高云 司亞娟 丁艷 張?zhí)?馬幸

摘 要 目的：對(duì)注射用奧美拉唑聯(lián)合紫珠粉治療消化性潰瘍并出血患者的臨床療效及炎癥因子水平的表達(dá)進(jìn)行探討。方法：將92例消化性潰瘍合并出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組給以注射用奧美拉唑治療，觀察組給以注射用奧美拉唑聯(lián)合紫珠粉治療，比較兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平高于對(duì)照組；炎癥因子水平和止血時(shí)間低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論：注射用奧美拉唑聯(lián)合紫珠粉對(duì)消化性潰瘍并出血患者療效良好，可改善患者的炎癥因子水平，縮短止血時(shí)間，值得臨床進(jìn)一步試驗(yàn)。

關(guān)鍵詞 奧美拉唑 紫珠粉 消化性潰瘍 出血 炎癥因子

中圖分類號(hào)：R286； R573.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2022）07-0028-03

引用本文 高云， 司亞娟， 丁艷， 等. 注射用奧美拉唑聯(lián)合紫珠粉對(duì)消化性潰瘍并出血患者炎癥因子表達(dá)的影響[J].上海醫(yī)藥， 2022， 43（7）： 28-30； 39.

Effect of omeprazole for injection combined with Zizhu powder on the expression of inflammatory factors in patients with peptic ulcer bleeding

GAO Yun， SI Yajuan， DING Yan， ZHANG Tian， MA Xing

（Department of Gastroenterology， the Seventh People’s Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical efficacy of omeprazole for injection combined with Zizhu powder in the treatment of patients with peptic ulcer bleeding. Methods： Ninety-two patients with peptic ulcer bleeding were randomly divided into a control group and an observation group with 46 cases each. The control group was treated with omeprazole for injection while the observation group with omeprazole for injection combined with Zizhu powder， and the clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The total effectiveness and the number of vascular permeability factors and basic fibroblast growth factors were higher， and the level of inflammatory factors and hemostasis time were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： The combination of omeprazole for injection with Zizhu powder is effective for the treatment of patients with peptic ulcer bleeding， can improve the level of inflammatory factors and shorten the hemostasis time， and is worthy of further clinical trial.

KEy wORDS omeprazole； Zizhu powder； peptic ulcer； bleeding； inflammatory factors

消化性潰瘍是一種常見(jiàn)的胃腸道疾病，胃和十二指腸部位是其好發(fā)部位，幽門螺桿菌、不良飲食習(xí)慣、不規(guī)律作息等原因?qū)е碌奈杆岱置谶^(guò)多則是該病的主要誘因[1]。出血是消化性潰瘍最常見(jiàn)的并發(fā)癥[2]。消化性潰瘍合并出血證往往發(fā)作急驟，一旦發(fā)生便極易出現(xiàn)二次甚至多次反復(fù)出血，故此病情十分兇險(xiǎn)，治療不及時(shí)往往會(huì)導(dǎo)致患者死亡等嚴(yán)重后果[3]。藥物治療、內(nèi)鏡下治療、介入治療和手術(shù)治療是目前臨床上消化性潰瘍常見(jiàn)的治療方法[4]，其中藥物治療以抑制胃酸分泌和控制出血，保護(hù)胃黏膜、控制潰瘍進(jìn)展、促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面修復(fù)等為原則[5]。質(zhì)子泵抑制劑是消化系統(tǒng)疾病在臨床上最常用的抑酸藥物，常見(jiàn)的有奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑鈉、蘭索拉唑鈉、艾普拉唑等。紫珠粉是馬鞭草科植物裸花紫珠（Callicarpa nudiflora Hook. et Arn.）的提取物。裸花紫珠（以下簡(jiǎn)稱紫珠）具有收斂止血、散瘀、清熱解毒等功效，臨床上被廣泛應(yīng)用于各種出血癥的治療[6]。本研究應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合紫珠粉治療消化性潰瘍合并出血，探討其療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年10月—2020年9月于鄭州市第七人民醫(yī)院就診的消化性潰瘍合并上消化道出血患者92例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各46例。兩組患者均參照《消化性潰瘍中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[7]以及《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)確診為消化性潰瘍合并上消化道出血。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：患者臨床主要表現(xiàn)為中上腹痛呈周期性、節(jié)律性發(fā)作，反酸，內(nèi)鏡檢查有活動(dòng)性消化性潰瘍，有嘔血或黑糞等典型的上消化道出血癥狀，或大便隱血試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。

兩組患者中，對(duì)照組患者男性24例，女性22例，年齡24～54歲，平均年齡（36.52±5.14）歲，其中胃潰瘍出血22例、十二指腸潰瘍出血15例、復(fù)合性潰瘍出血9例，病程1～6年，平均病程（2.33±0.31）年；觀察組患者男性25例，女性21例，年齡23～55歲，平均年齡（35.12±5.54）歲，其中胃潰瘍出血20例、十二指腸潰瘍出血18例、復(fù)合性潰瘍出血8例，病程1～6年，平均病程（2.51±0.42）年。兩組患者性別、年齡、疾病類型、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)診斷確診為消化性潰瘍合并上消化道出血；②年滿18周歲；③患者知情同意參與本研究，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④患者能全程參與本研究，配合本研究所需的相關(guān)治療和檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃腸道惡性腫瘤患者；②孕婦以及哺乳期婦女；③對(duì)研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；④食管靜脈曲張破裂出血或門脈高壓性胃病患者；⑤消化道大出血需靜脈全麻下行內(nèi)鏡下止血治療者；⑥其他不符合本研究條件者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用注射液奧美拉唑治療。注射用奧美拉唑鈉（洛賽克，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）40 mg，每日1次，用100 mL 0.9%氯化鈉注射液（信合援生制藥股份有限公司生產(chǎn)）溶解后靜脈滴注，40～60滴/min。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用紫珠粉。紫珠粉（裸花紫珠顆粒，江西普正制藥有限公司生產(chǎn)），每次1袋（3 g），每日3次，早晚各1次，每次用50 mL溫開(kāi)水沖服。兩組患者在治療過(guò)程中均給以精細(xì)化護(hù)理干預(yù)服務(wù)。治療期間密切觀察患者的體溫、呼吸、脈搏、血壓、尿量及神志變化情況。兩組患者均連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后次日比較兩組患者的治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效以及治療前后紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate， ESR），血清中白介素6（interleukin 6， IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count， WBC）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic fibroblast growth factor， bFGF）水平，腹痛緩解時(shí)間和止血時(shí)間。其中，VEGF水平采用免疫組化法測(cè)定；bFGF水平和IL-6水平采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]。顯效：患者潰瘍及潰瘍附近炎癥全部消失，黑便等臨床癥狀顯著改善，大便潛血為陰性，潰瘍不再出血；有效：治療7 d內(nèi)患者潰瘍面縮小50%以上，潰瘍附近炎癥顯著改善，潰瘍不再出血或出血情況顯著減輕；無(wú)效：治療7 d后潰瘍及潰瘍附近炎癥情況沒(méi)有改善或加重，出血情況無(wú)明顯變化或加重?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率為95.65%，高于對(duì)照組的86.96%（表1，P<0.05）。

2.2 止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間比較

觀察組患者止血時(shí)間與腹痛緩解時(shí)間均顯著少于對(duì)照組（表2，均P<0.001）。

2.3 VEGF和bFGF水平比較

治療后，觀察組VEGF和bFGF水平顯著高于對(duì)照組和治療前（表3，均P<0.001）。

注：t1、P1表示對(duì)照組治療前后比較；t2、P2表示觀察組治療前后比較；t3、P3表示對(duì)照組與觀察組治療后比較。

2.4 ESR和CRP、WBC、IL-6水平比較

治療后，觀察組ESR和CRP、WBC、IL-6水平顯著低于對(duì)照組和治療前（表4，均P<0.001）。

3 討論

消化性潰瘍是引起消化道出血的最主要原因。對(duì)于該病，治療原則首先是止血，當(dāng)出血得到緩解后再應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑等藥物促進(jìn)潰瘍面的修復(fù)[10]。VEGF是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞的高度特異性有絲分裂原[11]，能通過(guò)刺激血管生成達(dá)到促進(jìn)潰瘍愈合的效果[12]；bFGF是一種可有效促進(jìn)潰瘍面愈合、促進(jìn)組織修復(fù)再生的因子[13]。IL-6、CRP以及WBC是機(jī)體重要的炎癥因子，消化性潰瘍患者機(jī)體會(huì)生成大量IL-6、CRP、WBC等炎癥因子，這些炎癥因子的水平可以間接反應(yīng)消化性潰瘍患者潰瘍的嚴(yán)重程度[14]，水平越高則病情越嚴(yán)重。ESR是指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度，ESR的加快程度與消化性潰瘍等各種炎癥、惡性腫瘤等疾病的病情輕重有關(guān)[15]。本研究結(jié)果表明，經(jīng)注射用奧美拉唑聯(lián)合紫珠粉治療后，患者的VEGF和bFGF水平顯著升高，IL-6、CRP、WBC的水平和ESR顯著降低，這提示了奧美拉唑聯(lián)合紫珠粉可通過(guò)改善炎癥因子水平以及提高VEGF、bFGF的表達(dá)來(lái)促進(jìn)消化性潰瘍患者潰瘍面的愈合。潘孝妍等[16]研究發(fā)現(xiàn)紫珠能通過(guò)改善血液流變學(xué)指標(biāo)，縮短凝血時(shí)間，降低纖維蛋白原含量來(lái)達(dá)到止血的效果；劉穎等[17]研究發(fā)現(xiàn)紫珠可以通過(guò)上調(diào)VEGF的表達(dá)，下調(diào)TGF-1和Smad3蛋白的表達(dá)來(lái)促進(jìn)創(chuàng)面的愈合；而梁毅等[18]研究則發(fā)現(xiàn)紫珠顆粒對(duì)上消化道出血療效顯著，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)機(jī)體高敏C反應(yīng)蛋白、血管緊張素Ⅱ、一氧化氮、腎素活性和抗利尿激素水平有關(guān)。因此，紫珠具有止血凝血、抗炎、促進(jìn)傷口愈合等功效，在臨床上可應(yīng)用于抗炎和止血[19]，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體血管活性分子含量[20]。本研究中，觀察組患者止血時(shí)間和腹痛緩解時(shí)間顯著低于對(duì)照組，而這表明紫珠粉聯(lián)合奧美拉唑?qū)χ委熛詽儾⒊鲅颊忒熜э@著，使得VEGF、bFGF等因子的水平有效改善，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 張旭. 雷貝拉唑治療消化性潰瘍的效果及對(duì)機(jī)體相關(guān)指標(biāo)水平的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥， 2019， 14（8）： 1196-1199.

[2] 黃紅靜， 鄭曉陽(yáng)， 林振健， 等. 阿莫西林聯(lián)合奧美拉唑治療消化性潰瘍合并上消化道出血的藥理機(jī)制分析及效果觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2020， 15（30）： 138-140.

[3] 何榮香， 俞丹， 何英， 等. 枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合奧美拉唑四聯(lián)療法治療小兒消化性潰瘍臨床效果及與血清MDA、LPO和NO的相關(guān)性研究[J]. 臨床誤診誤治， 2019， 32（6）： 23-27.

[4] 譚祖穩(wěn)， 何惠鋒， 吳滿珠. 半夏瀉心湯治療消化性潰瘍的效果觀察[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2020， 30（15）： 34-35.

[5] 惠任立. 奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林、甲硝唑?qū)ο詽兓颊哌M(jìn)行治療的臨床療效分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2019， 17（26）： 135-136.

[6] 楊建瓊， 李亞梅， 楊義芳， 等. 裸花紫珠葉的化學(xué)成分研究[J]. 中藥材， 2020， 43（7）： 1617-1621.

[7] 張聲生， 王垂杰， 李玉鋒， 等. 消化性潰瘍中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2017， 32（9）： 4089-4093.

[8] 中華消化雜志編委會(huì). 消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016年， 西安）[J]. 中華消化雜志， 2016， 36（8）： 508-513.

[9] 王紅霞. 內(nèi)鏡下止血夾聯(lián)合藥物治療消化性潰瘍并活動(dòng)性出血的療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐， 2019， 28（11）： 832-834.

[10] 黃永華. 泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療消化性潰瘍伴出血的應(yīng)用研究[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究（電子版）， 2021， 5（11）： 54-56.

[11] 倪瑤， 呂文良， 李娟梅， 等. 半夏瀉心湯治療消化系統(tǒng)疾病作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017， 19（9）： 89-94.

[12] 楊艷黎， 薛亭， 潘友珍， 等. 黛玉膏對(duì)濕熱下注型肛瘺術(shù)后創(chuàng)面血管生成和VEGF表達(dá)的影響[J]. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 34（6）： 24-29.

[13] 張志偉， 馮志海. 自擬中藥湯劑聯(lián)合濕潤(rùn)燒傷膏對(duì)Wagner 3～4級(jí)糖尿病足患者創(chuàng)面組織中VEGF、bFGF表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志， 2020， 32（5）： 327-330.

[14] 吳大威， 范穗強(qiáng)， 楊玉雙， 等. 半夏瀉心湯聯(lián)合泮托拉唑治療消化性潰瘍臨床研究及對(duì)血清NO、IL-2、IL-6影響[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 20（4）： 206-209.

[15] 劉少康， 馬燕， 趙翠霞. 自擬胃復(fù)湯對(duì)不同證型消化性潰瘍胃泌素和血液流變學(xué)的影響[J]. 吉林中醫(yī)藥， 2020， 40（2）： 197-200.

[16] 潘孝妍， 王孟， 王秀海， 等. 新裸花紫珠止血消毒劑的制備及功效研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2019， 30（6）： 1368-1371.

[17] 劉穎， 張俊清， 賴偉勇. 基于裸花紫珠提取物促進(jìn)傷口愈合試驗(yàn)研究及外用膏的制備初探[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2019， 25（17）： 1323-1327.

[18] 梁毅， 林誠(chéng)， 鐘文洲. 裸花紫珠顆粒聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2020， 35（4）： 756-759.

[19] 康興東， 葉陽(yáng). 裸花紫珠化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 特產(chǎn)研究， 2021， 43（4）： 95-101.

[20] 杜夢(mèng)斐， 竇欣， 陳勇. 裸花紫珠顆粒聯(lián)合注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療下肢丹毒的效果及對(duì)炎性因子水平的影響[J]. 中國(guó)民間療法， 2021， 29（12）： 93-95.