王 瑋，陳燕紅，劉玉娟

（玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院化療科，廣西 玉林 537000）

胃癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤。早期胃癌可通過(guò)進(jìn)行手術(shù)的方式治愈。但胃癌起病隱匿，多數(shù)此病患者的病情都是在病情進(jìn)入中晚期才得到確診[1]。與早期胃癌患者相比，晚期胃癌患者的療效通常較差，其生存率較低[2]。對(duì)于晚期胃癌患者，目前臨床上通常是在進(jìn)行化療的基礎(chǔ)上為其加用靶向藥物或免疫藥物。目前臨床上常用的化療藥物主要有氟尿嘧啶類藥物、紫杉類藥物、鉑類藥物、伊立替康等[3-4]。在本文中，筆者主要是探討用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行三線化療的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2019 年1 月至2020 年12 月期間我院收治的35 例晚期胃癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。這些患者的年齡為18 ～75 歲，其PS 評(píng)分＜3分，預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月，有可測(cè)量的病灶，無(wú)其他重要器官的功能障礙。這些患者均經(jīng)一線、二線化療失敗，其使用過(guò)的藥物包括5-FU、卡培他濱、S-1、白蛋白紫杉醇、多西他賽、奧沙利鉑、順鉑等。這些患者的詳細(xì)臨床資料見(jiàn)表1。

表1 35 例晚期胃癌患者的臨床資料

1.2 方法

為這些患者均采用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞進(jìn)行治療。雷替曲塞的用法是：靜脈滴注，每次3 mg/m2，滴注的時(shí)間為15 min，d1。伊立替康的用法是：靜脈滴注，每次180 mg/m2，滴注的時(shí)間為90 min，d1。每3 周為一個(gè)治療周期，連續(xù)治療2 個(gè)周期。如患者的體質(zhì)狀態(tài)較差，可在一個(gè)治療周期結(jié)束后，延遲進(jìn)行下個(gè)周期的治療（但延遲的時(shí)間需要＜14 d）。在進(jìn)行治療的過(guò)程中，為患者使用5-HT3受體拮抗劑及地塞米松進(jìn)行止吐治療，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行護(hù)肝、護(hù)胃、止瀉等對(duì)癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察這些患者的近期療效。采用RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)價(jià)患者的近期療效。將患者的近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）四個(gè)等級(jí)。治療的有效率=（CR例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疾病的控制率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）觀察這些患者的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間。3）觀察這些患者不良反應(yīng)（包括紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降、肝功能損害、血小板下降、腎功能損害、惡心嘔吐、遲發(fā)性腹瀉和乏力等）的發(fā)生情況。采用NCI-CTCAE 4.0 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 23.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Kaplan-Meier 法繪制PFS 生存曲線。

2 結(jié)果

2.1 這些患者的近期療效

治療后，這些患者中近期療效為PR 的患者有6 例（占17.14%），為SD 的患者有11 例（占31.42%），為PD 的 患 者 有18 例（占51.43%），其治療的有效率為17.14%(6/35)，其疾病的控制率為48.57%(17/35)。詳見(jiàn)表2。

表2 這些患者的近期療效

2.2 這些患者的PFS 時(shí)間

這些患者的中位PFS 時(shí)間為3.5 個(gè)月(95%CI:2.48 ～4.5 個(gè)月)。生存曲線見(jiàn)圖1。

圖1 這些患者的PFS 曲線圖

2.3 治療后這些患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療后，這些患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括血紅蛋白下降、白細(xì)胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、腹瀉、乏力等，多數(shù)患者的不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。詳見(jiàn)表3。

表3 治療后這些患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

3 討論

胃癌是臨床上常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤。多數(shù)此病患者的病情都是在進(jìn)入中晚期后才得到確診。對(duì)于晚期胃癌患者，臨床上主要是對(duì)其進(jìn)行化療。部分患者經(jīng)一線、二線化療后，其病情復(fù)發(fā)或進(jìn)展的發(fā)生率仍較高[6]。對(duì)其中一般情況較好的患者進(jìn)行三線化療可提高其生存率。伊立替康是一種半合成水溶性喜樹(shù)堿類衍生物。此藥具有顯著的腫瘤細(xì)胞殺傷作用[7-9]。雷替曲塞是一種抗代謝類葉酸類藥物[10-11]。此藥可特異性抑制胸苷酸合酶的活性，從而可起到殺死癌細(xì)胞的作用。洪雷等[12]通過(guò)建立人胃癌細(xì)胞荷瘤鼠模型研究雷替曲塞的抑瘤作用發(fā)現(xiàn)，雷替曲塞與5-Fu 的抑瘤作用無(wú)顯著差異。謝曉素等[13]分析用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌的效果發(fā)現(xiàn)，患者治療的有效率為54.54%，其中位生存期為5 個(gè)月(95%CI:3.8 ～6.2個(gè)月)。有研究顯示，聯(lián)用雷替曲塞和伊立替康治療晚期胃癌的效果顯著，可有效地改善患者的臨床癥狀[14-16]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，35 例患者治療的有效率為17.14%(6/35)，其疾病的控制率為48.57%(17/35)，其中位PFS 時(shí)間為3.5 個(gè)月。這些患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括血紅蛋白下降、白細(xì)胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、腹瀉、乏力等，多數(shù)患者的不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。

綜上所述，對(duì)于經(jīng)一線、二線化療失敗的晚期胃癌患者，用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞對(duì)其進(jìn)行三線化療可取得較好的療效，且安全性較高。