任曉辰 陳先紅

[摘要]MAH制度是一場觸及藥品權(quán)利持有本質(zhì)的變革，其核心是將藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離，使醫(yī)藥市場各要素靈活流動。該制度的實施對促進(jìn)科技創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化具有重要意義。本文在對科研院所現(xiàn)有科技成果轉(zhuǎn)化存在的問題及實施MAH對科研院所帶來的挑戰(zhàn)進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，對科研院所如何抓住MAH制度契機(jī)，從成果轉(zhuǎn)化模式、投融資體系搭建、專業(yè)化管理團(tuán)隊的打造等方面提出建議。目的是希望科研院所能借助MAH制度，完善科技成果轉(zhuǎn)化制度體系，激發(fā)創(chuàng)新活力，實現(xiàn)科技成果的持續(xù)產(chǎn)出。

[關(guān)鍵詞]MAH制度;科研院所;科技成果轉(zhuǎn)化;制度體系建設(shè)

[中圖分類號]G311??? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A??? [文章編號]2095-0616（2022）02-0182-04

Thoughts on the system construction of transformation of scientific and technological achievements in scientific research institutes under MAH system

REN Xiaochen1??? CHEN Xianhong1，2

l.Institute of Materia Medica，Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College，Beijing 100050，China;2. Beijing Collab Pharmaceutical Development Co.，Ltd.，Beijing 102600，China

[Abstract] MAH system is a change in the nature of holding rights to medicines，at the heart of which is the separation of drug marketing license from the production license，allowing flexibility in the flow of all elements of the pharmaceutical market. The implementation of this system is of great significance for promoting scientific and technological innovation and transformation of achievements. In this paper，through analyzing the problems existing in the transformation of existing scientific and technological achievements in research institutes and the challenges brought by implementing MAH to research institutes，some suggestions are put forward on how to seize the opportunity of MAH system，from the aspects of the transformation mode of achievements，the construction of investment and financing system，and the building of professional management team. The purpose of this paper is to hope that scientific research institutes can improve the transformation system of scientific and technological achievements with the help of MAH system，stimulate innovation vitality and realize the continuous output of scientific and technological achievements.

[Key words] MAH system;Scientific research institutes;Transformation of scientific and technological achievements;System construction

2019年12月1日施行的新修訂的《藥品管理法》明確我國正式全面實施藥品上市許可持有人（marketing authorisation holder，MAH）制度[1]。新法第三十條規(guī)定，藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等。這意味著不具備生產(chǎn)能力的藥品研制機(jī)構(gòu)也可以通過委托生產(chǎn)申請成為MAH[2]。新法第四十條規(guī)定，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，藥品上市許可持有人可以轉(zhuǎn)讓藥品上市許可。這意味著上市許可品種產(chǎn)權(quán)地位的確定，MAH擁有許可的處置權(quán)。MAH制度的實施對促進(jìn)科研院所的科技創(chuàng)新、科技成果轉(zhuǎn)化和未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新具有重要意義叫本文就科研院所如何借助MAH制度實施為契機(jī)，構(gòu)建與其相適應(yīng)的科技成果轉(zhuǎn)化機(jī)制，充分發(fā)揮科研院所的創(chuàng)新活力，激發(fā)科技創(chuàng)新的骨干和引領(lǐng)作用，提出一些政策建議。

1??? MAH制度對促進(jìn)科研院所科技成果轉(zhuǎn)化的意義及挑戰(zhàn)

MAH制度的核心是將藥品批準(zhǔn)文號和生產(chǎn)許可分離，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)取得藥品的批準(zhǔn)文號，有權(quán)自行或委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，并對藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任叫這意味著科研院所可以在自身不具備藥品商業(yè)化生產(chǎn)場地的情況下通過委托生產(chǎn)而持有藥品上市許可，并享有產(chǎn)品帶來的預(yù)期市場收益。這將改變原有藥品審批制度下科研人員及科研院所只能通過“賣青苗”的轉(zhuǎn)讓方式獲得短期收益，難以享有產(chǎn)品上市后的長期收益的現(xiàn)狀。科研院所通過持有產(chǎn)品的上市許可權(quán)，可以在產(chǎn)品研發(fā)、轉(zhuǎn)化等不同階段通過融資等方式獲得足夠的資金支持后續(xù)的研發(fā)與轉(zhuǎn)化，并且可以通過多種金融資本交叉持股、鼓勵科研團(tuán)隊技術(shù)入股等方式形成資本所有者和科研勞動者利益共同體，最大限度地激發(fā)科研人員的創(chuàng)新活力與創(chuàng)新動力。

MAH制度能充分體現(xiàn)從產(chǎn)品研發(fā)到上市過程中科技創(chuàng)新的價值，確立了科研院所及科研人員以快捷方式進(jìn)入市場的機(jī)制，使其獲得與前期風(fēng)險和付出相匹配的收益回報，正向激勵研發(fā)。但同時，MAH制度也建立了一種全新的責(zé)任體系，對MAH能力的要求不再是單一的研發(fā)或者生產(chǎn)能力，而是對藥品全生命周期的管理能力，包括研發(fā)管理、生產(chǎn)管理、上市后藥物警戒和風(fēng)險控制以及損害賠償能力等叫這也意味著，科研院所在利用好MAH 制度優(yōu)勢，完善現(xiàn)有科技管理成果轉(zhuǎn)化機(jī)制方面仍面臨諸多挑戰(zhàn)。

2??? 科研院所科技成果轉(zhuǎn)化現(xiàn)狀及面臨的挑戰(zhàn)

科研院所作為我國科技創(chuàng)新主體之一，是科技成果的主要提供者和推進(jìn)科技進(jìn)步的關(guān)鍵力量。近年來，科研院所的科技成果轉(zhuǎn)化活動日益活躍，質(zhì)量不斷提升[6]，但科技成果轉(zhuǎn)化工作仍存在著資金投入不足、轉(zhuǎn)化模式單一、專業(yè)化人員缺乏、轉(zhuǎn)化率低等現(xiàn)實問題?？蒲性核柚鶰AH制度優(yōu)勢提升院所的科技成果轉(zhuǎn)化效率與質(zhì)量仍面臨諸多挑戰(zhàn)。

2.1??? 未形成以需求為導(dǎo)向的科技成果轉(zhuǎn)化機(jī)制

科技成果轉(zhuǎn)化過程，本質(zhì)上是科技供給與市場需求對接的過程。但由于科研院所長期以來以“論文、獎項、職稱、學(xué)歷”為科研人員的評價標(biāo)準(zhǔn)，使得科研人員在選題立項時多以是否能發(fā)表高水平論文、是否能獲得獎項等要素為主，過多地追求科技成果的先進(jìn)性和創(chuàng)造性，對于科技成果轉(zhuǎn)化需要投入的成本、臨床需求、未來所產(chǎn)生的社會經(jīng)濟(jì)效益等要素考慮甚少，導(dǎo)致很多科研成果與臨床及市場需求脫節(jié)[7]。同時，科研院所的科研立項以科研人員自主立項為主，缺乏院所層面整體的統(tǒng)籌布局和科研規(guī)劃。長期以課題組為單元的“作坊式”研發(fā)模式導(dǎo)致研發(fā)效率低、研發(fā)質(zhì)量不高，難以產(chǎn)出重大科技成果，也難以形成與產(chǎn)出重大科技成果相配套的科技資源配置機(jī)制。

2.2??? 未構(gòu)建多渠道多層次的投融資體系

醫(yī)藥研發(fā)具有高投入、高風(fēng)險、長周期的特點，科研成果從實驗室研發(fā)到轉(zhuǎn)化為上市產(chǎn)品的過程需要歷經(jīng)十余年甚至更長的時間，從早期研發(fā)到后期轉(zhuǎn)化需要的資金量也呈數(shù)量級增長，只有充足的資金才能保證科技成果的研發(fā)效率與質(zhì)量。長期以來，科研院所的研發(fā)資金來源相對單一，主要由國撥經(jīng)費和小部分橫向的技術(shù)收入構(gòu)成。其中，國撥經(jīng)費占研發(fā)資金的80%以上，主要用于早期的研發(fā)工作?？蒲性核鶉@科技研發(fā)與轉(zhuǎn)化還未形成由政府引導(dǎo)資金、風(fēng)險投資基金、產(chǎn)業(yè)資金等參與的市場化、系統(tǒng)化的投融資體系[8]。由于資金投入不足，導(dǎo)致科研院所無法對科研成果進(jìn)行長線投入和深入研究，很多成果在完成早期成藥性評價或初步的臨床前研究階段就實施轉(zhuǎn)讓，很多成果由于研發(fā)資金不足，導(dǎo)致研發(fā)進(jìn)度緩慢，甚至停滯。因此，資金問題成為制約科研院所開展科技成果轉(zhuǎn)化的核心問題[9]。

2.3??? 缺乏與MAH責(zé)任相匹配的專業(yè)化管理隊伍

目前，大部分科研院所缺乏高水平、專業(yè)化的科技成果轉(zhuǎn)化人才，現(xiàn)有專職人員主要開展成果推介、合同審核等流程化的工作，還不具備通曉技術(shù)與市場、知識產(chǎn)權(quán)與專利運營、金融與財稅管理、法律法規(guī)基礎(chǔ)等專業(yè)知識和管理能力的成果轉(zhuǎn)化專業(yè)團(tuán)隊[10]。同時，科研院所要成為藥品MAH就意味著其科研管理及成果轉(zhuǎn)化團(tuán)隊除了要具備科研項目管理、科技資源統(tǒng)籌和市場化科技資源的整合能力外，還要具備產(chǎn)品上市前研究的進(jìn)度管理和資源對接能力，產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)的委托生產(chǎn)管理和審計能力，產(chǎn)品上市后的藥物警戒、不良反應(yīng)監(jiān)測等風(fēng)險控制能力[11]。MAH制度下，科技管理的職能變化和團(tuán)隊所需專業(yè)領(lǐng)域的知識儲備，對于科研院所現(xiàn)有管理體制和團(tuán)隊而言都是挑戰(zhàn)。

3??? 科研院所促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化制度體系建設(shè)的思考

在中國鼓勵科技成果轉(zhuǎn)化的政策利好和正式實施藥品MAH制度的契機(jī)下，對科研院所如何用好、用活MAH制度優(yōu)勢激發(fā)科技創(chuàng)新動力、激活創(chuàng)新活力、提高科技成果轉(zhuǎn)化效率，提出以下思考和建議。

3.1??? 完善科技管理制度，形成需求導(dǎo)向的成果轉(zhuǎn)化機(jī)制

針對科研院所長期以來形成的科研導(dǎo)向型科技成果轉(zhuǎn)化模式存在的諸多效能問題，借助MAH制度優(yōu)勢，構(gòu)建以需求為導(dǎo)向的科技成果轉(zhuǎn)化模式，對提高科技成果轉(zhuǎn)化效率至關(guān)重要[12]。構(gòu)建需求導(dǎo)向型的成果轉(zhuǎn)化模式，一是要面向科技前沿和國家重大需求，做好頂層設(shè)計和發(fā)展規(guī)劃，打破原有的“短投入”“作坊式”研發(fā)模式，形成“長投人”“大團(tuán)隊”的研發(fā)模式，開展基礎(chǔ)性、前瞻性研究，形成后續(xù)技術(shù)轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)。二是面向臨床急需和市場需求，當(dāng)前特別要從制約產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“卡脖子”難題出發(fā)，做好需求導(dǎo)向的科技研發(fā)布局。三是通過與地方政府、產(chǎn)業(yè)園區(qū)、醫(yī)藥企業(yè)等形成產(chǎn)學(xué)研深度融合，圍繞補(bǔ)短板、強(qiáng)弱項的布局思路，積極參與區(qū)域創(chuàng)新。圍繞產(chǎn)業(yè)和企業(yè)需求，通過聯(lián)合實驗室，產(chǎn)學(xué)研合作基地等方式，凝練項目并以市場化機(jī)制開展合作。四是通過支持和鼓勵科研人員兼職或在職創(chuàng)辦企業(yè)、離崗創(chuàng)辦企業(yè)，探索多種金融資本交叉持股、鼓勵科研團(tuán)隊技術(shù)入股等方式的合作，形成資本所有者和科研勞動者利益共同體，最大程度整合科研力量，激發(fā)創(chuàng)新活力與創(chuàng)新動力[13]?？蒲腥藛T通過享有產(chǎn)品的部分所有權(quán)，既可以提高其在成果轉(zhuǎn)化中的話語權(quán)，使其在早期研究階段即能積極、充分地挖掘新藥的市場潛力，避免研發(fā)與市場需求脫節(jié)的弊病，又可以提升其獲得長期回報的預(yù)期，激發(fā)內(nèi)在的創(chuàng)新活力。

3.2??? 構(gòu)建多層次、多渠道的投融資體系

MAH制度通過明確成果產(chǎn)權(quán)的形式，為科研院所構(gòu)建多層次、多渠道的投融資體系提供了政策保障，也為科研院所建立長期回報機(jī)制提供了依據(jù)。在MAH制度下，構(gòu)建與科技創(chuàng)新及成果轉(zhuǎn)化相匹配的投融資體系，一是要形成以政府資金引導(dǎo)、社會化投資跟進(jìn)的多元化、多渠道的投融資體系，確?？萍汲晒麖难邪l(fā)、轉(zhuǎn)化到產(chǎn)業(yè)化的資金供給充足。充足的資金能夠讓研發(fā)團(tuán)隊全心投入到研究工作中，借助完善的投融資體系提供的優(yōu)質(zhì)科研條件，把研究工作按照國際新藥研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，做深、做細(xì)。二是在資金分配上，可探索形成政府資金以基礎(chǔ)性、前沿性及共性技術(shù)研發(fā)投入為主，市場化資金以銜接政府資金，支持臨床研究及產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的投入為主的投資布局。三是加強(qiáng)投融資管理能力建設(shè)。建立科技成果風(fēng)險評估及項目管理機(jī)制，依托專業(yè)化的專家團(tuán)隊和投融資管理團(tuán)隊進(jìn)行項目的風(fēng)險評估與管理[14]。在多層次投融資體系的推動下，逐步提升科研院所依靠創(chuàng)新形成的造血能力，從“賣青苗”的短期、低收益模式向以產(chǎn)品上市后的長期收益和項目階段投融資增值受益為主的可持續(xù)模式轉(zhuǎn)變，形成以市場化機(jī)制引導(dǎo)的“科研促進(jìn)產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)業(yè)反哺科研”的良性循環(huán)機(jī)制[15]

3.3??? 打造與MAH質(zhì)量責(zé)任相匹配的管理團(tuán)隊

科研院所需重點圍繞藥品MAH需承擔(dān)的對藥品全生命周期的管理能力與要求，打造與持有人履行全生命周期質(zhì)量責(zé)任相匹配的管理團(tuán)隊。在產(chǎn)品研發(fā)環(huán)節(jié)，除了按藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范及藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范保證藥品研制全過程持續(xù)符合法定要求外，更要形成支撐產(chǎn)品臨床前和臨床研發(fā)的內(nèi)外部科技資源的對接、協(xié)調(diào)、整合與推進(jìn);在產(chǎn)品制造環(huán)節(jié)，除了開展對委托生產(chǎn)商的遴選和加強(qiáng)審計外，應(yīng)著重構(gòu)建生產(chǎn)質(zhì)量管控體系，履行委托生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任[16]。在藥品流通與銷售環(huán)節(jié)，要構(gòu)建經(jīng)營質(zhì)量管理機(jī)制，建立藥品追溯制度，做好產(chǎn)品上市后再評價、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥物警戒及賠償保障機(jī)制等[17]?？蒲性核梢砸刖哂猩鲜龉芾斫?jīng)驗和能力的團(tuán)隊，也可以與成熟的第三方機(jī)構(gòu)合作，使得科研院所具有完整履行MAH全生命周期質(zhì)量責(zé)任的能力。

4??? 結(jié)語

MAH制度是一場醫(yī)藥行業(yè)期盼多年的制度變革，是我國醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)域的重大改革舉措。該制度的實施對推動科研院所構(gòu)建需求導(dǎo)向的科技成果轉(zhuǎn)化模式、推動科技投入的創(chuàng)新、構(gòu)建更能促進(jìn)收益與風(fēng)險匹配的經(jīng)營制度和分配制度以及打造與履行上市產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任相適應(yīng)的管理團(tuán)隊等具有重要意義?？蒲性核鳛槲覈萍紕?chuàng)新的引領(lǐng)者，如何抓住MAH制度的改革紅利，創(chuàng)新組織管理體系、激發(fā)創(chuàng)新活力，發(fā)揮出源頭創(chuàng)新的示范引領(lǐng)作用，還需要管理者們先行先試、大膽創(chuàng)新，將科研院所眾多的科技資源轉(zhuǎn)化成生產(chǎn)力，真正地服務(wù)社會。

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