李耀杰 湯素娜 王保收

（1.開(kāi)封中心醫(yī)院心胸外科，河南 開(kāi)封 475000；2.開(kāi)封兒童醫(yī)院，河南 開(kāi)封 475000）

肺癌主要包括小細(xì)胞型以及小細(xì)胞型，其中約4/5 的肺癌為非小細(xì)胞型。非小細(xì)胞型肺癌在早期階段，大約有1/3 的患者通過(guò)手術(shù)能治愈，但大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期，已失去最佳治療時(shí)期，需要根據(jù)患者的情況來(lái)給與放化療[1,2]。

隨著國(guó)際醫(yī)療手段的進(jìn)步，越來(lái)越多的不同用藥方案被用于治療肺癌，大幅度的提升了肺癌患者的生活滿(mǎn)意度以及明顯改善了患者的預(yù)后。因此，選擇合適的用于治療肺癌患者用藥方案成了當(dāng)務(wù)之急[3,4]。本研究就鹽酸?？颂婺崤c吉西他濱聯(lián)合順鉑（Gemcitabine combined with cisplatin，GP）化療方案聯(lián)合用藥治療，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效、免疫功能及毒副反應(yīng)的影響展開(kāi)觀(guān)察。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月至2020 年1 月期間收入我院治療的102 例非小細(xì)胞型肺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)纖維支氣管鏡或CT 引導(dǎo)穿刺活檢確診為非小細(xì)胞型肺癌患者；既往無(wú)腫瘤病史者；未合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky 評(píng)分＜50 分者[5]；鹽酸?？颂婺帷P 方案禁用者；顱內(nèi)轉(zhuǎn)移者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

根據(jù)治療方法的差異，將患者分為聯(lián)合組和基礎(chǔ)組，各51 例。

聯(lián)合組中男36 例，女15 例；年齡60～77 歲，平均年齡68.02±6.26 歲；TNM 分期：ⅢB 期25例，Ⅳ期26 例；病理類(lèi)型：鱗癌27 例、腺癌16例、大細(xì)胞未分化癌8 例。

基礎(chǔ)組中男34 例，女17 例；年齡65～76 歲，平均年齡68.19±6.81 歲；TNM 分期：Ⅲ B 期20例，Ⅳ期31 例；病理類(lèi)型：鱗癌26 例，腺癌14例，大細(xì)胞未分化癌11 例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者都以21 天為1 個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

基礎(chǔ)組采用GP 化療方案治療，靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱（規(guī)格：0.2 g，山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20183199）1000 mg·m-2，30 分鐘完成滴注，每周一次，連續(xù)3 周，隨后休息一周，每四周重復(fù)一次；靜脈滴注注射用順鉑（規(guī)格：20 mg，齊魯制藥有限公司產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021357）20 mg·m-2，滴注時(shí)間1～2 h，Qd，連用五天后，休息2 d 再繼續(xù)使用。

聯(lián)合組患者在基礎(chǔ)組的基礎(chǔ)上增加口服鹽酸?？颂婺幔ㄒ?guī)格：125 mg，貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110060）125 mg·次-1，Tid。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

連續(xù)治療6 個(gè)療程后，根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response evaluation criteria in solid tumors，REcIST）進(jìn)行療效評(píng)估，將其分為四個(gè)等級(jí)：Ⅰ級(jí)：用藥后全部病灶完全消失，且維持時(shí)間≧1 個(gè)月；Ⅱ級(jí)：通過(guò)治療病灶減少50% 以上并且至少持續(xù)一個(gè)月以上；Ⅲ級(jí)：病灶大小或數(shù)量無(wú)變化或增大<25%，或減少<50%，并且至少持續(xù)一個(gè)月以上；Ⅳ級(jí)：病灶增大25% 以上[6]。

客觀(guān)有效率=（Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)+Ⅲ級(jí)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能

以T 細(xì)胞亞群反應(yīng)患者的免疫功能。用藥前和用藥后6 周時(shí)，采集患者靜脈外周血3 mL，EDTA 試劑抗凝，充分混勻，室溫避光，孵育20 min，1000 rpm 速度離心5 min，棄上清，生理鹽水洗滌1 次，最后以500 μL 的生理鹽水懸浮細(xì)胞，應(yīng)用自動(dòng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

1.3.3 毒副反應(yīng)

觀(guān)察并記錄患者用藥后出現(xiàn)的毒副反應(yīng)情況，包括：骨髓抑制、消化道反應(yīng)（惡心嘔吐）、腹瀉、肝功能損害和皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效對(duì)比

聯(lián)合組客觀(guān)有效率、疾病控制率明顯較基礎(chǔ)組高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比（例（%），n=51）

2.2 免疫功能

用藥后，兩組CD4+/CD8+與CD4+均上升，且聯(lián)合組明顯高于基礎(chǔ)組（P＜0.05）；兩組CD8+均下降，且聯(lián)合組明顯低于基礎(chǔ)組（P＜0.05）。表2。

表2 兩組患者用藥前后免疫功能對(duì)比（，n=51）

表2 兩組患者用藥前后免疫功能對(duì)比（，n=51）

注：與用藥前比較，aP>0.05，與基礎(chǔ)組比較，bP<0.05。

2.3 毒副反應(yīng)

聯(lián)合組腹瀉率為31.37%；基礎(chǔ)組腹瀉率為13.73%，明顯低于聯(lián)合組（P＜0.05），兩組骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能損傷及皮疹發(fā)生率未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）。

3.討論

非小細(xì)胞型肺癌占所有肺癌發(fā)病比例80%以上，GP 方案是目前治療非小細(xì)胞型肺癌的一線(xiàn)化療方案[7]。GP 化療方案以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)，其中吉西他濱能夠影響DNA 的復(fù)制過(guò)程；順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，能夠使DNA 的復(fù)制過(guò)程受到遏制[8]。隨著臨床對(duì)肺癌研究力度的逐漸擴(kuò)大，免疫治療聯(lián)合化療的治療方案也得到了更多學(xué)者的關(guān)注[9]。有研究已經(jīng)證實(shí)，免疫治療聯(lián)合化療治療方案可以較大程度提升晚期非小細(xì)胞型肺癌患者的治療效果[10]。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組疾病控制率高于基礎(chǔ)組，且聯(lián)合組的腹瀉發(fā)生率略高于基礎(chǔ)組。說(shuō)明鹽酸?？颂婺崧?lián)合GP 化療療效更佳，且聯(lián)合用藥后患者的不良反應(yīng)未見(jiàn)明顯提升，表明聯(lián)合用藥方案具有良好安全性。鹽酸埃克替尼是我國(guó)首個(gè)擁有完全自主只是產(chǎn)權(quán)的、一種高效特異性的小分子靶向抗癌藥物，適用于晚期非小細(xì)胞型肺癌的二線(xiàn)治療，亦有相關(guān)研究表明，鹽酸埃克替尼在改善患者免疫功能低下方面有顯著的效果[11]。

本研究中，用藥后聯(lián)合組患者CD4+/CD8+與CD4+上升、CD8+下降程度更顯著，由此可見(jiàn)，聯(lián)合方案能夠改善患者的免疫功能。再次證實(shí)與單純化療相比，鹽酸?？颂婺崧?lián)合GP 化療在治療非小細(xì)胞型肺癌方面，因提高了機(jī)體的免疫水平，而起到了更好的療效。

綜上所述，鹽酸?？颂婺崧?lián)合GP 化療方案能夠明顯改善非小細(xì)胞型肺癌患者免疫功能，療效佳、安全性尚可。