沈錦霞 徐麗丹

遷延性細(xì)菌性支氣管炎（protracted bacterial bronchitis，PBB）是細(xì)菌侵犯支氣管內(nèi)膜引起支氣管內(nèi)膜持續(xù)性感染的一類慢性化膿性肺部疾病，是引起兒童慢性濕性咳嗽的主要病因之一[1]。PBB患兒抵抗力弱，正規(guī)抗感染效果欠佳，部分兒童甚至可能發(fā)展為支氣管擴(kuò)張，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量及預(yù)后，增加家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。PBB被認(rèn)為是全球兒科重要疾病之一，被納入了多國的兒科咳嗽指南[3-4]。PBB與細(xì)菌在支氣管內(nèi)膜形成生物被膜、機(jī)體本身免疫功能紊亂等因素密切相關(guān)[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，槐杞黃顆粒具有良好的抗炎、增加機(jī)體免疫力、改善組織微循環(huán)的作用，同時(shí)能促進(jìn)組織修復(fù)，對呼吸道的反復(fù)持續(xù)感染有顯著療效及預(yù)防效果[7-8]。鑒于槐杞黃顆粒的上述作用，本研究旨在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用槐杞黃顆粒治療PBB，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2017年1月至2021年6月金華市中心醫(yī)院兒科門診的PBB患兒237例為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為觀察組（119例）和對照組（118例），觀察組男62例，女57例，年齡11個(gè)月～7歲，平均（3.74±1.34）歲；對照組男 71例，女 47例，年齡 10個(gè)月～7歲，平均（3.25±1.42）歲，兩組患兒性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞O.05）。兒童PBB診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：特異性慢性咳嗽（氣道異物吸入史、反復(fù)鼻竇-肺部感染、胸廓畸形、心臟或者神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育存在異常、免疫系統(tǒng)缺陷等）；長期腹瀉、喂養(yǎng)困難者；對槐杞黃顆粒過敏者；過去1年內(nèi)使用其他免疫調(diào)節(jié)藥物或中藥治療；家屬拒絕入組。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過［批準(zhǔn)文號：（研）2020-257-001］，所有患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患兒均予以阿莫西林-克拉維酸干混懸劑（強(qiáng)力阿莫仙，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字：H20010773，30 mg（/kg·d），2次/d，總療程2周）抗感染治療；氨溴索口服液（貝萊，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19980178；≤6歲 2.5 ml/次，＞6歲 5 ml/次；2次/d，總療程 2周）化痰治療。觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用槐杞黃顆粒（中國啟東蓋天力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：B20020074，10 g×6 袋；＜3 歲 5g/次，≥3 歲 10 g/次；2次/d，總療程3個(gè)月）。

1.2.2 觀察指標(biāo) 比較治療前和治療2周后兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）的變化情況。隨訪3個(gè)月，觀察以下指標(biāo)：（1）治療1個(gè)月后日間咳嗽癥狀積分（0分：無咳嗽；1分：偶有短暫性咳嗽；2分：頻繁咳嗽，影響日常生活；3分：頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日常生活[9]）及夜間咳嗽癥狀積分（0分：無咳嗽；1分：入睡時(shí)短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；2分：因咳嗽輕度影響夜間睡眠；3分：因咳嗽嚴(yán)重影響夜間睡眠[9]）；（2）咳嗽持續(xù)時(shí)間；（3）PBB 復(fù)發(fā)情況；（4）抗生素使用時(shí)間；（5）與槐杞黃顆粒相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療2周后咳嗽癥狀消失，3個(gè)月隨訪咳嗽癥狀無反復(fù)；顯效：治療2周后咳嗽癥狀未消失，但癥狀改善75%以上，咳嗽不影響生活，3個(gè)月隨訪偶有輕微咳嗽者；有效：治療2周后咳嗽癥狀未消失，但癥狀改善50%以上，咳嗽對生活稍有影響，3個(gè)月隨訪咳嗽無加重者；無效：治療2周后咳嗽癥狀未消失，癥狀改善不明顯，停藥后癥狀改善不足50%，3個(gè)月隨訪癥狀很快復(fù)發(fā)，癥狀如前，或者重者需住院靜脈輸液治療，甚至進(jìn)展至支氣管擴(kuò)張?？傆行剩剑ㄖ斡鷶?shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒咳嗽持續(xù)時(shí)間、抗生素使用時(shí)間及咳嗽癥狀積分比較 觀察組患兒咳嗽持續(xù)時(shí)間、抗生素使用時(shí)間均短于對照組，治療1個(gè)月后日間咳嗽癥狀積分、夜間咳嗽癥狀積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0．05），見表 1。

表1 兩組患兒咳嗽持續(xù)時(shí)間、抗生素使用時(shí)間及咳嗽癥狀積分比較

2.2 治療前后兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前兩組患兒CD4+、CD3+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），且兩組患兒CD4+、CD3+值均處在正常值下限；治療后觀察組患兒CD4+、CD3+水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），見表2。

表2 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較（%）

2.3 兩組患兒臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 觀察組患兒總有效率高于對照組，治療后復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床療效及復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組與槐杞黃顆粒相關(guān)的不良反應(yīng)共1例，表現(xiàn)為輕度腹瀉，服用益生菌后腹瀉消失。無其他不良反應(yīng)。

3 討論

慢性濕性咳嗽是近年來國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)問題，其中PBB是兒童慢性濕性咳嗽的常見病因之一[3]，因其病程長，且易反復(fù)，影響患兒的生活質(zhì)量，已成為家長和醫(yī)生共同面臨的困難和挑戰(zhàn)。Wang等[10]的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，與健康兒童相比，雖然PBB患兒淋巴細(xì)胞亞群分布在正常范圍內(nèi)，但CD3+及CD4+明顯降低，這提示免疫功能紊亂參與了PBB的發(fā)生、發(fā)展。本研究也證實(shí)了治療前兩組患兒CD4+、CD3+接近，且均在正常值低限，符合PBB特點(diǎn)。抗生素的正規(guī)治療是目前PBB治療的首選方案，但長期應(yīng)用抗生素易導(dǎo)致PBB患兒本已失衡的細(xì)胞免疫功能更趨于紊亂。因而本項(xiàng)目組在應(yīng)用抗生素治療的同時(shí)加用免疫調(diào)節(jié)劑，以增加機(jī)體免疫力，從而減少PBB復(fù)發(fā)。

槐耳菌質(zhì)作為槐杞黃顆粒的主要成分之一，具有強(qiáng)大的抗炎、改善組織微循環(huán)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力及促進(jìn)組織修復(fù)的功效[11]。槐耳菌質(zhì)的主要活性成分為槐耳多糖蛋白，其調(diào)節(jié)免疫作用機(jī)制為促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖、分裂、成熟及分化，并調(diào)整抑制性與輔助性T淋巴細(xì)胞比例，增強(qiáng)機(jī)體體液免疫，進(jìn)而激活相關(guān)的免疫細(xì)胞共同起作用，從而增強(qiáng)免疫功能[12-14]。故槐杞黃顆粒對免疫功能低下所致的疾病，如PBB具有良好的療效。同時(shí)，本研究也證實(shí)了加用槐杞黃顆粒的患兒治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，同時(shí)，咳嗽持續(xù)時(shí)間及抗生素使用時(shí)間也明顯短于對照組。隨訪3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)加用槐杞黃顆粒患兒的PBB復(fù)發(fā)率較對照組明顯降低，且該藥安全，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

PBB對兒童身心健康及生長發(fā)育影響較大[15]，且易引起患兒家屬焦慮情緒[16]，因而有效治療尤為重要。槐杞黃顆粒作為一種新型中成藥劑型的免疫調(diào)節(jié)劑，能在一定程度上提高患兒的機(jī)體免疫能力，糾正其免疫紊亂。兒童PBB在規(guī)范抗感染治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用槐杞黃顆粒有益于疾病的恢復(fù)且對PBB的復(fù)發(fā)有預(yù)防作用，不良反應(yīng)小且可控，值得臨床推廣應(yīng)用。