曾貝貝 金超超 余之煥 葉昌兆

435000 鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中醫(yī)醫(yī)院(市傳染病醫(yī)院)藥學(xué)部，湖北黃石

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]?？鼓[瘤藥物本身選擇性差、治療窗小、毒性大，在治療過程中發(fā)生的藥品不良反應(yīng)概率高[2]，因此用藥前應(yīng)充分了解其發(fā)生特點及影響因素，盡量減少藥源性疾病的發(fā)生。Pareto 最優(yōu)法則又稱為80/20 法則，指資源分配的一種狀態(tài)[3]，認(rèn)為80%的結(jié)局源于20%的關(guān)鍵因素，即重要因素占少數(shù)，不重要因素占多數(shù)，Pareto 法則有助于研究者發(fā)現(xiàn)問題的根本原因和主次關(guān)系。本研究使用Pareto最優(yōu)法分析抗腫瘤藥ADR發(fā)生特點及主要影響因素，并報告如下。

資料與方法

選取醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(HIS)2010年1月-2019年12月填報的327 例抗腫瘤藥物ADR 原始報告，將患者原患疾病與過敏史、藥物劑型、給藥途徑、涉及藥品種類、臨床表現(xiàn)、報告類型累及器官/系統(tǒng)等信息錄入Excel 2013進(jìn)行匯總。

方法：采用Pareto圖繪制分析。Pareto圖分為左、右2 個縱坐標(biāo)，左側(cè)為出現(xiàn)ADR 的頻數(shù)，右側(cè)為累計百分比，在各直方圖的上方相應(yīng)部位描出累計頻數(shù)并連接，形成一條由左至右逐步上升的Pareto 曲線，沿圖右側(cè)縱坐標(biāo)80%與90%兩處分別畫出與橫坐標(biāo)平行的橫線，將圖分為A、B、C 3 個區(qū)域[4]。A 類為主要因素，其影響程度的累計構(gòu)成比為0～80%；B類為次要因素，其影響程度的累計構(gòu)成比為80%～90%；C 類為一般因素，其影響程度的累計構(gòu)成比為90%～100%[5]。

結(jié) 果

ADR 患者一般情況：原患疾病中乳腺癌117 例(35.78%)，肺癌72 例(22.02%)，宮頸卵巢癌29 例(8.87%)，結(jié)直腸癌21 例(6.42%)，胃癌20 例(6.12%)，淋巴癌18 例(5.50%)，鼻咽癌13 例(3.98%)，胰腺癌8例(2.45%)，其他各系統(tǒng)腫瘤共29 例(8.87%)。既往有藥物過敏史者67 例(20.49%)，無過敏史者179 例(54.74%)，過敏史不詳者81例(24.77%)。

ADR 的藥物劑型與給藥途徑分布：ADR 報告所涉及藥物劑型，粉針劑213 例(65.14%)，注射液90 例(27.52%)，片劑13 例(3.98%)，膠囊劑11 例(3.36%)。給藥途徑靜脈給藥291 例(88.99%)，口服給藥24 例(7.34%)，其他給藥途徑(胸腔腹腔給藥、皮下注射、肌內(nèi)注射)12例(3.67%)。

ADR 涉及藥品種類分布：327 例ADR 報告涉及6大類抗腫瘤藥物共29 個品種，其他抗腫瘤藥及輔助治療類、植物來源類和中成藥類藥物為主要因素(A類，影響程度的累計構(gòu)成比達(dá)到75.23%)，抗生素類為次要因素(B 類，影響程度的累計構(gòu)成比達(dá)到86.24%)，抗代謝類及烷化劑為一般因素(C 類，影響程度的累計構(gòu)成比達(dá)到100.00%)，見表1和圖1。

表1 ADR涉及藥品種類分布

圖1 ADR涉及藥品種類的Pareto圖

ADR 累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)：327 例ADR 累及多個器官或系統(tǒng)，根據(jù)國家ADR 監(jiān)測中心《WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》[6]進(jìn)行分類匯總，其中消化系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害及全身性損害為主要因素(A 類，影響程度的累計構(gòu)成比達(dá)到73.25%)，心血管系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害為次要因素(B 類，影響程度的累計構(gòu)成比達(dá)到89.60%)，神經(jīng)系統(tǒng)損害及其他系統(tǒng)損害為一般因素(C 類，影響程度的累計構(gòu)成比達(dá)到100.00%)，見表2和圖2。

圖2 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)的Pareto圖

表2 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR 報告類型及轉(zhuǎn)歸結(jié)果：327 例ADR 中屬于已知的一般反應(yīng)287 例(87.77%)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)29例(8.87%)，新的不良反應(yīng)11 例(3.36%)?；颊呓?jīng)停藥或?qū)ΠY處理后均未造成嚴(yán)重后果，癥狀痊愈者145 例(44.34%)，好轉(zhuǎn)182 例(55.66%)，無后遺癥及死亡病例。

討 論

ADR 涉及的藥品種類中，其他抗腫瘤藥及輔助治療類、植物來源類和中成藥類藥物為主要因素(A類)，三類藥物合計發(fā)生246 例。目前其他抗腫瘤藥及輔助治療藥物中的鉑類藥物廣泛應(yīng)用于醫(yī)院抗腫瘤治療，鉑原子與DNA 結(jié)合形成化合物是鉑類抗癌藥物產(chǎn)生機體毒性的主要原因[7]。植物來源抗腫瘤藥近年來發(fā)展迅速，其中多西他賽是第二代紫杉烷類藥物，具有廣泛的抗腫瘤譜及良好的抗腫瘤活性，因臨床應(yīng)用廣泛而使不良反應(yīng)逐年增加。抗腫瘤中成藥作為我國特色天然藥物在腫瘤防治中應(yīng)用廣泛，在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、改善患者癥狀體征、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面具有獨特的優(yōu)勢[8]，但是臨床用量穩(wěn)步增長的同時其ADR 報告也在急劇上升。327 例ADR 累及多個器官或系統(tǒng)，其中消化系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害及全身性損害為主要因素(A 類)，主要是胃腸黏膜、骨髓等增殖活躍細(xì)胞對抗腫瘤藥，尤其是細(xì)胞毒性藥物較為敏感的緣故[9]。

綜上所述，臨床應(yīng)謹(jǐn)慎選擇、合理使用抗腫瘤藥物，針對抗腫瘤藥使用建立健全管理制度，用藥前應(yīng)充分了解藥物特性及可能出現(xiàn)的毒副作用，嚴(yán)格遵循藥品說明書制定用藥方案并采取相應(yīng)的預(yù)處理措施，用藥期間應(yīng)做好監(jiān)測及治療準(zhǔn)備工作，盡量減少ADR造成的患者損害。