王夢穎

(湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430065)

蛋白尿是臨床腎科疾病常見的癥狀之一,也是治療過程中反應(yīng)臨床療效的指標(biāo)之一。每日尿蛋白定量超過150 mg或尿蛋白/肌酐＞200 mg/g,或尿蛋白定性試驗陽性稱為蛋白尿[1]。蛋白尿在中醫(yī)古籍中無對應(yīng)病名,在“虛勞”“水腫”“腰痛”等疾病的論述中可找到相關(guān)的癥狀描述。西醫(yī)治療蛋白尿主要方案是給予糖皮質(zhì)激素及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI類),如貝那普利、免疫抑制劑等,但治療療程長,且不良反應(yīng)多。中醫(yī)藥在治療腎臟疾病方面有獨特優(yōu)勢,而且能減輕激素等藥物的毒副作用及不良反應(yīng)。槐杞黃顆粒治療蛋白尿的應(yīng)用很好地體現(xiàn)了這一點。

1 槐杞黃顆粒治療蛋白尿的西醫(yī)依據(jù)

1.1 槐杞黃顆粒的藥理學(xué)作用 槐杞黃顆粒是由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精等組成的真菌藥。《新修本草》云:“槐耳,此槐樹上菌也?！被倍鸀槎嗫拙普婢本ǖ淖訉嶓w,味苦辛,平,無毒,能治風(fēng)、破血、益力。槐耳菌質(zhì)為固體發(fā)酵產(chǎn)生的藥用菌質(zhì),1978年南京中醫(yī)藥大學(xué)為中醫(yī)中藥治療肝癌完成了槐耳菌質(zhì)的研發(fā)[2]。陳慎寶等[3]研究表明,槐耳能增強溶菌酶活性,增強巨噬細胞功能,也能誘導(dǎo)α、β干擾素生成,促進特異性抗體產(chǎn)生,從而增強抗體免疫。《日華子本草》言黃精“補五勞七傷”,《名醫(yī)別錄》言其“久服輕身,延年不饑”,說明黃精在強身健體、延年益壽方面應(yīng)用甚廣?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明,黃精含有的藥用黃精多糖、三萜皂苷和甾體皂苷等皂苷類成分具有抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抑菌抗炎等重要作用[4]。孫桂菊等[5]實驗證明,枸杞子中含有的枸杞多糖可促進人類外周血單核細胞中腫瘤壞死因子和白細胞介素(IL-2)等細胞因子的表達,且兩者的表達水平與枸杞多糖呈劑量相關(guān)性。有學(xué)者從枸杞子中分離出巴氏乳桿菌(LBP),并分離成5個均質(zhì)部分,命名為LBPF1、LBPF2、LBPF3、LBPF4和LBPF5,LBPF4和LBPF5可顯著刺激小鼠T細胞增殖,LBP、LBPF4和LBPF5可以激活NFAT和AP-1轉(zhuǎn)錄因子,促進CD25表達,并誘導(dǎo)IL-2和γ干擾素基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)分泌,從而增強免疫功能[6]。

1.2 槐杞黃顆粒的研究現(xiàn)狀 槐杞黃顆粒被廣泛應(yīng)用于哮喘等兒童呼吸系統(tǒng)疾病及過敏性紫癜性腎炎、Ig A腎病等腎臟疾病,且取得了良好的臨床療效,相關(guān)工作者也開展了許多關(guān)于槐杞黃顆粒作用機制的研究。陸慧瑜等[7]研究發(fā)現(xiàn),槐杞黃顆粒能降低Ig A大鼠尿蛋白,并改善腎組織系膜增生及足突融合等病理現(xiàn)象,減少Ig A沉積。孫雯等[8]發(fā)現(xiàn),槐杞黃顆?？赏ㄟ^上調(diào)大鼠腎組織中nephrin及podocin的表達,維持足細胞裂孔隔膜的完整性,減輕腎小球濾過屏障的損傷,降低尿蛋白漏出。王紫等[9]也證實,槐杞黃顆粒能減輕Ig A小鼠腎臟中Ig A的沉積,槐杞黃組尿蛋白較模型組顯著降低,血清蛋白較模型組明顯升高,同時發(fā)現(xiàn)治療后槐杞黃組INF-γ、IL-2等細胞因子較模型組升高,IL-4分泌較模型組下降,推測槐杞黃顆粒可通過調(diào)節(jié)上述細胞因子增強機體免疫功能。汪衛(wèi)等[10-11]證明,槐杞黃顆粒能減少狼瘡腎小鼠尿蛋白排出,通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)和維甲酸相關(guān)孤兒受體(RORC)m RNA表達,抑制TGF-β和IL-6聯(lián)合誘導(dǎo)的Th17細胞的分化趨勢,從而調(diào)節(jié)Th17細胞分化,降低Th17細胞比例,減少IL-17表達,減輕MRL/Lpr小鼠腎臟損害。

研究發(fā)現(xiàn),槐杞黃顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對過敏性紫癜性腎炎患者紫癜癥狀及尿潛血、尿蛋白的改善優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素,且聯(lián)用能縮短激素治療療程并減輕激素不良反應(yīng),槐杞黃顆粒輔助治療可以下調(diào)過敏性紫癜性腎炎患兒IL-21、IL-4、TNF-α的表達,上調(diào)IFN-γ的表達,糾正Th1/Th2失衡,從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[12]。有研究表明,槐杞黃顆粒能改善紫癜性腎炎患兒血清水平,從而改善T細胞免疫功能紊亂,保護腎臟[13]。商華等[14]研究證明,槐杞黃顆粒聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療特發(fā)性膜性腎病,臨床療效優(yōu)于糖皮質(zhì)激素＋環(huán)磷酰胺方案,且能減少不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生。鄧妍妍等[15]研究發(fā)現(xiàn),槐杞黃顆粒能通過降低IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、NF-κB等細胞因子水平抑制炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平,降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白水平,且未見明顯不良反應(yīng)及毒副作用。叢玉璽等[16]研究發(fā)現(xiàn),貝那普利聯(lián)合槐杞黃顆粒治療成人Ig A腎病,臨床療效及實驗室指標(biāo)改善明顯優(yōu)于單用貝那普利。綜上所述,槐杞黃顆粒治療蛋白尿的機制復(fù)雜,主要可以歸納為調(diào)節(jié)細胞因子的分泌,改善T細胞免疫的紊亂,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平,改善微炎癥狀態(tài),保護腎臟,減輕腎臟損害。

2 槐杞黃顆粒治療蛋白尿的中醫(yī)依據(jù)

2.1 蛋白尿的中醫(yī)病因病機 蛋白質(zhì)屬于精微物質(zhì),水谷精微由脾胃化生,經(jīng)心肺輸送布散全身,其充盛者貯存于腎。腎主封藏,蛋白尿?qū)儆诰⑽镔|(zhì)的外泄,與肺、脾、腎密切相關(guān)?！端貑枴そ饏T真言論》言:“夫精者,身之本也,宜藏不宜瀉?！钡鞍啄虺掷m(xù)存在,會導(dǎo)致機體免疫力下降,疾病遷延難愈,形成惡性循環(huán)。該病病因病機,無外乎本虛及標(biāo)實。本虛主要在肺、脾、腎。肺朝百脈,主治節(jié),能通調(diào)水道,下輸膀胱?！鹅`樞·決氣》云:“上焦開發(fā),宣五谷味,熏膚,充身……是謂氣。”肺失宣降,則精氣無法正常輸布于全身,精氣下泄則為蛋白尿。脾主運化,升清降濁,能轉(zhuǎn)輸、布散水精,脾氣或脾陽受損,脾主統(tǒng)血的功能也會變?nèi)?失去對血中精微物質(zhì)的統(tǒng)攝,精微更易下泄形成蛋白尿。腎主水,主封藏,司開闔,腎“受五臟六腑之精而藏之”,腎失封藏,精關(guān)不固,精微不能內(nèi)守,則精微隨尿液排出形成蛋白尿。蛋白尿病機雖以本虛為主,但標(biāo)實也在疾病發(fā)展過程中起著不容忽視的作用,標(biāo)實可為外風(fēng)侵襲、濕熱、瘀血、痰濁等情況。風(fēng)邪為百病之長,風(fēng)邪易襲陽位,肺衛(wèi)首先受邪,不能協(xié)助脾胃運化精微;風(fēng)邪還可循經(jīng)而下直襲腎經(jīng),影響其封藏,導(dǎo)致精微下泄。本虛與標(biāo)實相互交雜,互為因果,甚至形成惡性循環(huán)使病情更加嚴(yán)重。

2.2 槐杞黃顆粒的中醫(yī)思考 中醫(yī)治療蛋白尿須根據(jù)其病機特點,本虛注重補虛,宜健脾補腎、益氣固表等,標(biāo)實則在扶正基礎(chǔ)上兼以祛邪、祛風(fēng)、化濕清熱、活血、利水等對癥處理。氣陰兩虛證主要表現(xiàn)為腰膝酸軟、倦怠乏力、浮腫難消、納呆、腹脹等脾腎氣虛癥狀或腰膝腿軟、頭暈耳鳴、五心燥熱、少氣乏力等肝腎陰虛癥狀。氣有溫煦、推動、固攝等作用,氣虛還可兼喜暖畏寒、夜尿清長,氣虛無力推動血液運行,可出現(xiàn)舌淡紫、脈細澀等兼癥;陰液不足,無法滋養(yǎng)組織,則可能出現(xiàn)口燥咽干,大便干結(jié),尿少色黃,陰虛無法制約陽氣,虛陽可進一步灼燒陰液,故陰虛可兼有血虛,如面黃無華,面色黧黑,舌體瘦小,脈細弱。孟菊華[17]發(fā)現(xiàn)槐杞黃顆?？稍鰪姺磸?fù)呼吸道感染患兒的免疫功能。另有研究證明,槐杞黃顆?？梢越档头窝字гw肺炎患兒炎性因子水平,提升機體免疫功能[18]。從中醫(yī)角度分析,“免疫力下降”與中醫(yī)“正虛”的概念相近,正氣盛即免疫力強,機體不易患病,正所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”。上呼吸道感染為蛋白尿復(fù)發(fā)的常見誘因,槐杞黃顆粒能扶持人體正氣,增強衛(wèi)表功能,減少外邪侵襲的機會?；辫近S顆粒中,槐耳能治風(fēng)、破血、益力,黃精可補氣、養(yǎng)陰、健脾、補腎潤肺,枸杞子平補肝腎、益精明目、潤肺止咳、延緩衰老,三藥同用,有健脾補腎、滋陰益氣、祛邪和絡(luò)的功效,使補氣而不致滯氣,養(yǎng)陰而不過于滋膩?？梢?槐杞黃顆粒是針對氣陰兩虛兼有外邪證型的中成藥[19]。

3 小結(jié)

槐杞黃顆粒在藥理學(xué)方面通過調(diào)節(jié)細胞因子的分泌調(diào)節(jié)機體免疫功能,并改善機體微炎癥狀態(tài),減少腎臟組織Ig A等免疫復(fù)合物的沉積,改善腎臟病理以減少蛋白尿的漏出?；辫近S顆粒與其他西醫(yī)治療方案的聯(lián)合不僅能增強治療效果,還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的角度分析,槐杞黃顆粒又能健脾補腎、滋陰益氣,針對蛋白尿氣陰兩虛證療效顯著。目前關(guān)于槐杞黃顆粒治療蛋白尿氣陰兩虛證的研究較少,希望以后開展更多相關(guān)研究,讓更多的患者受益。