劉振宇，王江敏，魏云鵬，應(yīng)華清

本研究局限性：

（1）作為橫斷面研究，只能為因果聯(lián)系提供線索，而不能進(jìn)行因果推斷；（2）本研究睡眠時(shí)間均是通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查基于調(diào)查對(duì)象回憶而獲得的數(shù)據(jù)，可能存在回憶偏倚，今后的調(diào)查可以通過(guò)加入匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)問(wèn)卷、引入可穿戴設(shè)備、智能手機(jī)等工具對(duì)睡眠時(shí)間和睡眠質(zhì)量等進(jìn)行更客觀地測(cè)量；（3）有研究表明午睡時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能增加高尿酸血癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，所以在之后的調(diào)查中有必要細(xì)化夜間睡眠時(shí)間和午睡時(shí)間。

高尿酸血癥是現(xiàn)代社會(huì)常見的代謝性疾病，也是我國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。中國(guó)疾控中心2015—2016年度和2018—2019年度的調(diào)查顯示，4年間中國(guó)居民高尿酸血癥患病率已從11.1%快速增長(zhǎng)至14.0%，華北地區(qū)以北京患病率最高，對(duì)于高尿酸血癥的防控已刻不容緩［1］。睡眠是日常生活的重要組成部分，每個(gè)人的睡眠時(shí)間約占其一生的1/3。機(jī)體在睡眠過(guò)程中會(huì)進(jìn)行重要的代謝調(diào)節(jié)和激素分泌，良好的睡眠不僅有助于提高居民的生活質(zhì)量，還會(huì)對(duì)人們的身心健康產(chǎn)生重要影響［2］。多項(xiàng)流行病學(xué)研究結(jié)果表明，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短均可能增加超重肥胖、高血壓、糖尿病等慢性病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3-5］，然而對(duì)睡眠時(shí)間與高尿酸血癥的研究較少，且結(jié)果也不盡相同。因此本研究利用2019年度北京市海淀區(qū)成人慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，探討睡眠時(shí)間和高尿酸血癥之間的關(guān)聯(lián)，并評(píng)估其量效關(guān)系，為北京城區(qū)居民高尿酸血癥防控提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 采用2019年北京市海淀區(qū)成人慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，以北京市海淀區(qū)18～79歲的常住居民（在海淀區(qū)居住6個(gè)月以上）為研究對(duì)象，采用多階段等比例分層整群抽樣方法，在全區(qū)29個(gè)街鎮(zhèn)開展監(jiān)測(cè)，每個(gè)街鎮(zhèn)隨機(jī)抽取2個(gè)社區(qū)，每個(gè)社區(qū)隨機(jī)抽取1個(gè)居民小組（每個(gè)居民小組100例），采用KISH表法確定調(diào)查對(duì)象，最終有5 812例完成此次調(diào)查。

1.2 研究方法

1.2.1 調(diào)查方法及內(nèi)容 調(diào)查前對(duì)所有調(diào)查人員進(jìn)行崗前培訓(xùn)，考核通過(guò)后方可上崗。每天調(diào)查前對(duì)身高體重計(jì)、血壓計(jì)等監(jiān)測(cè)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)。調(diào)查結(jié)束后，通過(guò)核查原始問(wèn)卷填補(bǔ)缺失值并修復(fù)邏輯錯(cuò)誤，對(duì)于無(wú)法填補(bǔ)的數(shù)據(jù)予以刪除，以保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。調(diào)查方法包括問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查與實(shí)驗(yàn)室檢查三個(gè)部分。問(wèn)卷調(diào)查采用面對(duì)面詢問(wèn)的方式收集研究對(duì)象的基線資料，包括人口學(xué)信息（性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)等）、個(gè)人生活方式（吸煙情況、飲酒情況、身體活動(dòng)水平、睡眠時(shí)間等）、慢性病患病情況（是否患高血壓、糖尿病等）等。體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查包括身高、體質(zhì)量、血壓、血糖、血尿酸、血肌酐等。調(diào)查對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2.2 指標(biāo)定義 本研究中的睡眠時(shí)間通過(guò)問(wèn)卷中“通常一天內(nèi)，您睡覺累計(jì)有多少時(shí)間？（包括午睡）”來(lái)獲得。參照美國(guó)全國(guó)睡眠基金會(huì)（National Sleep Foundations，NSF）對(duì)成年人的睡眠時(shí)間建議：18～64歲為7～9 h，≥65歲的老年人為7～8 h［6］。睡眠時(shí)間以7～9 h為參照分為三組：＜7 h組，7～9 h組，＞9 h組。血尿酸男性≥7.0 mg/dl（420 μmoL/L），女性≥6.0 mg/dl（357 μmoL/L）被定義為高尿酸血癥。吸煙指目前為止吸煙達(dá)到或超過(guò)100支煙或二兩煙葉。飲酒指過(guò)去12個(gè)月內(nèi)至少飲酒一次。身體活動(dòng)水平按照每周進(jìn)行休閑性身體活動(dòng)至少3 d以上、每次持續(xù)10 min以上者視為充足，否則為不足。高血壓指未使用抗高血壓藥物的情況下，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg，或被二級(jí)及以上醫(yī)院診斷為高血壓，或正在服用抗高血壓藥物。糖尿病指空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖化血紅蛋白≥6.5%，或被二級(jí)以上醫(yī)院診斷為糖尿病，或正在服用降血糖藥物。BMI根據(jù)公式BMI（kg/m2）=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）計(jì)算，并將BMI分為4類［7］：偏瘦（BMI＜18.5 kg/m2），正常（18.5 kg/m2≤ BMI＜24 kg/m2），超 重（24 kg/m2≤ BMI＜28 kg/m2），肥胖（BMI≥28 kg/m2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用EpiData 3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用R 4.02軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗、統(tǒng)計(jì)分析和圖形繪制。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析探討睡眠時(shí)間與高尿酸血癥之間的關(guān)系；采用限制性立方樣條回歸分析探討睡眠時(shí)間與高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)之間的量效關(guān)系，結(jié)合赤池信息量準(zhǔn)則（AIC）選擇最優(yōu)模型。采用ggplot 2包繪制限制性立方樣條圖，forestplot包繪制森林圖。所有檢驗(yàn)為雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般人口學(xué)特征 本研究共納入5 380例調(diào)查對(duì)象，平均年齡為（46.9±16.0）歲，平均睡眠時(shí)間為（7.24±1.16）h；男2 430例（45.2%），平均年齡為（44.0±16.3）歲，平均睡眠時(shí)間為（7.32±1.15）h；女2 950例（54.8%），平均年齡為（49.3±15.3）歲，平均睡眠時(shí)間為（7.17±1.17）h；男性平均睡眠時(shí)間多于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.713，P＜0.001）。3組高尿酸血癥患病率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.381，P＜0.001）。其中＜7 h組高尿酸血癥患病率高于7～9 h組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.653，P＜0.001）；＞9 h組高尿酸血癥患病率（27.4%）高于7～9 h組（20.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.920，P＜0.001）。3組間性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)、BMI水平、高血壓、糖尿病、血肌酐比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＜0.05）。3組間吸煙、飲酒、身體活動(dòng)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同睡眠時(shí)間組的基線資料比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of baseline data of participants by sleep duration

2.2 睡眠時(shí)間與高尿酸血癥關(guān)系的Logistic回歸分析 以是否患高尿酸血癥為因變量，睡眠時(shí)間為自變量，采用Logistic回歸分析探討睡眠時(shí)間與高尿酸血癥的關(guān)系，各變量賦值情況詳見表2。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與睡眠時(shí)間7～9 h組相比，睡眠時(shí)間＜7 h組和 ＞9 h 組患病風(fēng)險(xiǎn)增高〔OR＜7h（95%CI）=1.30（1.12，1.51），OR＞9h（95%CI）=1.48（1.15，1.89）〕。調(diào)整年齡和性別后，睡眠時(shí)間與高尿酸血癥患病仍有關(guān)聯(lián)（模型1）。在模型1的基礎(chǔ)上調(diào)整文化程度、婚姻狀況、職業(yè)、吸煙情況、飲酒情況、身體活動(dòng)水平、BMI水平、高血壓、糖尿病、血肌酐后，與睡眠時(shí)間7～9 h人群相比，睡眠時(shí)間＜7 h和＞9 h的人群高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)較高〔OR＜7h（95%CI）=1.37（1.17，1.62），OR＞9h（95%CI）=1.39（1.07，1.81）〕，見表3。進(jìn)一步分層分析后，男性〔OR（95%CI）=1.68（1.33，2.12）〕、18～44 歲〔OR（95%CI）=1.47（1.11，1.93）〕、60～79歲〔OR（95%CI）=1.39（1.06，1.83）〕、未患肥胖〔OR（95%CI）=1.37（1.13，1.67）〕人群中，睡眠時(shí)間＜7 h的人群高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)高于睡眠時(shí)間7～9 h（P＜0.05）；45～69歲〔OR（95%CI）=2.34（1.31，4.07）〕睡眠時(shí)間＞9 h的人群高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)均高于睡眠7～9 h者（P＜0.05）；在患有高血壓〔OR＜7h（95%CI）=1.79（1.43，2.25），OR＞9h（95%CI）=1.61（1.06，2.43）〕、糖尿病〔OR＜7h（95%CI）=3.05（2.14，4.38），OR＞9h（95%CI）=2.97（1.47，5.87）〕、肥胖〔OR＜7h（95%CI）=1.48（1.10，1.99），OR＞9h（95%CI）=1.87（1.17，2.99）〕的人群中，睡眠時(shí)間＜7 h和＞9 h的人群高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)均高于睡眠7～9 h者（P＜0.05），見圖1。

圖1 睡眠時(shí)間與高尿酸血癥患病關(guān)系的亞組分析Figure 1 Subgroup analysis of sleep duration and hyperuricemia

表2 睡眠時(shí)間與高尿酸血癥關(guān)系的Logistic回歸分析變量賦值情況Table 2 Assignment of sleep duration and other factors possibly associated with the risk of hyperuricemia in adult populations in Haidian District in Logistic regression analysis

表3 睡眠時(shí)間與高尿酸血癥關(guān)系的Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of sleep duration and hyperuricemia

2.3 睡眠時(shí)間與高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)的量效關(guān)系 采用限制性立方樣條回歸分析探討睡眠時(shí)間與高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)之間的量效關(guān)系，當(dāng)模型中引入3個(gè)節(jié)點(diǎn)時(shí)AIC（AIC=5 124.50）最小，所以最終節(jié)點(diǎn)個(gè)數(shù)為3個(gè)。在調(diào)整年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)、吸煙情況、飲酒情況、身體活動(dòng)水平、BMI水平、高血壓、糖尿病、血肌酐后，睡眠時(shí)間與高尿酸血癥患病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度呈“U”型分布（非線性檢驗(yàn)χ2=27.530，P＜0.001）。睡眠時(shí)間約7 h時(shí)，高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)最低，隨著睡眠時(shí)間增加或者減少患病風(fēng)險(xiǎn)均逐漸升高（圖2）；進(jìn)一步按性別分層后，結(jié)果與總?cè)巳合嗨疲ǚ蔷€性檢驗(yàn) χ2男=20.318，P＜0.001；χ2女=8.737，P=0.003），見圖3。

圖2 基于限制性立方樣條回歸分析睡眠時(shí)間與高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)的量效關(guān)系Figure 2 Dose-effect relationship between sleep duration and the risk of hyperuricemia based on restricted cubic spline regression analysis

圖3 基于限制性立方樣條回歸分析不同性別人群睡眠時(shí)間與高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)的量效關(guān)系Figure 3 Dose-effect relationship between sleep duration and the risk of hyperuricemia in male and female adult populations in Haidian District based on restricted cubic spline regression

3 討論

越來(lái)越多的研究表明，睡眠時(shí)間與多種慢性疾病相關(guān)，然而有關(guān)睡眠時(shí)間與高尿酸血癥關(guān)系的研究較少且結(jié)果不一致。因此，本研究基于2019年北京市海淀區(qū)成人慢性病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)探討睡眠時(shí)間與高尿酸血癥的關(guān)系，結(jié)果顯示，在調(diào)整混雜因素之后，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短均與高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，限制性立方樣條回歸分析結(jié)果顯示，睡眠時(shí)間與高尿酸血癥的患病風(fēng)險(xiǎn)呈“U”型分布，睡眠時(shí)間約為7 h時(shí)高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)最低。亞組分析結(jié)果顯示患有高血壓、糖尿病、肥胖人群的睡眠時(shí)間也與高尿酸血癥患病存在相似的關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果顯示，睡眠時(shí)間＜7 h的人群患高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是睡眠時(shí)間7～9 h人群的1.37倍。YU等［8］采用2009年中國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)，選取年齡為≥18歲的成年人8 289例，結(jié)果顯示，與睡眠時(shí)間為5～6 h的人群相比，睡眠時(shí)間為7～8 h的人群患高尿酸血癥的OR值為0.808，95%CI（0.667，0.980）。在調(diào)整相關(guān)混雜因素后證實(shí)，睡眠時(shí)間為7～8 h為成人高尿酸血癥患病的保護(hù)因素。一項(xiàng)調(diào)查≥18歲臺(tái)灣成年人的研究表明，以睡眠時(shí)間正常組（7～9 h）為參照，睡眠時(shí)間過(guò)短（＜7 h）與血尿酸水平高呈正相關(guān)［9］。而2018年在西南5個(gè)省份開展的一項(xiàng)多民族人群的橫斷面研究結(jié)果顯示，睡眠時(shí)間不足與高尿酸血癥患病無(wú)關(guān)［10］?？赡苁怯捎诘赜虿煌瑢?dǎo)致人群年齡結(jié)構(gòu)、民族、生活習(xí)慣等因素產(chǎn)生的結(jié)果差異。本研究在進(jìn)行亞組分析時(shí)也發(fā)現(xiàn)女性睡眠時(shí)間＜7 h雖會(huì)提升患高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)，但該關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但限制性立方樣條回歸分析結(jié)果顯示，以睡眠時(shí)間7 h為基準(zhǔn)，睡眠時(shí)間＜7 h的OR值95%CI范圍在1之上，提示睡眠時(shí)間過(guò)短有可能是女性患高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素，但還需前瞻性研究進(jìn)行驗(yàn)證。

本研究結(jié)果顯示，睡眠時(shí)間＞9 h的人群患高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是睡眠時(shí)間7～9 h人群的1.39倍。LEE等［11］采用第七次韓國(guó)國(guó)民健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)，分析≥20歲的6 151例韓國(guó)女性睡眠時(shí)間與血尿酸水平之間的關(guān)系，結(jié)果表明，睡眠時(shí)間與血尿酸水平呈“U”型關(guān)系，睡眠時(shí)間為8 h時(shí)血尿酸水平最低；在多因素Logistic回歸分析中，與睡眠時(shí)間7～8 h相比，睡眠時(shí)間≥9 h與高尿酸血癥有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)〔OR=1.94，95%CI（1.27，2.96）〕。一項(xiàng)基于2005—2008年NHANES數(shù)據(jù)的研究顯示，與睡眠時(shí)間7 h相比，長(zhǎng)時(shí)間睡眠（8 h和≥9 h）與高尿酸血癥患病無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)［12］。雖然≥9 h組OR值大于1，但可能由于不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)和樣本數(shù)量的關(guān)系，從而使結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。

睡眠時(shí)間與高尿酸血癥關(guān)聯(lián)的生物學(xué)機(jī)制目前仍不明確，可能涉及睡眠剝奪或睡眠紊亂相關(guān)的交感神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，引起兒茶酚胺水平升高，增加核苷酸周轉(zhuǎn)率，從而增強(qiáng)內(nèi)源性尿酸生成［13-14］。睡眠時(shí)間不足會(huì)引起瘦素和褪黑素的減少、皮質(zhì)醇和胃促生長(zhǎng)素水平的增加，這些激素的變化可導(dǎo)致糖代謝受損、肥胖、高血壓、代謝綜合征等疾病，而這些均是高尿酸血癥的常見危險(xiǎn)因素［15-17］。而且，肥胖和代謝綜合征會(huì)使機(jī)體內(nèi)環(huán)境疏水性增加，從而使親水性高的尿酸減少代謝，進(jìn)而使體內(nèi)血尿酸水平增加［18］。睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能引起體內(nèi)炎癥標(biāo)志物水平升高，并且睡眠障礙如阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征會(huì)通過(guò)全身低水平的炎癥機(jī)制作用增加高尿酸血癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，而睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)則是對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和炎癥狀態(tài)的一種代償反應(yīng)［19-21］。此外，一些未確診的疾病會(huì)導(dǎo)致睡眠時(shí)間的增加，從而伴隨著血尿酸水平增高，雖然在模型中已經(jīng)考慮到高血壓、糖尿病等疾病，但還有可能和其他慢性疾病相關(guān)。

綜上所述，本研究通過(guò)北京市海淀區(qū)人群調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短均會(huì)增加高尿酸血癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。因此，每天控制適當(dāng)?shù)乃邥r(shí)長(zhǎng)對(duì)本區(qū)居民高尿酸血癥的預(yù)防具有重要的意義。

作者貢獻(xiàn)：劉振宇負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋、論文撰寫；劉振宇、王江敏負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、整理、錄入；劉振宇、魏云鵬負(fù)責(zé)論文的修訂；應(yīng)華清負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無(wú)利益沖突。