪率（%） 內(nèi)臟脂肪指數(shù)（%） 四肢皮下脂肪率（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后Lir組 50 31.58±1.99 29.38±1.63 12.35±1.03 10.74±1.26 30.14±1.78 28.80±0.99 Dap組 50 31.87±2.10 30.71±1.82 12.73±1.14 11.69±1.05 30.51±2.24 29.72±1.34 t - 0.709 3.849 1.749 4.096 0.914 3.905 P-0.480 0.001 0.083 0.001 0.363 0.001

3 討論

超重/肥胖是代謝綜合征、2型糖尿病及胰島素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，肥胖可提高患者血糖水平、降低靶器官對(duì)胰島素的敏感性并加重胰島素抵抗，目前T2DM合并肥胖已經(jīng)是世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。控制T2DM患者體重，降低體脂率，是有效降低患者血糖及相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)鍵點(diǎn)。臨床上超重2型糖尿病患者在飲食控制、運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，應(yīng)長(zhǎng)期聯(lián)合藥物進(jìn)行綜合性治療。GLP-1是一種腸促胰素，其主要作用是通過(guò)葡萄糖依賴(lài)方式抑制胰高糖素分泌，并刺激胰島素分泌，維持血糖穩(wěn)態(tài)。利拉魯肽是GLP-1激動(dòng)劑[5]，也是目前臨床上用于超重2型糖尿病患者降糖、減重的常用藥物，其可從多種方式發(fā)揮減重作用：①利拉魯肽可通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響患者食欲，有效促進(jìn)胃排空延遲及食欲控制，降低飲食攝入量，從而發(fā)揮減重作用；②利拉魯肽還能夠表達(dá)于中腦邊緣基質(zhì)，激活細(xì)胞核內(nèi)的GLP-1R，降低對(duì)可口食物的攝入量；③利拉魯肽可通過(guò)旁分泌作用，刺激胃分支的樹(shù)突末端及腹腔分支末端高表達(dá)GLP-1R，從而激活迷走神經(jīng)，降低飲食攝入量[6-7]。達(dá)格列凈是一種高度選擇性的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑，可通過(guò)降低近曲小管吸收原尿中的葡萄糖，有效促進(jìn)尿糖排泄[8]。本研究結(jié)果顯示相比于Dap組，Lir組的臨床治療有效率顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示利拉魯肽能夠改善超重2型糖尿病患者的血糖相關(guān)指標(biāo)，改善臨床癥狀。研究發(fā)現(xiàn)[9-10]利拉魯肽作用時(shí)間超過(guò)24h，其可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，降低胰島β細(xì)胞凋亡，抑制胰高血糖素分泌，有效促進(jìn)胰島素的分泌與合成。單純的體重降低不能準(zhǔn)確評(píng)估患者的身體健康狀況，體脂率可準(zhǔn)確評(píng)估患者機(jī)體內(nèi)的脂肪重量，本研究結(jié)果顯示相比于Dap組，Lir組治療后體脂肪率、內(nèi)臟脂肪指數(shù)及四肢皮下脂肪率均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示利拉魯肽降低體脂效果良好。

綜上所述，相比于達(dá)格列凈，利拉魯肽能夠顯著降低超重2型糖尿病患者的體脂成分及血糖相關(guān)指標(biāo)，臨床治療效果較好。