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熱度排斥癥

2022-04-18 00:23
家庭醫(yī)藥 2022年4期
關(guān)鍵詞:基轉(zhuǎn)移酶免疫治療靶點

你會主動屏蔽各類熱點話題、熱門影視劇、熱點新聞嗎?如果是,那么一個新的網(wǎng)絡(luò)熱詞和你十分契合,叫做“熱度排斥癥”。

熱度排斥癥也叫審美版權(quán),指的是一些人對當(dāng)下風(fēng)頭強勁的互聯(lián)網(wǎng)熱點保持審視和警惕態(tài)度,甚至產(chǎn)生排斥感,不管是近期大火的影視劇,還是被爭相打卡的網(wǎng)紅地、吹上天的生活好物,即便各手機應(yīng)用平臺進行刷屏式推送,這些人也無動于衷,只愿按照自己的節(jié)奏接收信息。

如果說,曾經(jīng)很多人忽視自己的愛好和需求,跟風(fēng)追劇、打卡網(wǎng)紅地、買買買,是希望通過“求同”尋求集體認(rèn)同感,避免在社會活動中“失語”;那么顯然,熱度排斥癥就是一種逆向行為,它通過“存異”的表象來倡導(dǎo)回歸追劇、購物、娛樂休閑本身的意義,試圖挖掘這些行為活動對于自身的價值和意義。

熱度排斥癥產(chǎn)生的根本原因是受眾對不斷涌入的“人造熱度”以及網(wǎng)絡(luò)瘴氣的抵觸。從這個角度來看,將排斥熱度說成一種病癥并不準(zhǔn)確,說其是一劑糾正當(dāng)前亂象的“疫苗”則更為恰當(dāng)。

對付超級細菌有了新方法

青霉素等抗生素是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ),但細菌同時也在不斷進化,其耐藥性不斷增強。來自英國、美國、瑞士、法國等國的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新方法,或許可以抑制細菌的耐藥性。

革蘭氏陰性菌是危害性較大的細菌群之一,它們具有一個被稱作細胞外被膜的外層,是這種細菌用于防御藥物的屏障。這種細胞外被膜包含有抗生素耐藥蛋白,可以擊退或使抗生素?zé)o效,一旦抗生素進入細菌細胞,就會被泵出。研究人員認(rèn)為,解決細菌耐藥性的途徑之一便是阻止此類蛋白發(fā)生作用。

研究人員搜集了幾種抗生素耐藥蛋白的編碼基因,并把它們置入大腸桿菌中,使其具備抗生素耐藥性。然后,研究人員阻止大腸桿菌制造DsbA蛋白質(zhì),這使得抗生素耐藥蛋白變得不再穩(wěn)定、無法分解。

研究人員用無法產(chǎn)生DsbA蛋白質(zhì)的抗生素耐藥蛋白感染昆蟲幼蟲,然后用抗生素進行治療,它們的存活率得到了提升。這表明,抑制DsbA蛋白質(zhì)或許可以解決細菌耐藥性的問題。

世界衛(wèi)生組織表示,研發(fā)針對革蘭氏陰性菌的新治療手段具有重要意義,有可能為人們解決細菌耐藥性問題提供新方法。

乳腺癌免疫治療有了增效新靶點

身為特等射手的“狙擊步槍”(免疫治療靶點藥物),為何近80%的“子彈”脫靶?陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心(大坪醫(yī)院)干細胞與再生醫(yī)學(xué)科徐祥團隊、普通外科羅東林團隊,通過從治療效果到靶點的反向溯源,發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞中PD-L1的RNA表觀遺傳修飾調(diào)控的全新機制,為免疫治療乳腺癌找到了一個更接近“靶心”的新靶點。

是“狙擊步槍”的問題?還是“靶子”本身就有問題?帶著這兩個大大的問號,徐祥教授率博士萬韋君、敖翔等研究團隊骨干從乳腺癌免疫治療的結(jié)果入手,逐個步驟尋找答案。在細胞和動物實驗復(fù)盤中,“狙擊步槍”(即靶點藥物)以其較高的顯效率通過了驗證。難道問題出在“靶子”上?繼續(xù)溯源研究中發(fā)現(xiàn),目前廣泛針對的靶點——PD-L1,它的表達是動態(tài)的,就好像一個“移動靶”,造成了藥物不能精準(zhǔn)鎖定“目標(biāo)”,脫靶率較高。

研究人員從RNA修飾的角度出發(fā),探究 PD-L1的上游調(diào)控表達機制,他們發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶METTL3能促進乳腺癌細胞中PD-L1的RNA甲基化m6A修飾,并且是一種動態(tài)且可逆的調(diào)控方式。為此,研究人員以此為靶點進行了深入的研究。

實驗中,研究人員以乳腺癌細胞為模型,敲低甲基轉(zhuǎn)移酶METTL3,結(jié)果發(fā)現(xiàn),甲基轉(zhuǎn)移酶METTL3通過調(diào)控PD-L1,使免疫細胞殺傷癌細胞功能增強,其有效率達到60%~70%。同時,研究人員在構(gòu)建皮下瘤和腹腔瘤小鼠模型進行動物對照實驗中還發(fā)現(xiàn),兩種小鼠模型的腫瘤微環(huán)境中免疫細胞密度明顯增加,干預(yù)過的小鼠模型腫瘤生長速度明顯減緩,其生存期也相應(yīng)延長近一半多。細胞實驗和動物實驗都印證了新靶點既有干預(yù)腫瘤進展的作用,同時,較過去的靶點相比較,還有一種“擒賊先擒王”的功效。

徐祥介紹,甲基轉(zhuǎn)移酶METTL3作為免疫治療乳腺癌的一個潛在靶點,待通過臨床試驗后獲取治療的“通行證”,或可為未來乳腺癌治療帶來新的曙光。

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