秦艷霞
(新鄭市人民醫(yī)院 兒科,河南 新鄭 451100)
在哮喘的所有疾病類型中,咳嗽變異性哮喘(CVA)是特別的一類,約占慢性咳嗽的75%[1]。臨床特征主要為慢性咳嗽,且癥狀程度在清晨以及夜間相對嚴重,在小兒呼吸系統(tǒng)疾病中屬于常見病。CVA患兒氣道可出現(xiàn)持續(xù)性炎癥反應以及高反應性改變。受目前空氣污染的影響,CVA的發(fā)生率逐年上升,對患兒身心健康造成嚴重威脅。中國哮喘防治指南提出采用β2受體激動藥以及糖皮質(zhì)類藥物作為治療方案,然而小兒群體組織器官發(fā)育不完全,采用β2受體激動藥治療,可引發(fā)一系列并發(fā)癥。布地奈德在CVA臨床治療中屬于常用藥物,可延緩疾病進展,改善其臨床癥狀。但該藥物起效慢,長期應用副作用多,復發(fā)率高。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑的一種,其對氣道痙攣的治療以及血管通透性的提升有顯著效果[2-3]。半胱氨酰白三烯(CysLTs)是白三烯最為重要的炎性成分,可促使支氣管產(chǎn)生強烈的痙攣反應,加重哮喘癥狀;內(nèi)皮素-1(ET-1)是一種肽類血管收縮劑,廣泛存在呼吸系統(tǒng),是推動氣道發(fā)生炎癥反應、高反應性的主要因素,促使哮喘加重。因此本研究對小兒CVA采用布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療,分析患兒ET-1、CysLTs水平的表達情況,報道如下。
選取新鄭市人民醫(yī)院2019年1月至2020年3月期間收治的CVA患兒84例,研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審查,獲批開展。按數(shù)字隨機表法分為兩組,即對照組42例,男性23例,女性19例;年齡3~13歲,平均(8.91±1.53)歲;病程3個月~5年,平均(1.52±0.49)年;觀察組42例,男性25例,女性17例;年齡3~13歲,平均(9.02±1.55)歲;病程3個月~5年,平均(1.60±0.52)年;兩組患兒基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可進行比較。
納入標準:均與《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[4]中提出的關于CVA的診斷標準相符;無藥物過敏癥;患兒家屬知曉此次研究,并同意參與。
排除標準:因其余疾病導致的慢性咳嗽、伴有嚴重肝腎疾病、伴有呼吸道感染性疾病的患兒;伴有精神、交流、意識方面障礙的患兒。
兩組患兒入院后均開展常規(guī)治療,予以患兒平喘、抗炎、抗感染、營養(yǎng)支持、吸氧等。
對照組采用布地奈德治療,布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,國藥準字H20140475)1 mg,并與5 mL生理鹽水混合,霧化吸入,每天2次;觀察組在對照組基礎上增加孟魯司特治療,取1 mg布地奈德混懸液,與5 mL生理鹽水混合,霧化吸入,每天2次;取孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20080340)4 mg,口服給藥,每天1次;
兩組連續(xù)治療8周。
(1)比較兩組患兒咳嗽癥狀評分,分為日間癥狀、夜間癥狀,分別計0~3分,0分:無咳嗽;1分:偶爾咳嗽;2分:頻繁咳嗽,影響生活及睡眠;3分:咳嗽明顯嚴重,影響日常生活及睡眠;(2)比較兩組患兒臨床效果[5],顯效:用藥2周,咳嗽消失,肺功能較治療前改善75%以上;有效:咳嗽評分降低50%以上,肺功能改善50%~74%;無效:咳嗽及肺功能改善不足50%,或加重;有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(3)比較兩組治療前后ET-1、CysLTs的表達水平,于晨起空腹采集靜脈血5 mL,離心15 min,2500 r/min,酶聯(lián)免疫吸附法測定血清ET-1、CysLTs的表達水平;(4)比較兩組不良反應發(fā)生率,如過敏反應、頭痛、發(fā)熱、咽喉部不適等。(5)治療前、治療后采集兩組患兒痰標本2 mL,對痰上清液開展ELISA法檢測,記錄兩組患兒炎性因子IL-4、IL-5、IL-10的水平。
采用SPSS 25.0計算數(shù)據(jù),使用%代表計數(shù)資料,組間、組內(nèi)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗,使用±s代表計量資料,組間、組內(nèi)數(shù)據(jù)采用t檢驗,以P<0.05表示數(shù)據(jù)差異。
觀察組有效率95.24%高于對照組的73.81%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患兒臨床效果比較[n(%)]
兩組治療前日間癥狀、夜間癥狀評分比較(P>0.05),兩組治療后日間癥狀、夜間癥狀評分觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患兒治療前后咳嗽癥狀評分比較(±s )
表2 兩組患兒治療前后咳嗽癥狀評分比較(±s )
單位:分組別 例數(shù)日間癥狀 夜間癥狀治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 2.02±0.35 0.45±0.18 2.21±0.35 0.65±0.28對照組 42 1.98±0.36 1.01±0.27 2.18±0.37 1.14±0.32 t 0.516 11.184 0.382 7.468 P 0.304 0.001 0.352 0.001
兩組治療前ET-1、CysLTs的表達水平比較(P>0.05),兩組治療后ET-1、CysLTs的表達水平觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后ET-1、CysLTs的表達水平比較(±s )
表3 兩組治療前后ET-1、CysLTs的表達水平比較(±s )
組別 例數(shù)ET-1/(pg·mL-1) CysLTs/(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 160.58±19.65 85.46±15.17 60.12±10.35 25.65±6.84對照組 42 158.24±18.71 131.52±14.87 59.84±11.42 37.96±7.53 t 0.559 14.052 0.118 7.842 P 0.289 0.001 0.453 0.001
觀察組1例咽喉部輕微不適,發(fā)生率2.38%;對照組3例咽喉部輕微不適,1例輕微頭痛,2例發(fā)熱,發(fā)生率14.29%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
兩組治療前IL-4、IL-5、IL-10水平比較(P>0.05),兩組治療后IL-4、IL-5、IL-10水平觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s )
表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s )
組別 例數(shù)IL-4/(μg·L-1) IL-5/(μg·L-1) IL-10/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 250.21±17.21 153.21±12.42 150.67±17.41 120.62±11.04 13.08±5.35 15.23±5.56對照組 42 250.24±17.82 188.24±14.52 150.66±17.25 132.42±12.52 13.10±5.24 17.92±5.67 t 0.008 11.595 0.003 4.471 0.017 2.142 P 0.994 <0.001 0.998 <0.001 0.987 0.035
CVA在臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽,缺乏明顯特異性,早期患者肺部陽性體征不明顯,然而存在持續(xù)性咳嗽,容易誤診為呼吸道支氣管炎以及慢性咽炎。有大約50%~80%的CVA患兒以及10%~33%的成人CVA患者,病情因得不到有效控制而發(fā)展為典型性哮喘。CVA的病因在目前尚未得到確切證實,治療期間容易與支氣管炎或咽炎產(chǎn)生混淆,耽誤治療。CVA治療不及時可導致病情持續(xù)加重,增加治療難度。CVA患兒受炎性細胞作用,導致氣道發(fā)生慢性炎癥反應,繼而發(fā)病。患兒氣道存在明顯高反應性改變,導致氣道痙攣、氣道重構。小兒CVA的具體機制尚不明確,醫(yī)學界認為與過敏體質(zhì)存在聯(lián)系,患兒氣道受持續(xù)性炎癥反應的影響,可反復出現(xiàn)咳嗽,采取常規(guī)藥物進行治療,難度較大。
布地奈德屬于第二代腎上腺皮質(zhì)激素,與糖皮質(zhì)激素受體有極高的親和力,作用于平滑肌細胞,促進腺苷環(huán)化酶活性,從而使氣道平滑肌松弛,緩解支氣管痙攣癥狀;同時作為一種局部抗炎的藥物,布地奈德可使內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞穩(wěn)定性提升,使機體免疫反應受到抑制,減少過敏活性物質(zhì)的釋放,以此減輕氣道高反應性及呼吸道炎癥反應,同時可對炎性細胞因子發(fā)揮抑制作用,緩解咳嗽、哮喘等癥狀,是目前治療CVA的標準方案。另外霧化吸入布地奈德,直接作用于病變部位,霧化吸入沉積在肺內(nèi),充分發(fā)揮藥理作用,提高臨床效果。但單獨布地奈德規(guī)范吸入,對哮喘氣道的炎癥反應的抑制效果不明顯,結合其他藥物共同治療,成為臨床研究熱點。孟魯司特鈉自身屬于白三烯受體拮抗類藥物的一類,其可對氣道平滑肌內(nèi)的白三烯受體活性發(fā)揮選擇性抑制作用,從而使氣道受到的刺激減少,抑制非細胞性炎性物質(zhì)的釋放水平,使氣道、血液內(nèi)嗜酸性粒細胞水平下降,從而使氣道的高反應性改變得到糾正,改善患者肺功能;藥物還可對氣道平滑肌內(nèi)白三烯受體活性進行抑制,使氣道痙攣、血管通透性異常等情況得到糾正,緩解臨床癥狀[6]。本研究中,觀察組治療有效率高于對照組的,治療后日間癥狀、夜間癥狀評分低于對照組。其結果與劉海萍[7]研究相一致,這表明在小兒咳嗽變異性哮喘中應用布地奈德+孟魯司特的用藥方案,有利于患兒病情癥狀的緩解,療效顯著。藥物安全性方面,結果觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組發(fā)生率,這表明布地奈德聯(lián)合孟魯司特能減少CVA患兒治療期間的不良反應,可能由于是布地奈德屬于腎上腺皮質(zhì)激素,所以長期、大劑量應用會增加不良反應;聯(lián)合孟魯司特能相應減少長期使用布地奈德帶來的副作用,在患兒耐受時減少藥物劑量,以此提高患兒治療安全性[8-9]。
CysLTs是白三烯最主要的炎性成分,是在5-脂氧化酶及5-脂氧化酶激活蛋白作用下,由花生四烯酸產(chǎn)生的物質(zhì),可誘發(fā)支氣管強烈痙攣反應,加重哮喘癥狀;同時該成分是促進血管通透性改變以及黏液分泌的參與因子之一,致炎癥細胞不斷聚集,使氣道反應性增加,加重哮喘癥狀。ET-1是一種肽類血管收縮劑,廣泛存在呼吸系統(tǒng),可提升磷脂酶活性,并參與花生四烯酸的代謝,從而促進白三烯、前列腺素等物質(zhì)的釋放,進而使氣道發(fā)生炎癥反應、高反應性改變,加重哮喘。本研究中,觀察組治療后ET-1、CysLTs的表達水平低于對照組,說明布地奈德聯(lián)合孟魯司特能共同阻斷過敏介質(zhì)的釋放及嗜酸性粒細胞浸潤,減少炎癥反應及毛細血管通透性,進一步改善臨床癥狀[10-11]。
IL-4是輔助T細胞分泌的趨化家族中的一類細胞因子,在免疫調(diào)節(jié)、信息傳遞、炎癥反應等一系列過程中均有參與[12]。IL-5由活化T細胞產(chǎn)生,主要刺激嗜酸性粒細胞增殖、分化以及活化,使其數(shù)量增加,同時還可強化嗜酸粒細胞的功能,加重炎癥[13]。IL-10是多細胞源、多功能的細胞因子,其在細胞生長以及分化中起著重要的調(diào)節(jié)作用,還參與炎性反應以及免疫反應,是炎癥與免疫抑制因子[14]。本院研究得出,兩組治療前IL-4、IL-5、IL-10水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組治療后IL-4、IL-5、IL-10水平觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。賀利軍[15]等人在研究中對76例CVA患兒開展分組研究,結果顯示采用布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療的試驗組,其炎性因子IL-4、IL-5、IL-10改善情況均優(yōu)于采用布地奈德治療的對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),這與此次研究結果相符,表明布地奈德聯(lián)合孟魯司特在抑制炎癥反應方面均有顯著效果。
綜上所述,布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘效果確切,不但能夠降低半胱氨酰白三烯、內(nèi)皮素-1的表達水平,還可減輕炎癥反應,而且藥物安全性高。