潘海濤，陳莉

（1.開(kāi)封市兒童醫(yī)院兒科 河南 開(kāi)封 475000；2.開(kāi)封市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科 河南 開(kāi)封 475000）

重癥肺炎患兒在酸中毒、缺氧和各種病原微生物的侵入下會(huì)分泌兒茶酚胺及5-羥色胺等血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致有效通氣的面積大大減少，加重通氣阻礙癥狀[1]，患兒主要表現(xiàn)為高熱、劇烈咳嗽、咳痰、痰中帶血，并可伴有呼吸困難和胸痛等癥狀，如不能得到及時(shí)有效的治療，可并發(fā)中毒性腦病、呼吸衰竭等，嚴(yán)重影響患兒健康和生長(zhǎng)發(fā)育。且重癥肺炎患兒機(jī)體內(nèi)的免疫球蛋白水平會(huì)呈明顯降低趨勢(shì)[2]。人免疫丙種球蛋白是臨床上廣泛使用的一種被動(dòng)免疫制劑，其包含針對(duì)多種微生物的抗體，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，具有便捷、高效的優(yōu)點(diǎn)，主要用于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷以及丙種球蛋白缺乏癥等疾病的治療[3]。但藥物單獨(dú)使用治療小兒重癥肺炎的效果欠佳，臨床常采用聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療。因此，本研究主要探討小劑量多巴胺聯(lián)合人免疫丙種球蛋白治療小兒重癥肺炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2020年1月開(kāi)封市兒童醫(yī)院收治的80例重癥肺炎患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中重癥肺炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，在起病后48 h內(nèi)，患兒的尿量<400 ml，肺部病變?cè)黾?0%，血清肌酐>2 mg/dl；均為初犯初治患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重的先天性疾病者；低體質(zhì)量?jī)?、早產(chǎn)兒和營(yíng)養(yǎng)不良患兒；在本研究前半個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗生素治療者；意識(shí)模糊或精神異常；合并有其他嚴(yán)重的臟器功能不良者。采用抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組40例。觀(guān)察組男24例，女16例；年齡1～8歲，平均年齡（3.97±1.14）歲；病程4～15 d，平均病程（7.86±1.34）d；體溫38.2～40.6 ℃，平均體溫（39.57±0.32）℃。對(duì)照組男25例，女15例；年齡1～8歲，平均年齡（3.96±1.25）歲；病程4～15 d，平均病程（7.93±1.17）d；體溫38.2～40.6 ℃，平均體溫（39.44±0.35）℃。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家長(zhǎng)知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2 方法

兩組重癥肺炎患兒均采取抗感染、吸氧、抗病毒、利尿、強(qiáng)心等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用微量泵勻速泵入0.5～2.0 μg/（kg·min）多巴胺（吉林津升制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040212，規(guī)格：5 mg）治療。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注0.4 g/kg的人免疫丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004，規(guī)格：2.5 g/瓶），1次/d。兩組均治療3 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①臨床療效[4]：顯效為患兒的肺部X線(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn)肺部恢復(fù)情況較佳，高熱、咳嗽以及肺部啰音等臨床癥狀基本消失；有效為患兒的肺部功能以及臨床癥狀有所改善；無(wú)效為患兒的癥狀未出現(xiàn)顯著改變；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②癥狀消失時(shí)間：記錄兩組重癥肺炎患兒的紫紺、咳嗽、啰音、氣促、發(fā)熱及三凹征等癥狀的消失時(shí)間。③血清CRP和PCT水平：于治療前后采取放射免疫比濁法測(cè)量?jī)山M重癥肺炎患兒的血清超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采取電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組重癥肺炎患兒的血清降鈣素（PCT）水平，試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物公司。④肺功能及免疫功能指標(biāo)：采用FGY-200肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組重癥肺炎患兒的肺功能指標(biāo)，包括第一秒最大呼氣量（FEV1）、用力呼氣25%流速（MEF25）、用力肺活量（FVC）、用力呼氣50%流速（MWV50）及最大呼氣流速峰值（PEF），且檢測(cè)兩組重癥肺炎患兒的免疫功能（IgM、IgA和IgG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀的消失時(shí)間對(duì)比

觀(guān)察組紫紺、咳嗽、啰音、氣促、發(fā)熱及三凹征癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]

組別 例數(shù) 紫紺 咳嗽 啰音 氣促 發(fā)熱 三凹征對(duì)照組 40 2.69±0.45 3.97±0.52 6.07±0.84 3.61±0.57 4.62±0.92 2.13±0.75觀(guān)察組 40 1.85±0.37 2.96±0.48 4.31±0.75 2.42±0.41 3.51±0.63 1.32±0.48 t值 9.119 9.026 9.885 10.719 6.296 5.753 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組血清CRP和PCT水平比較

治療后，兩組血清CRP和PCT水平低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清CRP和PCT水平比較（±s）

表3 兩組血清CRP和PCT水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CRP（mg/L） PCT（ng/ml）對(duì)照組 40 治療前 32.75±4.92 12.47±1.96治療后 15.63±2.67# 3.62±0.84#觀(guān)察組 40 治療前 31.89±5.27 12.53±1.87治療后 9.24±1.38*# 1.93±0.58*#

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療后，兩組FEV1、FVC、MEF25、PEF以及MWV50高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FVC（L） FEV1（L） MEF25（L/s） PEF（L/s） MWV50（L/s）對(duì)照組 40 治療前 75.41±9.26 76.89±10.34 49.07±9.38 68.76±7.45 53.72±9.43治療后 80.73±10.84# 80.27±9.65# 60.25±8.41# 73.03±8.25# 59.65±9.17#觀(guān)察組 40 治療前 75.52±9.67 75.43±10.89 50.87±9.45 68.47±83.31 54.39±8.25治療后 87.31±10.45*# 84.45±10.23*# 69.62±9.37*# 80.42±9.18*# 70.36±9.21*#

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療后，兩組IgM、IgA和IgG高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 Ig M（g/L） Ig A（g/L） Ig G（g/L）對(duì)照組 40 治療前 0.63±0.14 0.52±0.09 8.24±1.39治療后 0.73±0.11# 0.64±0.08# 10.48±2.27#觀(guān)察組 40 治療前 0.62±0.15 0.51±0.07 8.17±1.46治療后 0.89±0.07*# 0.79±0.11*# 13.62±2.41*#

3 討論

3.1 可提高有效率

觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明多巴胺聯(lián)合人免疫丙種球蛋白可提高小兒重癥肺炎的治療效果。分析可知：人免疫丙種球蛋白含有健康人血清中所含的各種抗體，靜脈滴注給藥后能快速升高血液免疫球蛋白G水平，在患兒體內(nèi)可存留2～3周，可使患兒得到暫時(shí)的免疫保護(hù)，是一種被動(dòng)的免疫療法[5]。大劑量多巴胺會(huì)影響患者的呼吸功能，可引起心律失常、呼吸加快。但小劑量多巴胺可提高心肌收縮力，減輕外周血管阻力，進(jìn)而增加心臟排血量和肺部血流量，起到較好的治療效果[6]。

3.2 可縮短癥狀的消失時(shí)間

觀(guān)察組紫紺、咳嗽、啰音、氣促、發(fā)熱及三凹征癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），表明巴胺聯(lián)合人免疫丙種球蛋白可縮短癥狀消失時(shí)間，有利于患者的康復(fù)。分析可知：多巴胺是下丘腦和腦垂體腺中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，可增強(qiáng)心肌的收縮力，提高心搏量，改善冠脈血流以及耗氧情況，進(jìn)而更好地發(fā)揮治療作用[7]。運(yùn)用人免疫丙種球蛋白注射將大量免疫球蛋白抗體輸注至患者體內(nèi)，可使得患者獲得暫時(shí)免疫保護(hù)。丙種球蛋白含有人血清所具有的各種抗體，注入體內(nèi)能潴留2～3周可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，期間對(duì)機(jī)體進(jìn)行持續(xù)性的治療。二者聯(lián)合用藥有利于患者機(jī)體恢復(fù)，紫紺、咳嗽等癥狀逐漸消失[8]。

3.3 有利于降低炎性損傷

觀(guān)察組血清CRP和PCT水平低于對(duì)照組（P<0.05），表明小劑量多巴胺聯(lián)用人免疫丙種球蛋白能降低CRP和PCT等炎癥因子水平，降低炎性損傷程度，考慮原因與聯(lián)合用藥可有效控制炎癥，提高患兒免疫功能有關(guān)。重癥肺炎患兒主要表現(xiàn)為肺實(shí)質(zhì)發(fā)生炎癥性病變，CRP和PCT均屬于機(jī)體的炎性標(biāo)志物。CRP會(huì)激活機(jī)體中的補(bǔ)體，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞在體內(nèi)的清理作用，從而發(fā)揮其對(duì)病原微生物的清除作用及機(jī)體組織的保護(hù)作用[9]。多巴胺通過(guò)改善患者心、肺等重要臟器及組織的血液灌注，進(jìn)一步促進(jìn)炎性因子的吸收，并抑制其活性，從而阻斷其釋放至機(jī)體中，最終減輕炎癥反應(yīng)；人免疫丙種球蛋白是由從大量供體混合血漿分離而制成，其含有豐富炎性因子自身抗體，可直接中和這些細(xì)胞因子，從而有即刻消炎的療效。二者聯(lián)合用藥可有效快速地降低患者機(jī)體炎性損傷[10]。

3.4 可改善肺功能

治 療 后，兩 組FEV1、FVC、MEF25、PEF以及MWV50高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組（P<0.05），表明小劑量多巴胺聯(lián)用人免疫丙種球蛋白可改善患者肺功能，其原因?yàn)槎喟桶窞閮?nèi)源性?xún)翰璺影匪幬锟芍苯幼饔糜讦列湍I上腺素能受體，提高心肌收縮力，擴(kuò)張內(nèi)臟血管，降低外周血管阻力，改善心肌血供，同時(shí)增加腎臟及腸系膜血流量，降低肺泡張力，改善肺功能[7]；人免疫丙種球蛋白注射的抗體可與體內(nèi)抗原相互起作用中和體內(nèi)毒素及消滅病菌，進(jìn)一步抑制氣道炎癥相關(guān)因子的活化，降低代償性呼吸，改善肺通氣，進(jìn)而改善肺功能，聯(lián)合用藥可明顯改善肺功能。

3.5 可提高患兒機(jī)體免疫

治療后，兩組IgM、IgA和IgG高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組（P<0.05），表明小劑量多巴胺聯(lián)用人免疫丙種球蛋白可發(fā)揮抗炎免疫調(diào)節(jié)作用，并改善免疫功能。分析可知：免疫球蛋白IgA、IgG及IgM是參與體液免疫應(yīng)答過(guò)程中的免疫球蛋白，能在識(shí)別病原體后與之結(jié)合，再通過(guò)免疫應(yīng)答來(lái)殺傷病原體。免疫球蛋白分泌不足會(huì)導(dǎo)致機(jī)體無(wú)法及時(shí)清除侵入的病原體，進(jìn)而發(fā)展為感染性疾?。辉诓≡w持續(xù)感染過(guò)程中，免疫球蛋白分泌受到進(jìn)一步抑制，不利于病原體清除[11]。人免疫丙種球蛋白具有IgM、IgA和IgG等多種抗原功效，在初級(jí)免疫應(yīng)答中有重要作用，能識(shí)別并中和病原菌、減少毒素的釋放及減輕毒素對(duì)組織的損害，具有直接治療感染性疾病的作用；此外，人免疫丙種球蛋白還具有限制Fc和抑制補(bǔ)體的作用，能夠阻礙免疫細(xì)胞的凋亡并增強(qiáng)免疫功能[12]。

綜上所述，小劑量多巴胺聯(lián)合人免疫丙種球蛋白對(duì)小兒重癥肺炎的治療效果較佳，能明顯改善患兒的癥狀、肺功能及免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。