摘要：目的：通過對(duì)臨床上28例小兒腹瀉患者進(jìn)行調(diào)查研究，探討提高對(duì)抗生素應(yīng)用過程中導(dǎo)致嬰幼兒抗生素相關(guān)腹瀉的認(rèn)識(shí)，并對(duì)其防治方法進(jìn)行分析。方法：抽取應(yīng)用抗生素治療的全部住院病歷，按抗生素相關(guān)腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)分析其發(fā)病率，探討其發(fā)病原因，提出防治辦法。結(jié)果：抗生素相關(guān)腹瀉總發(fā)病率為10.8%，其中頭孢呋辛占7.6%;頭孢曲松占1.2%;克林霉素占0.8%;兩聯(lián)以上抗生素占1.3%。應(yīng)用微生態(tài)制劑及腸黏膜保護(hù)劑，佐以免疫增強(qiáng)劑靜脈用人血免疫球蛋白，防治療效滿意。結(jié)論：兒科抗生素相關(guān)腹瀉發(fā)病率較高，受多種因素影響，可用微生態(tài)制劑及免疫增強(qiáng)劑防治。

關(guān)鍵詞：抗生素相關(guān)腹瀉（AAD）;腸黏膜保護(hù)劑;微生態(tài)制劑

【中圖分類號(hào)】 R722.13+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）07--01

近年來，廣譜抗生素在兒科中應(yīng)用越來越多，由此引發(fā)的抗生素相關(guān)腹瀉（AAD）也在逐年上升，文章通過對(duì)兒科28例患者住院病例的分析，提高對(duì)抗生素導(dǎo)致嬰幼兒相關(guān)腹瀉的認(rèn)識(shí)，并探討預(yù)防和治療方法。

一、臨床資料

（一）一般資料：選取我院兒科2021年1月～2021年12月收治的應(yīng)用抗生素治療（治療前未合并腹瀉）的患兒28例，其中男16例，女12例，年齡4 d～9歲。其中新生兒（0～28 d）2例，嬰兒（28 d～1歲）14例，幼兒（1～3歲）3例，兒童（3歲以上）7例;呼吸道感染2例，急性支氣管炎3例，支氣管肺炎2例，其他感染1例。只用一種抗生素治療的患者22例，使用兩種以上抗生素治療患者6例。單一使用的抗生素分別是頭孢呋辛50～100 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，療程5～10 d;頭孢曲松20～80 mg/（kg·d），1次靜脈滴注，療程4～14 d;克林霉素15～25 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，以上各類呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)符合兒科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

（二） 抗生素相關(guān)腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床特點(diǎn)：患者的AAD診斷符合《醫(yī)院感染管理辦法》的標(biāo)準(zhǔn)。主要有：①近期曾應(yīng)用或正在應(yīng)用抗生素治療，在治療過程中或停藥后2周內(nèi)發(fā)生腹瀉，排除慢性腸炎急性發(fā)作或急性腸道感染及非感染因素所致腹瀉。②治療前大便性狀正常，次數(shù)1～2次/d，治療過程中大便性狀發(fā)生改變，如水樣便、血便、黏液膿血便或見斑狀條索狀偽膜，便次增多達(dá)5次/d以上。③原發(fā)病改善而腹瀉無明顯好轉(zhuǎn)。④大便涂片有菌群失調(diào)或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢(shì)菌群。

二、結(jié)果

（一） 抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)病情況：按年齡統(tǒng)計(jì)的我院兒科2021年抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)病情況得出在應(yīng)用抗生素治療中，新生兒3例，發(fā)生AAD 1例;嬰兒14例，發(fā)生AAD 1例;幼兒（1～3歲）2例，發(fā)生AAD1例;兒童（3歲以上）7例，發(fā)生AAD 1例。

（二） 使用抗生素品種統(tǒng)計(jì)：應(yīng)用頭孢呋辛21例，發(fā)生AAD2例;頭孢曲松5例，發(fā)生AAD1例;克林霉素2例，發(fā)生AAD0例。

（三） 各種抗生素AAD發(fā)病率：在出現(xiàn)的3例AAD病例中，1例未采用其他方法治療，停用抗生素后腹瀉消失。其余在停用抗生素后，均根據(jù)患者腹瀉及脫水情況，增加補(bǔ)液量，維持水電解質(zhì)平衡，口服微生態(tài)制劑——枯草桿菌腸球菌二聯(lián)菌（0.1 g，口服，2次/d）及腸黏膜保護(hù)劑——雙八面體蒙脫石（1歲下，1.0 g;1～2歲，2.0 g;2歲以上3.0 g，飯前口服，3次/d）。經(jīng)過治療患兒腹瀉消失;加用磷霉素靜脈滴注（100～300 mg/（kg·d）后腹瀉停止。

三、討論

抗生素相關(guān)腹瀉是嬰幼兒應(yīng)用抗生素治療中常見的不良反應(yīng)，已逐漸被臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)并引起重視。而在這些抗生素中，頭孢菌素類由于過敏反應(yīng)少、價(jià)廉、療效顯著而被廣泛使用，由此引起的AAD也在日漸增多。其原因可能是：頭孢菌素類為廣譜抗生素，在殺滅致病菌的同時(shí)，破壞了腸道正常菌群，造成機(jī)體菌群失調(diào)，正常情況下不致病的大腸桿菌大量繁殖，成為病原菌引起腹瀉，這種情況在腹瀉物的病原學(xué)培養(yǎng)中也得到證實(shí)。另外嬰幼兒胃酸度低，免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，補(bǔ)體水平低，對(duì)外界環(huán)境變化耐受力差也是一個(gè)原因。

這些出現(xiàn)AAD的病例有以下臨床特點(diǎn)：從用藥時(shí)間來看，抗生素使用時(shí)間超過5 d，腹瀉發(fā)生率明顯升高。從抗生素品種來看，頭孢呋辛及兩聯(lián)以上抗生素聯(lián)合使用AAD的發(fā)病率較高。這是因?yàn)轭^孢呋辛是第二代頭孢菌素，在兒科呼吸道感染性疾病中應(yīng)用較為廣泛，用量較大;而聯(lián)合使用抗生素或反復(fù)更換抗生素，增加了引起腹瀉的危險(xiǎn)性。從年齡看，新生兒及3歲以上兒童AAD的發(fā)病率較低，這可能是由于新生兒出生時(shí)及在母乳喂養(yǎng)過程中含有從母體獲得的抗體，獲得了被動(dòng)免疫，可以應(yīng)對(duì)胃腸道環(huán)境的變化;而3歲以上兒童，隨著生長(zhǎng)發(fā)育的成熟，免疫功能增強(qiáng)，對(duì)環(huán)境變化的適應(yīng)能力也增加。正是由于這種年齡段免疫狀況的差異，決定了AAD的發(fā)病主要集中在嬰幼兒（28 d～3歲）期。這也與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。從總的發(fā)病率來看，該院兒科AAD總發(fā)病率為10.8%，也在文獻(xiàn)報(bào)道范圍內(nèi)。從治療情況來看，AAD患者多為單純性腹瀉，通過停藥及調(diào)整腸道菌群等藥物治療大多可治愈（80%）;對(duì)于合并腸道感染患者，可采用靜脈滴注磷霉素，因?yàn)榱酌顾爻藢?duì)腸道致病菌有較好抗菌活性外，還有免疫調(diào)節(jié)作用。對(duì)于上述方法治療無效的AAD患者，可能系腸道對(duì)該抗生素過敏（敏感）所致，可通過靜脈滴注丙種球蛋白（IVIG）改善腹瀉癥狀。這是因?yàn)楸N球蛋白含有抗病毒、細(xì)菌及其他病原體的IgG抗體外，還有少量的IgM、IgA及抗炎因子。通過靜脈滴注丙種球蛋白，迅速提高患者血液中的IgG的水平，使其與相應(yīng)抗體物質(zhì)特異性結(jié)合，并刺激機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫功能，發(fā)揮抗感染和免疫調(diào)理作用，達(dá)到治療和預(yù)防疾病的目的。

總之，AAD的發(fā)生受多種因素影響，合理使用抗生素，控制廣譜抗生素的使用，保持腸道微生態(tài)平衡，是防治AAD發(fā)生的根本措施。在臨床治療中，盡量避免多種抗生素聯(lián)用及由低級(jí)到高級(jí)頻繁更換抗生素，應(yīng)結(jié)合藥敏試驗(yàn)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證選用抗生素。針對(duì)兒科目前二代頭孢菌素——頭孢呋辛廣泛使用的情況，建議對(duì)常見的呼吸道感染可優(yōu)先考慮一代頭孢菌素——頭孢硫咪。對(duì)于敗血癥及嚴(yán)重感染患兒，在抗生素治療過程中可同時(shí)靜脈滴注丙種球蛋白預(yù)防AAD的發(fā)生。

作者簡(jiǎn)介：丁國(guó)珍，（1973年—），女，漢族，吉林通榆人，吉林省白城市通榆縣興隆山鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)全科。