周吉 孫曄子 沈莉敏 孫歡歡

【摘要】目的：對(duì)血清骨橋蛋白（Osteopontin，OPN）在糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）進(jìn)展過程中的變化進(jìn)行分析。方法：選取2017年 10月至2019年8月期間在我院內(nèi)分泌科診斷的120名2型糖尿病患者進(jìn)行分組研究，分為四組，以 A 組（單純糖尿病組）30例為對(duì)照組，將糖尿病腎病組分為 B 組（安慰劑組）30例、C1組（纈沙坦40 mg 組）30例、 C2組（纈沙坦80 mg 組）30例。觀察血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病腎病進(jìn)展中的變化;觀察纈沙坦治療糖尿病腎病前后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的變化;研究不同劑量纈沙坦對(duì)糖尿病腎病患者血清 OPN 表達(dá)的影響。結(jié)果： A 組較之 B 組血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 均明顯低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C1 組較之 B 組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C2組較之 C1組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;纈沙坦治療后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐較之治療前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;纈沙坦劑量為80 mg 時(shí) OPN 含量明顯低于劑量為40 mg 時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：?jiǎn)渭兲悄虿』颊哐?OPN 及相關(guān)炎性指標(biāo)水平明顯低于糖尿病腎病患者，糖尿病腎病患者用纈沙坦治療對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)改善程度明顯大于安慰劑治療，且纈沙坦治療劑量為80 mg 時(shí)對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)治療效果顯著優(yōu)于劑量為40 mg 時(shí)。

【關(guān)鍵詞】血清骨橋蛋白;糖尿病腎病;蛋白尿

[中圖分類號(hào)]R587.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]2096-5249（2022）01-0106-03

Changes of serum osteopontin in the progression of diabetic nephropathy

ZHOUJi， SUN Ye-zi *， SHENLi-min， SUNHuan-huan （Zhangjiagang Hospital Affiliated to Suzhou University， Suzhou Jiangsu 215600， China）

[Abstract] Objective： To analyze the changes of serum Osteopontin （OPN） in the development of Diabetic nephropathy （DN）. Methods：120 patients with type 2 diabetes diagnosed in the Department of Endocrinology of our hospital from October 2017 to August 2019 were divided into four groups， with 30 patients in group A （simple diabetes group） as the control group， and diabetic nephropathy group was divided into group B （placebo group） with 30 patients， group C1（valsartan 40 mg group） with 30 patients， and group C2（valsartan 80 mg group） with 30 patients. To observe the changes of serum OPN， IL-6 and high-sensitivity CRP inflammatory factors in the development of diabetic nephropathy; Observe the changes of serum OPN， IL-6， high-sensitivity CRP， fasting blood glucose and creatinine before and after valsartan treatment for diabetic nephropathy. To study the effect of different doses of valsartan on the expression of OPN in serum of patients with diabetic nephropathy. Results： Compared with group B， serum OPN， IL-6 and high-sensitivity CRP in group A were significantly lower， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with group B， all indexes in group C1 were significantly lower， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with C1 group， the indexes of C2 group were significantly lower， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After valsartan treatment， the levels of serum OPN， IL-6， high-sensitivity CRP， fasting blood glucose and creatinine were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. The OPN content in valsartan dosage of 80 mg was significantly lower than that in valsartan dosage of 40 mg， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum OPN and related inflammatory indexes in patients with simple diabetes mellitus are significantly lower than those in patients with diabetic nephropathy. The improvement degree of each index in patients with diabetic nephropathy treated with valsartan is significantly greater than that treated with placebo， and the therapeutic effect ofvalsartan at 80 mg is significantly better than that at 40 mg.

[Key words] Serum osteopontin; Diabetic nephropathy; Albuminuria

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是一種糖尿病常見并發(fā)癥，即糖尿病引發(fā)的腎臟慢性疾病，可發(fā)展為慢性腎臟病或腎衰竭[1]。伴隨生活質(zhì)量的極大改善，人民生活方式也發(fā)生了巨大變化，中老年糖尿病患病人數(shù)僅次于心腦血管疾病，且治療不得當(dāng)可引起死亡[2]。基于此，對(duì) DN 的進(jìn)展過程給予科學(xué)控制意義深遠(yuǎn)。骨橋蛋白（Osteopontin，OPN）為一種磷酸化糖蛋白，能夠在腎臟內(nèi)進(jìn)行表達(dá)，發(fā)揮作用[3]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道血糖高水平、蛋白尿可刺激OPN 分泌，對(duì)腎小管間質(zhì)起破壞作用，加速 DN 進(jìn)展[4]。此次就 OPN 在 DN 進(jìn)展過程中的變化進(jìn)行研究，如下。

1 資料與方法

1.1基礎(chǔ)資料120名2型糖尿病患者進(jìn)行分組研究，分為四組，以 A 組（單純糖尿病組）30例為對(duì)照組，將糖尿病腎病組分為 B 組（安慰劑組）30例、 C1組（纈沙坦40 mg 組）30例、C2組（纈沙坦80 mg組 ）30例。A 組男女各15例;年齡26～68歲，平均年齡（56.90±3.20）歲。B 組男女分別為16例、14例;年齡24～70歲，平均年齡（56.60±3.30）歲。C1組男女各15例;年齡45～68歲，平均年齡（56.60±3.50） 歲。C2組男女各15例;年齡35～71歲，平均年齡（56.60±3.50）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：所有患者均根據(jù)2014年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，未接受任何形式的降糖治療，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療和藥物治療;糖尿病腎病組：根據(jù)2014年美國(guó)腎臟病基金會(huì)制定的腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)指南，選取腎小球?yàn)V過率（GFR）·min-1·1.73 m 或尿微量白蛋白/肌酐比值高2于 30 mL/g 持續(xù)超過3個(gè)月的糖尿病患者入組。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、妊娠糖尿病、嚴(yán)重心肝腎疾病、急慢性感染、近期有激素類藥物使用，及糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病大血管病變等其它系統(tǒng)并發(fā)癥。

1.2方法抽取研究對(duì)象晨起空腹靜脈血15 mL，離心5 min 后分離血清，部分存于-80℃冰箱待測(cè)定OPN 和 IL-6。其余血清用于空腹血糖、超敏 CRP、肌酐等指標(biāo)的測(cè)定。Olympus 2700全自動(dòng)生化儀測(cè)定空腹血糖。CRP-M100特定蛋白免疫分析儀測(cè)定超敏 CRP。肌酐檢測(cè)采用堿性苦味酸終點(diǎn)比色法，在 510～520 nm 處測(cè)定其吸光度，得出血清肌酐濃度。尿微量白蛋白檢測(cè)采用隨機(jī)尿測(cè)定方法。于入組當(dāng)日和治療半年后晨起分別進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè)，進(jìn)行組間比較。

OPN 和 IL-6均通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定（ELISA試劑盒采購(gòu)于上海康朗生物科技有限公司）。

1.3觀察指標(biāo)①血清 OPN、IL -6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病腎病進(jìn)展中的變化;②纈沙坦治療糖尿病腎病前后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的變化;③不同劑量纈沙坦對(duì)糖尿病腎病患者血清 OPN 表達(dá)的影響。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用 SPSS4.0軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料用x ±s 表示，t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)比較，P<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子在糖尿病腎病進(jìn)展中的變化情況 A 組較之 B 組血清OPN、IL-6及超敏 CRP 均明顯低，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;C1組較之 B 組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;

C2組較之 C1組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見表1。

2.2纈沙坦治療糖尿病腎病前后血清 OP N 、 IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐等的變化情況纈沙坦治療后血清 OPN、IL-6、超敏 CRP、空腹血糖、肌酐較之治療前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體見表2。

2.3不同劑量纈沙坦對(duì)糖尿病腎病患者血清 O PN 表達(dá)的影響纈沙坦劑量為80 mg 時(shí) OPN 含量明顯低于劑量為40 mg 時(shí)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

3 討論

DN 的發(fā)病機(jī)制尚無確切結(jié)論，多數(shù)研究將其與腎臟微血管病變進(jìn)行關(guān)聯(lián)[6]。糖尿病患者體內(nèi)長(zhǎng)期的高糖環(huán)境可引起微血管病變，造成腎臟血管內(nèi)高壓狀態(tài)，逐步引起腎臟結(jié)構(gòu)與功能的異常改變，導(dǎo)致DN[7-8]。研究發(fā)現(xiàn) DN 發(fā)生與自身代謝、基因、血流因素等有密切關(guān)系，如自身血糖水平過高，胰島素異常;家庭內(nèi)部致病基因及易感基因;血管內(nèi)活性物質(zhì)增多、腎小球內(nèi)壓力高、系統(tǒng)性高血壓;飲食不科學(xué)等[9-10]?；颊呖沙霈F(xiàn)高血壓、水腫、大量蛋白尿的表現(xiàn)，多數(shù)伴有眼部功能受損。疾病初期癥狀不明顯，逐步會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀，缺乏有效治療可致腎衰竭，甚至死亡。進(jìn)行尿蛋白、Scr、腎小球?yàn)V過率等的相關(guān)檢查，參考患者發(fā)病史、臨床表現(xiàn)可進(jìn)行綜合診斷，為治療提供有力依據(jù)[11]。臨床對(duì) DN 治療手段的選擇要依據(jù)患者所處階段，對(duì)高危人群以預(yù)防為主，早期階段主要抑制蛋白尿的進(jìn)展，預(yù)防疾病加重，糾正并發(fā)癥，必要時(shí)考慮腎臟替代療法[12]。此外應(yīng)進(jìn)行生活方式的調(diào)整，配合一些輔助手段等。

臨床表明[13]，OPN 位于人類四號(hào)染色體上，其編碼的蛋白質(zhì)具有一定序列，擁有多重作用，在機(jī)體炎性損傷、腫瘤等區(qū)域可有 OPN 水平的提高，并發(fā)揮破壞作用。代謝紊亂屬于炎癥反應(yīng)，DN 病機(jī)歸屬代謝紊亂因素已有報(bào)道，可引起腎臟組織纖維化改變[14]。DN 進(jìn)展中可出現(xiàn)單核/巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)， OPN 恰好擁有對(duì)其進(jìn)行趨化、黏附的重要功效，預(yù)示與 DN 有關(guān)。此次研究中可發(fā)現(xiàn)單純糖尿病患者血清 OPN、IL-6及超敏 CRP 炎性因子水平明顯低于糖尿病腎病患者，糖尿病腎病患者用纈沙坦治療對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)改善程度明顯大于安慰劑治療，且纈沙坦治療劑量為80 mg 時(shí)效果更加顯著。相關(guān)資料顯示[15]，OPN 含量隨糖尿病腎病病情加重而含量逐漸升高，纈沙坦治療劑量適量加大時(shí)對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)改善明顯。此次研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道類似。

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基金項(xiàng)目：張家港市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：ZKS1728）

作者簡(jiǎn)介：周吉（1987.08-），女，江蘇蘇州人，漢族，碩士，主治醫(yī)師，內(nèi)分泌科，研究方向：糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥診斷與治療。

通信作者：孫曄子，蘇州大學(xué)附屬?gòu)埣腋坩t(yī)院。

（收稿日期：2021-6-25 接受日期：2021-8-18）