李婷，黃晨

上海市公惠醫(yī)院，上海 200072

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由腦血管疾病引起，導(dǎo)致患者在智力、思維、認(rèn)知、判斷等方面存在障礙[1]。VD發(fā)病率高，在老年癡呆患者中居于首位，治療難度較大，患者日常生活能力受阻，給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2]。許多醫(yī)務(wù)人員都在尋求有效方法以緩解患者癥狀，提高生活質(zhì)量[3]。西醫(yī)治療VD的常用藥物為吡拉西坦片，但單一使用吡拉西坦片治療效果有限，且不良反應(yīng)較多。筆者采用益智醒腦湯聯(lián)合吡拉西坦片治療血管性癡呆，并對(duì)丙二醛(malondialdehyde，MDA)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)等指標(biāo)進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取上海市公惠醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的94例VD患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各47例。對(duì)照組男27例，女20例；年齡57～81(62.37±6.48)歲；病程12～26(17.28±3.26) d；并發(fā)癥：糖尿病21例，語(yǔ)言障礙11例，高血壓10例，情感障礙5例；癡呆程度：輕度23例，中度24例。觀察組男28例，女19例；年齡54～79(61.46±6.26)歲；病程11～25(16.63±3.14) d；并發(fā)癥：糖尿病15例，語(yǔ)言障礙12例，高血壓11例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病5例，情感障礙4例；癡呆程度：輕度22例，中度25例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[4]中血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡53～85歲；④臨床資料完整；⑤患者及家屬對(duì)本試驗(yàn)知情并簽署同意書；⑥簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分≤20分。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①對(duì)治療藥物過(guò)敏或不耐受者；②治療前參與過(guò)類似試驗(yàn)者；③無(wú)法順利完成試驗(yàn)者；④其他類型癡呆。

1.4 治療方法對(duì)照組給予吡拉西坦片(廣東康奇力藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023966)，每次3片，口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用益智醒腦湯，具體藥物組成：水蛭10 g，膽南星10 g，枸杞子20 g，山藥20 g，懷牛膝20 g，石菖蒲20 g，穿山甲20 g。每日1劑，加水1 000 mL，浸泡0.5 h后采用煎藥機(jī)進(jìn)行煎煮，取汁400 mL去渣，再次濃縮至200 mL，等劑量分裝至袋中，早晚各一袋。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)檢測(cè)兩組患者治療前后MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平變化，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)MDA和IL-6水平，分別采用放射免疫法[6]和高效液相色譜分析法[7]檢測(cè)TNF-α和Hcy水平。采用日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)[8]對(duì)兩組患者治療前后活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)分，ADL共2個(gè)總指標(biāo)14個(gè)條目，總分為64分，活動(dòng)能力完全正常、有不同程度下降和存在明顯活動(dòng)障礙分別計(jì)14分、14～22分、≥22分，分?jǐn)?shù)越低說(shuō)明患者日常生活能力越強(qiáng)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[9]制定，采用ADL評(píng)分判定兩組患者臨床療效。顯效：療效指數(shù)≥85%；有效：療效指數(shù)為20%～85%；無(wú)效：療效指數(shù)<20%。

療效指數(shù)=(治療前ADL評(píng)分-治療后ADL評(píng)分)/治療前ADL評(píng)分×100%

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組VD患者治療前后MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平比較兩組患者治療后MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組VD患者治療前后MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平比較

2.2 兩組VD患者臨床療效比較觀察組有效率為93.62%，對(duì)照組有效率為78.72%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組VD患者臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組VD患者治療前后ADL評(píng)分比較兩組患者治療后ADL評(píng)分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組VD患者治療前后ADL評(píng)分比較 分)

2.4 兩組VD患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)惡心2例，頭痛1例；觀察組出現(xiàn)食欲不振2例，嗜睡2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.38%和8.51%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

VD常見于老年患者，一般男性患者多于女性患者，病程可長(zhǎng)達(dá)20年且伴有其他并發(fā)癥，治療難度較大[10]。VD早期臨床癥狀為四肢麻木、耳鳴、失眠、注意力不集中等[11]，隨著病情的發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)大小便失禁、發(fā)音模糊、產(chǎn)生幻覺等嚴(yán)重癥狀，長(zhǎng)此以往不僅會(huì)對(duì)患者身心產(chǎn)生巨大傷害，同時(shí)還會(huì)給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[12-13]。吡拉西坦片是西醫(yī)治療腦細(xì)胞功能障礙的新型藥物[14]，可改善類神經(jīng)生長(zhǎng)因子功能，促進(jìn)多巴胺釋放，從而可提升患者記憶力和學(xué)習(xí)能力。

中醫(yī)對(duì)癡呆病認(rèn)識(shí)較早，雖未有專門論述，但對(duì)本病的描述散見于“健忘”“呆病”“癲病”等疾病中，屬本虛標(biāo)實(shí)之證[15]，中醫(yī)認(rèn)為，VD的發(fā)病特點(diǎn)為絡(luò)脈空虛、腎精虧虛、結(jié)滯腦絡(luò)。根據(jù)補(bǔ)腎填精、通經(jīng)化痰、活血化瘀的治療原則[16]，筆者給予自擬益智醒腦湯進(jìn)行治療。方中水蛭、穿山甲具有活血化瘀、流通血脈之效；山藥、枸杞子等均有護(hù)肝補(bǔ)腎、填精補(bǔ)髓的作用；石菖蒲與膽南星均有開竅醒神、化痰醒腦的作用。諸藥合用，共奏益腎泄?jié)嶂17-18]。

脂質(zhì)過(guò)氧化物是指不飽和脂肪酸鏈經(jīng)一系列作用后形成的脂質(zhì)[19]，MDA是這一反應(yīng)的主要降解產(chǎn)物，對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能造成損害，其作用原理為由自由基作用生成的MDA與蛋白質(zhì)和核酸交聯(lián)后DNA發(fā)生突變[20-21]，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)記憶等功能下降[22]。有研究顯示，患者體內(nèi)IL-6、TNF-α等炎癥因子可損傷血管，造成患者身體功能衰減、免疫功能遭到破壞而導(dǎo)致患者不同程度癡呆[23]。另外，高水平Hcy也與VD的發(fā)生密切相關(guān)[24-25]。大量Hcy會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，造成腦代謝功能障礙及海馬神經(jīng)元修復(fù)受到影響[26]。由此可見，降低MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平可在一定程度上阻止VD患者病情加重，改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平均有下降，且觀察組MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組有效率為93.62%，高于對(duì)照組的78.72%；治療后，兩組患者ADL評(píng)分低于本組治療前，且觀察組ADL評(píng)分低于對(duì)照組。

綜上所述，益智醒腦湯聯(lián)合吡拉西坦片治療VD，可降低患者M(jìn)DA、IL-6、TNF-α、Hcy水平，改善臨床癥狀，提高日常生活能力。