甘鴻，彭素芳，陸崢，吳彥，易正輝，楊道良，朱光，屠一敏，張成芳，潘麗紅，施冬青，高存友，張展星，吳宇杰，管曉波，江海峰，趙敏

精神分裂癥是一組常見的病因未明的重性精神疾病，疾病負(fù)擔(dān)重，致殘率高，患者平均壽命比普通人群縮短15～20年[1-2]。代謝異常是其壽命縮短、功能預(yù)后不良的一個(gè)重要原因[3-5]。研究[6]發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的代謝綜合征(MS)患病率是普通人群的2～3倍；部分國(guó)家或地區(qū)的研究[7-9]顯示精神分裂癥患者的MS患病率為22.8%～40.9%；國(guó)內(nèi)的調(diào)查患病率為19.9%～43.9%[10-11]。經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2015-20)，本研究面向上海市11家精神專科醫(yī)院，針對(duì)導(dǎo)致精神分裂癥患者代謝異常的危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)研和分析。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2020年6月至8月上海市11家精神?？漆t(yī)院(上海市精神衛(wèi)生中心，上海市民政第三精神衛(wèi)生中心，徐匯區(qū)精神衛(wèi)生中心，長(zhǎng)寧區(qū)精神衛(wèi)生中心，浦東新區(qū)精神衛(wèi)生中心，虹口區(qū)精神衛(wèi)生中心，楊浦區(qū)精神衛(wèi)生中心，南匯區(qū)精神衛(wèi)生中心，奉賢區(qū)精神衛(wèi)生中心，寶山區(qū)精神衛(wèi)生中心，嘉定區(qū)精神衛(wèi)生中心)的部分住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《國(guó)際疾病分類》第10版(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；性別、年齡、病程不限；抗精神病藥規(guī)范治療>1個(gè)月。本研究數(shù)據(jù)來自醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)中數(shù)據(jù)，不與患者直接接觸、不涉及個(gè)人隱私、不向患者提供檢測(cè)報(bào)告，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)免簽知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 代謝異常標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)發(fā)布的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[12-13]，MS：符合以下5項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)中≥3項(xiàng)：①超重和(或)肥胖：體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25.0 kg/m2；②高血糖：空腹血糖(GLU)≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：血壓≥130/85 mmHg和(或)已確診為高血壓并治療者；④三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L；⑤高密度脂蛋白(HDL)<1.04 mmol/L。臨界狀態(tài)：符合其中1～2項(xiàng)者；代謝異常：符合任意1項(xiàng)者。

1.2.2 研究流程 采用方便抽樣方式抽取上述11家精神專科醫(yī)院中以精神分裂癥患者為主的普通精神科病房，篩查病房里所有符合入組標(biāo)準(zhǔn)的住院患者，記錄篩查總?cè)藬?shù)。收集符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)中任意一項(xiàng)代謝異常的患者人口學(xué)及臨床資料，包括性別、年齡、文化程度、吸煙與飲酒史、首發(fā)年齡、病程、服用的抗精神病藥、服藥時(shí)長(zhǎng)，入組時(shí)臨床總體印象量表(CGI)評(píng)分、身高、體質(zhì)量、血壓及入組當(dāng)月測(cè)定的晨空腹糖脂代謝指標(biāo)，包括GLU、TG、總膽固醇(TC)、HDL、低密度脂蛋白(LDL)。

2 結(jié)果

2.1 入組者代謝異常分布及一般情況比較 共篩查3 624例精神分裂癥患者，根據(jù)入組當(dāng)月資料，各項(xiàng)代謝指標(biāo)正常2 357例，歸入代謝正常組；1 267例≥1項(xiàng)代謝指標(biāo)異常，歸入代謝異常組，其中符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)726例(MS亞組)，臨界狀態(tài)378例(臨界亞組)，1項(xiàng)代謝指標(biāo)異常125例(單項(xiàng)異常亞組)(163例患者因部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失以至于無(wú)法判斷是否存在MS而剔除)。

超重和(或)肥胖711例(56.12%)，高血糖515例(40.65%)，高血壓871例(68.74%)，高TG 646例(50.99%)，低HDL 658例(51.93%)；其中男738例，女529例；年齡20～92歲，平均(59.3±11.0)歲；病程0.5～63年，平均(30.4±12.4)年；服藥時(shí)間1個(gè)月～63年，平均(28.2±12.7)年；入組時(shí)CGI評(píng)分平均(2.37±2.51)分。MS患病率為20.98%(726例)。MS亞組中，男435例，女291例；年齡20～92歲，平均(59.3±11.0)歲；病程0.5～63年，平均(30.4±12.4)年；服藥時(shí)間1個(gè)月～63年，平均(28.2±12.7)年。在藥物使用方面，MS組有490例單藥治療(67.49%)，232例兩藥聯(lián)合治療(31.96%)；而主要使用的抗精神病藥為利培酮的病例有223例(30.72%)，奧氮平205例(28.24%)，氯氮平178例(24.52%)。MS亞組和臨界亞組的臨床特征見表1，兩組CGI評(píng)分、吸煙史及各項(xiàng)代謝指標(biāo)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表1。

表1 MS亞組及臨界亞組一般臨床資料比較例數(shù)，%)

3 討論

目前流行病學(xué)研究[14-15]顯示，我國(guó)一般成年人群MS患病率為16.5%，上海地區(qū)為16.05%～17.14%。本研究以較大樣本量的多中心調(diào)查發(fā)現(xiàn)，上海市住院精神分裂癥患者M(jìn)S患病率為20.98%，明顯高于一般人群；與既往國(guó)內(nèi)的研究[7-11]結(jié)果(19.9%～43.9%)類似。

精神分裂癥患者高M(jìn)S患病率的原因是多方面的，精神分裂癥與MS的部分致病基因重疊[16-17]，是MS的危險(xiǎn)因素；MS也可加重精神癥狀，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者預(yù)后不良，本研究的結(jié)果也發(fā)現(xiàn)MS亞組患者有更嚴(yán)重的臨床癥狀(CGI評(píng)分更高)[18]。另外精神分裂癥的代謝異常還可能與服用抗精神病藥有關(guān)，本研究中發(fā)現(xiàn)MS組患者中使用最多的抗精神病藥為利培酮、奧氮平、氯氮平；既往研究[18-19]證實(shí)了抗精神病藥可通過多種受體途經(jīng)影響糖脂代謝，增加體質(zhì)量。此外，也有研究[20]表明不良生活方式，如吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)較少、不良的飲食結(jié)構(gòu)等也與精神分裂癥患者的代謝綜合征患病有關(guān)；國(guó)外的一項(xiàng)基于門診與住院精神分裂癥患者的MS危險(xiǎn)因素調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，門診患者因其更明顯的不良生活方式，而伴有更高的MS患病率[21]。

本研究以多中心、較大樣本量的調(diào)查明確了上海地區(qū)住院精神分裂癥伴代謝綜合征的患病率，為今后相關(guān)臨床研究提供了前期基礎(chǔ)。但本研究結(jié)論的推廣需要一定的前提條件。首先，本研究為上海地區(qū)精神?？漆t(yī)院的調(diào)查研究，由于各個(gè)省市的經(jīng)濟(jì)條件，飲食與生活習(xí)慣，及抗精神病藥物的選擇等因素的差異，其他省市地區(qū)的患病率可能與上海市有所差異。然后，本研究?jī)H調(diào)查了精神?？漆t(yī)院的住院患者，尚缺乏門診患者的調(diào)查數(shù)據(jù)，有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥門診患者的MS患病率要高于住院患者[27]，所以本研究結(jié)果不能推廣到全部精神分裂癥患者。此外，本研究未收集代謝正常組的臨床及代謝數(shù)據(jù)，代謝異常的危險(xiǎn)因素仍不能明確，今后仍需要進(jìn)一步的前瞻性研究明確精神分裂癥MS高患病率的風(fēng)險(xiǎn)因素等。