鄧富鴻，梁慶祝，李曉蕾，陳鳳華，韋必曉，陳秀林，谷梅金，李 雪

（百色市人民醫(yī)院，廣西 百色 533000）

代謝綜合征（MS）是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、糖等物質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂的一組復(fù)雜癥候群。Lu等[1]報(bào)道，我國(guó)MS 的發(fā)病率為33.9% ，我國(guó)目前約有4.5 億人患有MS。MS 是碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)等多種代謝紊亂在同一個(gè)體的集合，其重要組成部分為腹型肥胖、糖調(diào)節(jié)受損（或糖尿?。?、血脂異常及高血壓。MS 是復(fù)雜的遺傳因素、環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。MTHFR 是同型半胱氨酸（Hcy）和葉酸代謝過程中的關(guān)鍵酶，編碼MTHFR 的基因，存在多種突變，其中最常見的突變?yōu)镃677T 基因多態(tài)性（MTHFR 677 位點(diǎn)CC 型為野生型，CT 型為雜合型，TT 型為純合型）。MTHFR 基因C677T 突變可導(dǎo)致酶的活性及耐熱性下降，影響DNA 甲基化和核酸的穩(wěn)定性[2]。酶活性的降低可干擾Hcy 的甲基化途徑，使血漿Hcy 的水平升高，引起高Hcy 血癥，誘發(fā)脂肪等組織出現(xiàn)胰島素抵抗[3-4]。孫紅等[5]研究表明，MTHFR 基因C677T 突變是中國(guó)南方人MS 的主要預(yù)測(cè)因子。MTHFR 基因C677T 點(diǎn)突變，其頻率分布受人種、地域等因素的影響較大[6]，其多態(tài)性在國(guó)內(nèi)外的研究中尚存在爭(zhēng)議。目前，對(duì)于桂西地區(qū)MS 人群MTHFR 基因多態(tài)性分布的研究報(bào)道較少。本研究旨在探討桂西地區(qū)MS 人群MTHFR 基因的分布特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取桂西地區(qū)的680 例MS 患者（其中壯族362 人、漢族318 人）和1038 例健康人（其中壯族683 人、漢族355 人）作為研究對(duì)象，其年齡為21 ～83 歲。將其中680 例MS 患者設(shè)為MS 組，將其中1038 例健康人設(shè)為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均為在本地區(qū)居住5 年以上的三代純正壯族人和三代純正漢族人。MS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，沿用2017 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2 型糖尿病防治指南建議》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）腹型肥胖：腰圍，男性＞90 cm，女性＞85 cm。2）高血糖：空腹血糖＞6.1 mmol/L，或糖負(fù)荷后2 h 血糖＞7.8 mmol/L 和（或）已確診患糖尿病并接受治療者。3）高血壓：血壓＞130 mmHg（收縮壓）/85 mmHg（舒張壓） （l mmHg=0.133 kPa）或已確診患高血壓并接受治療者。4）空腹血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L。5）空腹血清甘油三酯＞1.70 mmol/L。符合以上3 項(xiàng)或3 項(xiàng)以上標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為MS[7]。對(duì)照組健康人的納入標(biāo)準(zhǔn)是：其年齡、性別、工作、生活環(huán)境等背景特征與MS組患者相匹配；為在我院體檢中心進(jìn)行體檢的健康成年人。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在可導(dǎo)致核酸代謝亢進(jìn)的因素（如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、血液系統(tǒng)疾病或肝功能異常）；患有惡性腫瘤且正在接受化療或放療；合并有繼發(fā)性糖尿病或繼發(fā)性高血壓。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料的收集 收集兩組研究對(duì)象的性別、年齡、姓名、民族等信息，詳細(xì)詢問其既往史、家族史、有無異族通婚史、近期有無服藥情況等，測(cè)量其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的血壓、體重、腰圍、身高。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 采用日立7600-020E 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組研究對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下血清甘油三酯、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇和空腹血糖的水平。

1.2.3 MTHFR 基因C677T 多態(tài)性的檢測(cè) 采集兩組研究對(duì)象在空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，采用PCRRFLP 法檢測(cè)MTHFR 基因C677T 位點(diǎn)的基因型。檢測(cè)所用的試劑盒為人全血DNA 試劑盒（編號(hào)：YZB/ 國(guó)2671-2015 ；生產(chǎn)廠家：深圳泰樂德醫(yī)療有限公司）。具體的檢測(cè)操作由我院檢驗(yàn)科完成。擴(kuò)增反應(yīng)完畢后，通過所收集的熒光信號(hào)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果逐一進(jìn)行分析，將Y 軸設(shè)定為FAM 信號(hào)（代表基因型T），將X 軸設(shè)定為VIC 信號(hào)（代表基因型C）。在基因分型圖上，靠近原點(diǎn)處樣品為NTC，靠近X 軸樣品為CC 基因型，對(duì)角線位置樣品為CT 基因型，靠近Y 軸樣品為TT 基因型。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組研究對(duì)象的各項(xiàng)臨床指標(biāo)（包括年齡、腹圍、收縮壓、舒張壓）和生化指標(biāo)（包括血清肌酐、空腹血糖、血清總膽固醇、血清甘油三酯、血清LDL-C、血清HDL-C 和血清Hcy）。比較兩組研究對(duì)象MTHFR 基因型及等位基因的分布情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Hardy-Weinberg 平衡法檢驗(yàn)樣本的群體代表性，采用基因計(jì)數(shù)法計(jì)算各組基因型、等位基因頻率。用SPSS 17.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間計(jì)量資料的比較均采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象各項(xiàng)臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)的比較

MS 組患者血清肌酐的平均水平為（87.13±43.83）μmol/L，對(duì)照組健康人血清肌酐的平均水平為（84.84±14.55）μmol/L，二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MS 組患者的年齡、腹圍、舒張壓、收縮壓、血清總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C、Hcy 及空腹血糖的水平與對(duì)照組健康人相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組研究對(duì)象各項(xiàng)臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象各項(xiàng)臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)的比較（±s）

項(xiàng)目 MS 組（n=680） 對(duì)照組（n=1038） t 值 P 值年齡（歲） 45.40±12.20 38.87±11.67 -11.1 ＜0.01腹圍（cm） 93.80±2.97 83.90±2.97 -67.7 ＜0.01血清肌酐（μmol/L） 87.13±43.83 84.84±14.55 -1.32 0.19收縮壓（mmHg） 138.42±17.62 118.28±8.92 -27.6 ＜0.01舒張壓（mmHg） 89.03±35.71 75.58±7.40 -9.68 ＜0.01空腹血糖（mmol/L） 6.36±2.42 5.11±0.41 -13.3 ＜0.01血清總膽固醇（mmol/L） 5.44±1.19 4.88±0.91 -10.4 ＜0.01血清甘油三酯（mmol/L） 3.18±2.48 1.08±0.32 -22.0 ＜0.01血清LDL-C（mmol/L） 3.15±2.82 2.85±0.81 -3.31 ＜0.01血清HDL-C（mmol/L） 1.25±0.76 1.49±0.38 8.55 ＜0.01血清Hcy（μmol/） 14.63±5.32 12.60±2.97 -9.07 ＜0.01

2.2 兩組研究對(duì)象MTHFR 基因型及等位基因分布情況的比較

在MS 組 患 者 中，MTHFR 基 因C677T 位 點(diǎn)為CC 基因型的患者有381 例（占56.0%），為CT 基因型的患者有253 例（占37.2%），為TT 基因型的患者有46 例（占6.8%）；在對(duì)照組健康人中，MTHFR 基因C677T 位點(diǎn)為CC 基因型的患者有739 例（占71.2%），為CT 基因型的患者有254 例（占24.5%），為TT 基因型的患者有45 例（占4.3%）。兩組研究對(duì)象MTHFR 基因C677T 位點(diǎn)基因型和等位基因的分布相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=41.65，P＜0.05；χ2=39.67，P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組研究對(duì)象MTHFR 基因型及等位基因分布情況的比較[ 例（%）]

3 討論

MS 是一種多基因遺傳性疾病，其發(fā)生發(fā)展與遺傳因素、環(huán)境因素關(guān)系密切。在引起MS 的危險(xiǎn)因素中，高血壓、肥胖、脂代謝紊亂、糖代謝紊亂及胰島素抵抗等因素均存在大量的基因多態(tài)性，這些基因多態(tài)性在MS 中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。孫紅等[5]研究顯示，舒張壓、收縮壓、腰臀比、腰圍、甘油三酯、LDL-C、血尿酸、空腹血糖在非MS 組和MS 組患者間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。唐偉等[8]研究顯示，非MS 組與MS 組兩組患者間的C677T 位點(diǎn)基因型、等位基因頻率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Golledge 等[9]對(duì)土耳其MS 患者（n=78）和正常對(duì)照組人群（n=100）進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在MS 組患者中，MTHFR 基因C677T 的突變頻率較正常對(duì)照組人群高。本研究表明，MS 組患者的年齡、腹圍、收縮壓、舒張壓、血清總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、Hcy 和空腹血糖的水平與對(duì)照組健康人相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組研究對(duì)象MTHFR基因C677T 位點(diǎn)基因型、等位基因的分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著基因組學(xué)和個(gè)體化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，一些研究者發(fā)現(xiàn)基因不僅決定個(gè)體的遺傳特征，基因缺陷也可遺傳，能導(dǎo)致一個(gè)家族或種族對(duì)某種疾病出現(xiàn)易感性。桂西地區(qū)的常住居民以壯族、漢族人群為主，相同的生活習(xí)性、生活環(huán)境，民族間長(zhǎng)期文化與思想的融合，使得壯、漢兩民族間具有相似的飲食結(jié)構(gòu)。對(duì)該地區(qū)居民進(jìn)行MTHFR 基因檢測(cè)有助于了解攜帶MS 易感基因人群的分布情況，從而對(duì)MS 易感人群實(shí)施有針對(duì)性的干預(yù)，降低MS 的發(fā)病率，也為MS 的治療提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，并開創(chuàng)出新的思路。

綜上所述， 桂西地區(qū)MS 人群多攜帶有MTHFR 基因C677T 位點(diǎn)的CT/TT 基因型。