沈碧勝 ，李曠怡? ，張英儉 ，梁章榮 ，陳景利 ，洪丹東 ，寧 馳 ，彭烈標(biāo)

（佛山市中醫(yī)院1. 急診科2. 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山 528000）

急性缺血性腦卒中又被稱為急性腦梗死。此病是一種因腦動(dòng)脈急性閉塞導(dǎo)致腦組織缺血壞死，且伴隨著神經(jīng)功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管性疾病。此病多見(jiàn)于中老年人群[1-3]。有研究指出，急性缺血性腦卒中進(jìn)展迅速，具有“高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高致死率”四大特點(diǎn)[4]。吸煙、飲酒、患有糖尿病、高血壓、冠心病等均為誘發(fā)急性缺血性腦卒中的高危因素。盡早對(duì)急性缺血性腦卒中患者的病情進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷并及時(shí)對(duì)其進(jìn)行有針對(duì)性的治療是改善其預(yù)后的關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)外最新的急性缺血性腦卒中治療指南均指出，在急性缺血性腦卒中患者發(fā)病后4.5 h 內(nèi)對(duì)其進(jìn)行重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療是對(duì)其進(jìn)行治療最有效的方式之一[5-6]。相關(guān)的研究表明，對(duì)早期急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行靜脈溶栓治療能夠挽救其缺血半暗帶中的神經(jīng)細(xì)胞，縮小其梗死面積，降低其后遺癥的發(fā)生率，改善其預(yù)后[7]。中醫(yī)認(rèn)為，急性缺血性腦卒中屬于“中風(fēng)”的范疇。燈盞細(xì)辛注射液是臨床上用于治療冠心病、急性缺血性腦卒中等疾病的主要中藥制劑之一[4]。但目前關(guān)于其對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)缺損的程度、日常生活能力等影響的研究較少，其臨床療效及安全性有待進(jìn)一步的研究。本文對(duì)佛山市中醫(yī)院卒中中心收治的84 例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討用rt-PA 靜脈溶栓療法聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 一般資料 本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)倫理要求，并獲得了佛山市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，研究對(duì)象及其家屬均知情并同意參與本研究。選取2018 年1 月至2019 年6 月佛山市中醫(yī)院卒中中心收治的急性缺血性腦卒中患者84 例（行rt-PA 靜脈溶栓治療）。按是否使用燈盞細(xì)辛注射液進(jìn)行治療將其分為觀察組（使用燈盞細(xì)辛注射液進(jìn)行治療的46 例患者）及對(duì)照組（未使用燈盞細(xì)辛注射液進(jìn)行治療的38 例患者）。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2014 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)撰寫的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[8]將急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定如下：1）急性起??；2）存在局灶性神經(jīng)功能缺損（如出現(xiàn)肢體偏癱、面部麻木、語(yǔ)言障礙等）；3）癥狀或體征持續(xù)存在；4）年齡＞18 歲；5）頭顱CT 影像學(xué)檢查顯示存在腦缺血病灶，并排除腦出血；6）同時(shí)符合以上條件可確診。

1.1.3 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn) 1）病情符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并得到確診；2）發(fā)病時(shí)間＜4.5 h，達(dá)到進(jìn)行溶栓治療的標(biāo)準(zhǔn)，且無(wú)進(jìn)行溶栓治療的禁忌證；3）簽署了相關(guān)同意書。

1.1.4 研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn) 1）發(fā)病時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或病情嚴(yán)重（NIHSS 評(píng)分＞25 分）；2）存在肝腎功能不全；3）合并有癲癇或腦占位性病變。

1.1.5 兩組患者一般資料的比較 觀察組患者中有男29 例，女17 例；其年齡為38 ～80 歲，平均年齡為（64.37±12.95）歲；其平均發(fā)病時(shí)間為（3.13±1.42）h ；其中有腦卒中病史的患者有19 例，有冠心病病史的患者有9 例，有糖尿病病史的患者有15 例，有高血壓病史的患者有34 例，有吸煙史的患者有27 例，有飲酒史的患者有26例。對(duì)照組患者中有男23 例，女15 例；其年齡為35 ～80 歲，平均年齡為（62.77±11.37）歲；其平均發(fā)病時(shí)間為（3.15±1.36）h ；其中有腦卒中病史的患者有17 例，有冠心病病史的患者有8例，有糖尿病病史的患者有13 例，有高血壓病史的患者有28 例，有吸煙史的患者有23 例，有飲酒史的患者有23 例。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成比、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 為兩組患者均完善相關(guān)檢查，將其收入卒中中心。對(duì)其進(jìn)行rt-PA 靜脈溶栓（rt-PA的總用量為0.9 mg/kg，于1 min 內(nèi)靜推1/10 的藥量，其余9/10 的藥量在1 h 內(nèi)靜滴完畢）、吸氧、保持腦灌注、保護(hù)神經(jīng)、清除氧自由基、改善側(cè)支循環(huán)、控制血糖、控制血壓、調(diào)脂穩(wěn)斑及抗血小板聚集（溶栓后24 h 復(fù)查頭顱CT 排除出血后進(jìn)行）等對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者采用燈盞細(xì)辛注射液（生產(chǎn)廠家：云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021569）進(jìn)行治療。燈盞細(xì)辛注射液的用法是：靜脈滴注，20 ～40 mL，1 次/d，連用2 周。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)治療前后兩組患者的神經(jīng)功能。該量表的分值范圍為0 ～42分，評(píng)分越高表示患者的神經(jīng)功能越差[9]。采用Barthel 指數(shù)量表評(píng)價(jià)治療前后兩組患者的日常生活活動(dòng)能力。該量表的評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括行走、穿衣、洗澡、吃飯、如廁、二便控制等，分值范圍為0 ～100分，評(píng)分越高表示患者的日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)[10-11]。參照相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[12]將兩組患者的療效分為基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步和無(wú)效。基本治愈：治療后，患者的NIHSS 評(píng)分較治療前減少＞90% ；顯著進(jìn)步：治療后，患者的NIHSS 評(píng)分較治療前減少46% ～90% ；進(jìn)步：治療后，患者的NIHSS 評(píng)分較治療前減少18%～45%；無(wú)效：治療后，患者的NIHSS 評(píng)分較治療前減少＜18%?？傆行?（基本治愈例數(shù)+ 顯著進(jìn)步例數(shù)+ 進(jìn)步例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)本研究中的全部數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率為89.1%，對(duì)照組患者治療的總有效率為71.1%。觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的NIHSS 評(píng)分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分的比較（分，±s）

指標(biāo) 觀察組（n=46） 對(duì)照組（n=38） F 值 P 值NIHSS 評(píng)分 治療前 11.39±2.86 10.84±2.03 0.99 0.32治療后 4.37±1.82 7.00±1.75 6.70 0.00 t 值 14.05 8.83 P 值 0.00 0.00

2.3 兩組患者治療前后Barthel 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的Barthel 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的Barthel 評(píng)分均較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的Barthel 評(píng)分高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后Barthel 評(píng)分的比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后Barthel 評(píng)分的比較（分，±s）

指標(biāo) 觀察組（n=46） 對(duì)照組（n=38） F 值 P 值Barthel 評(píng)分 治療前 55.39±15.86 53.94±16.03 0.42 0.68治療后 77.37±18.22 69.11±17.25 2.12 0.04 t 值 6.17 3.97 P 值 0.00 0.00

2.4 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療后，兩組患者均未出現(xiàn)血壓降低、頭痛、過(guò)敏、胸悶、心悸等不良反應(yīng)，其血尿常規(guī)指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)及電解質(zhì)指標(biāo)均無(wú)異常。

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床上常見(jiàn)的一種腦血管疾病。近年來(lái)，此病的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新發(fā)急性缺血性腦卒中病例約140萬(wàn)例（占所有腦血管疾病新發(fā)病例的70%），罹患此病后得以存活者其病殘率高達(dá)76%[13-15]。研究表明，急性缺血性腦卒中與心臟病、高血壓、吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣密切相關(guān)。此病起病迅速，患者的腦缺血區(qū)可產(chǎn)生多種毒性代謝物質(zhì)，易損害局部神經(jīng)元及神經(jīng)細(xì)胞，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能[16-17]。在急性缺血性腦卒中患者發(fā)病后4.5 h內(nèi)對(duì)其進(jìn)行rt-PA 靜脈溶栓治療是對(duì)其進(jìn)行治療最有效的方式之一。有研究指出，進(jìn)行rt-PA 靜脈溶栓治療可通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶特性及酶促反應(yīng)使纖溶蛋白酶原轉(zhuǎn)化為纖溶蛋白，進(jìn)而使交聯(lián)纖維蛋白得以降解，達(dá)到溶栓的目的[18]。中醫(yī)認(rèn)為，急性缺血性腦卒中屬于“中風(fēng)”“偏枯”等范疇。此病的病位在腦，其主要是由正氣不足，使得風(fēng)邪外襲、血滯血虛、瘀血痰濁瘀阻于腦絡(luò)所致。此病患者會(huì)存在氣血運(yùn)行不暢、筋脈失養(yǎng)的表現(xiàn)。梳理陰陽(yáng)氣血、調(diào)節(jié)臟腑，以達(dá)到氣血暢通、痰消瘀散是治療此病的主要原則[17,19]。有學(xué)者認(rèn)為，中風(fēng)具有“血瘀”的特點(diǎn)，瘀血阻滯貫穿于其整個(gè)發(fā)病過(guò)程，治療此病的關(guān)鍵在于活血通絡(luò)，“祛瘀”與“生新”并重[20]。燈盞細(xì)辛注射液是一種由燈盞細(xì)辛提煉而成的中藥制劑，其主要成分為提取得到的酚酸、黃酮類物質(zhì)。此藥具有活血祛瘀、通絡(luò)止痛的功效[21-22]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，燈盞細(xì)辛具有抗血小板聚集、抗血栓形成、降低血黏度、清除自由基、改善微循環(huán)等藥理作用[23]。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率（89.1%）顯著高于對(duì)照組患者治療的總有效率（71.1%），P＜0.05。治療后，觀察組患者的NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組患者，P＜0.05 ；其Barthel 評(píng)分高于對(duì)照組患者，P＜0.05。治療后，兩組患者均未出現(xiàn)血壓降低、頭痛、過(guò)敏、胸悶、心悸等不良反應(yīng)，其血尿常規(guī)指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)及電解質(zhì)指標(biāo)均無(wú)異常。

綜上所述，用rt-PA 靜脈溶栓療法聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床效果顯著，可有效地減輕患者的臨床癥狀，改善其神經(jīng)功能，提高其日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量，且安全性較高。