周曼麗 黃玉煥 吳靖 郭靜

（1.南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 南陽(yáng) 473000；2.鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院新生兒科，河南 鄭州 450000）

敗血癥主要是由于細(xì)菌侵入新生兒血液，通過(guò)血液循環(huán)和病毒復(fù)制引起全身感染，其屬于臨床較為常見(jiàn)的感染性疾病，具有發(fā)病急、快，病情隱匿、病程變化多樣，病死率高、臨床癥狀不明顯等臨床特點(diǎn)。

臨床發(fā)現(xiàn)敗血癥多見(jiàn)于新生兒中，由于新生兒器官發(fā)育及免疫系統(tǒng)發(fā)育都不健全，其不僅會(huì)對(duì)新生兒的健康產(chǎn)生危害，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)斐尚律鷥核劳霈F(xiàn)象。臨床認(rèn)為早期診斷并評(píng)估病情嚴(yán)重程度及其預(yù)后，并加以干預(yù)，是有效降低患兒死亡的關(guān)鍵，因此對(duì)新生兒敗血癥早期進(jìn)行及時(shí)有效的診治十分重要[1]。

有研究報(bào)道稱，降鈣素原（Procalcitonin，PCT）含量檢測(cè)能夠?yàn)樾律鷥簲⊙Y的診斷提供依據(jù)；有研究認(rèn)為高遷移率族蛋白1（High mobility group box 1，HMGBl）也參與了敗血癥的病理進(jìn)展，其可作為新生兒敗血癥的診斷依據(jù)；還有研究認(rèn)為中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）與免疫性疾病的活動(dòng)性有相關(guān)性，可作為新生兒敗血癥的診斷依據(jù)[2]。但臨床對(duì)于哪種檢測(cè)能夠?yàn)樾律鷥簲⊙Y的診斷提供依據(jù)意見(jiàn)不一。本研究NLR、HMGB1 及PCT 水平與敗血癥患兒的關(guān)系進(jìn)行研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月至2019 年8 月期間我院收治的102 例新生兒敗血癥良好的臨床資料做為此次研究對(duì)象，將其分為研究組；女44 例，男58例；年齡5～30 天，平均年齡（16.75±2.19）天，胎齡37～42 周，平均胎齡（36.97±2.43）周；出生時(shí)體重2.53～5.18kg，出生時(shí)平均體重（3.01±0.41）kg；其中黃疸32 例、剖宮產(chǎn)49 例、羊水污染30例、早產(chǎn)51 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過(guò)臨床檢查，患兒符合新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）全程在本院治療且臨床資料完整；（3）家屬知情并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出研究者；（2）患有自身免疫性疾病者；（3）精神疾病或存在相關(guān)家族史，不能配合本研究者。另選取同時(shí)階段進(jìn)行健康體檢的新生兒62 例，作為對(duì)照組，其中男35 例，女27 例，年齡5～29 天，平均年齡（16.39±2.69）天，胎齡38～42 周，平均胎齡（37.24±2.07）周；出生時(shí)體重2.74～5.41 kg，出生時(shí)平均體重（3.11±0.36）kg；其中黃疸33 例、剖宮產(chǎn)48 例、羊水污染28 例、早產(chǎn)50 例。兩組基本資料比較無(wú)明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血5mL，使用離心機(jī)3000 rpm 分離血清，10 min 后取出低溫保存。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)PCT，試劑盒均購(gòu)自上海研域化學(xué)試劑有限公司，嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作檢測(cè)；熒光定量法（Quantitative Real-time RT-PCR，qRT-PCR）檢測(cè)HMGBl，使用SYSMEX-2000i 血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行檢測(cè)，并通過(guò)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的數(shù)值計(jì)算出NLR 值。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 水平對(duì)比

比較健康組與研究組NLR、HMGB1 及PCT水平。

1.3.2 預(yù)后

在良好入院后進(jìn)行為期一年的隨訪，根據(jù)《0～6 歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育檢查表》評(píng)估良好有無(wú)出現(xiàn)發(fā)育不良現(xiàn)象，有無(wú)出現(xiàn)死亡、并發(fā)癥或不良反應(yīng)，癥狀有無(wú)好轉(zhuǎn)，將良好分為預(yù)后良好組以及預(yù)后不良組。同時(shí)比較兩組良好NLR、HMGB1 及PCT 水平。

1.3.3 單因素

統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患兒年齡、性別、胎齡、出生時(shí)體重等基本資料，并分析影響新生敗血癥患兒預(yù)后的單因素。

1.3.4 多因素

分析影響新生敗血癥患兒預(yù)后的多因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本研究數(shù)據(jù)使用SPSS22.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料通過(guò)平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，t進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過(guò)率或構(gòu)成比描述，χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，通過(guò)logistic 回歸模型分析影響敗血癥患兒預(yù)后的因素，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康組與研究組NLR、HMGB1 及PCT 水平對(duì)比

比較健康組與研究組NLR、HMGB1 及PCT水平，健康組（1.28±1.02）（%），（4.60±3.55）（ng·mL-1），（0.78±0.22）（μg·L-1）均較研究組（2.66±1.26）（%），（7.48±3.92）（ng·mL-1），（13.45±0.27）（μg·L-1）低，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.009、4.842、311.794，P<0.05）。

2.2 預(yù)后

在對(duì)良好為期一年的隨訪后，發(fā)現(xiàn)預(yù)后良好患兒73 例（71.57%），預(yù)后不良患兒29 例（28.43%）。其中預(yù)后良好良好組NLR、HMGB1及PCT 分別為（1.39±0.93）（%）、（0.81±0.24）（μ g·L-1）、（4.89±3.36）（ng·mL-1）均較預(yù)后不良良好組（3.15±0.91）（%）、（13.53±0.38）（μg·L-1）、（8.96±3.05）（ng·mL-1）低，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.673、202.486、5.660，P<0.05）。

2.3 單因素

年齡、性別、胎齡等為非影響敗血癥患兒預(yù)后的單因素（P>0.05），NLR、HMGB1 及PCT 水平為影響敗血癥患兒預(yù)后的單因素（P<0.05）。表1。

表1 影響新生敗血癥患兒預(yù)后的單因素[，n（%）]

表1 影響新生敗血癥患兒預(yù)后的單因素[，n（%）]

2.4 多因素

經(jīng)多因素logistic 回歸分析得：NLR、HMGB1及PCT 水平是影響新生敗血癥患兒預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 影響新生敗血癥患兒預(yù)后的多因素

3 討論

當(dāng)機(jī)體進(jìn)入細(xì)菌或真菌，其入侵血液循環(huán)中大量繁殖、生成毒素后造成全身性感染從而形成敗血癥。但由于新生兒敗血癥在早期缺乏特異性表現(xiàn)，因此臨床誤診率及漏診率較高。新生兒敗血癥多以臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但其存在不定的不足，因此，臨床需尋找有 效實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)新生兒敗血癥進(jìn)行輔助診斷。

PCT 水平被認(rèn)作為是嚴(yán)重細(xì)菌感染和敗血癥的診斷標(biāo)志物，因?yàn)槠渑c炎性細(xì)胞因子、細(xì)菌內(nèi)毒素有一定的聯(lián)系，當(dāng)細(xì)菌含量升高時(shí)，PCT 水平會(huì)隨之上升，說(shuō)明其對(duì)于細(xì)菌和炎性的敏感性高。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，HMGBl 也參與敗血癥的病理進(jìn)展；是由于HMGBl 是廣泛存在于免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等一系列細(xì)胞中的DNA 結(jié)合蛋白，參與調(diào)節(jié)基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等生物學(xué)功能，在一系列疾病中發(fā)揮重要的病理作用，同時(shí)其由單核巨噬細(xì)胞分泌或者壞死細(xì)胞釋放，具有促炎效應(yīng)，可與高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物受體結(jié)合促進(jìn)炎癥。中性粒細(xì)胞在機(jī)體被病原菌感染時(shí)，在多種趨化因子的作用下，通清除病原微生物，因此NLR 被認(rèn)為是檢測(cè)良好感染后較靈敏的指標(biāo)，發(fā)揮著重要的作用。當(dāng)機(jī)體被感染后NLR 會(huì)隨之升高，同時(shí)其水平的高低還被認(rèn)為與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[3-4]。對(duì)此，本研究對(duì)NLR、HMGB1 及PCT 水平在新生兒敗血癥中的表達(dá)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)新生兒敗血癥患兒NLR、HMGB1 及PCT 水平明顯高于健康患兒，這與既往研究結(jié)果相似[5]。同時(shí)本研究還對(duì)影響新生敗血癥患兒預(yù)后的單、多因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)NLR、HMGB1 及PCT 水平為影響新生敗血癥患兒預(yù)后的因素。究其緣由可能是由于在新生兒在敗血癥發(fā)展過(guò)程中NLR、HMGB1 及PCT 水平出現(xiàn)顯著增多，而在良好預(yù)后良好時(shí)NLR、HMGB1 及PCT 水平明顯降低，因此其能為患兒疾病的病情診斷及預(yù)后評(píng)估提供參考。綜上所述，作為影響新生敗血癥患兒預(yù)后的因素，NLR、HMGB1 及PCT 水平可為臨床診斷新生敗血癥以及預(yù)后判斷提供有效參考。