王海英

摘要：目的 觀察糖皮質(zhì)激素對(duì)藥物性肝損傷（DILI）伴高膽紅素血癥患者的療效及預(yù)后。方法 回顧性分析我院2020年1月1日至2020年12月31日的 20 例有高膽紅素血癥的DILI 患者，其中將通過(guò)Roussel Uclaf因果關(guān)系評(píng)估法診斷為藥物性肝病的病例納入研究。依據(jù)治療過(guò)程中是否應(yīng)用甲潑尼龍分為實(shí)驗(yàn)組（ n = 9） 和對(duì)照組（ n = 11） ，實(shí)驗(yàn)組短期內(nèi)經(jīng)周圍靜脈遞減式滴注小劑量甲潑尼龍，監(jiān)測(cè)兩組患者住院期間谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素下降占基數(shù)的百分比，以及住院天數(shù)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素下降比率與對(duì)照組比較有差異（ P < 0. 05），實(shí)驗(yàn)組住院天數(shù)少于對(duì)照組的住院天數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P < 0. 05）。結(jié)論 在常規(guī)護(hù)肝治療的基礎(chǔ)上，短期小劑量靜滴甲潑尼龍可顯著降低高膽紅素血癥DILI的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平，同時(shí)可明顯縮短住院日。

關(guān)鍵詞：肝損傷; 糖皮質(zhì);激素

【中圖分類號(hào)】 R 575.1;R331.141;R 977.11 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）09--01

肝臟是機(jī)體最大的代謝器官和重要的屏障器官，其解毒和吞噬功能對(duì)機(jī)體有重要保護(hù)作用[1]。臨床上多伴隨有高膽紅素血癥。高膽紅素血癥的出現(xiàn)預(yù)示著肝細(xì)胞內(nèi)存在免疫損傷，可出現(xiàn)肝細(xì)胞廣泛病變、肝細(xì)胞的大面積壞死，臨床上可以表現(xiàn)為肝衰竭。

1 材料與方法

1.1 病例資料 收集 2010 年1月 ～ 2010 年12月在本院消化內(nèi)科（肝病區(qū)）住院的伴有高膽紅素血癥的患者中，最終確診為DILI 患者20 例， 依據(jù)治療過(guò)程中是否應(yīng)用糖皮質(zhì)激素分為實(shí)驗(yàn)組（ n = 9） 和對(duì)照組（ n = 11） 。實(shí)驗(yàn)組 9 例，男6 例，女3例，年齡 26 ～ 76（49.44± 12.2 ）歲， 病程（ 6.89 ± 1.83） 天;對(duì)照組11例， 男5例，女6例，年齡 38 ～ 74（ 53.55 ±11.43） 歲，病程（ 14.09±5.41 ） 天。兩組患者年齡、性別、治療前總膽紅素、肝酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 發(fā)現(xiàn)肝損傷前存在嚴(yán)重的可引起肝損傷的基礎(chǔ)疾?。ò℉IV等） ② 其他可能引起肝損傷的肝外疾病，包括嚴(yán)重感染及血糖控制不佳的糖尿病等; ③ 孕婦及哺乳期婦女。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 DILI 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合我國(guó)急性 DILI 臨床監(jiān)測(cè)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3] 病例。

1.2.2 伴有高膽紅素血癥的DILI 的選擇標(biāo)準(zhǔn) 將已明確診斷為 DILI 的患者， 參照葛蘭素史克公司新藥臨床試驗(yàn)中肝生化毒性監(jiān)測(cè)方案 ， 達(dá)到3級(jí)的患者納入伴有高膽紅素血癥的DILI患者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予臥床休息、退黃、保肝降酶、支持等綜合治療。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍 80 mg 3-5天，40mg 2天，20mg 2天。療程不超過(guò) 9 天。

1.4 觀察項(xiàng)目 治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)的下降比率，以及住院天數(shù)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用 SPSS 23. 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，符合正態(tài)分布的兩組間資料比較采用獨(dú)立樣本設(shè)計(jì)的 t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)氨酶（ ALT、 AST） 、總膽紅素下降幅度大于對(duì)照組（ P < 0. 05） 。實(shí)驗(yàn)組住院天數(shù)明顯縮短（ P < 0. 05） 見(jiàn)表 1。

3.討論

本研究中采用的短時(shí)間偏小劑量的甲潑尼龍方式，是考慮到激素可以對(duì)抗性的抑制抗原-抗體的免疫反應(yīng)，影響藥物導(dǎo)致的肝內(nèi)微循環(huán)的繼發(fā)性損害，同時(shí)可削弱各種炎性介質(zhì)的釋放，從而減輕內(nèi)毒素造成的肝細(xì)胞壞死。其中甲潑尼龍屬于中效激素，生物半衰期在12-36h，且脂溶性較強(qiáng)，吸收后可以直接發(fā)揮作用，同時(shí)代謝慢，從而使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。并且甲潑尼龍對(duì)于肝功的影響相較于其他糖皮質(zhì)激素偏小，水鈉潴留等副作用較小，短期使用也避免糖皮質(zhì)激素致使骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中所有使用糖皮質(zhì)激素的患者，未出現(xiàn)明顯的甲潑尼龍誘發(fā)的包括血糖升高、消化道出血、顏面部水腫、感染等不良反應(yīng)，避免致死性并發(fā)癥的發(fā)生，而且作為維持生命活動(dòng)所必需的應(yīng)激激素，可以提高機(jī)體對(duì)有害刺激的應(yīng)激能力，多數(shù)患者自覺(jué)食欲增加，乏力、納差等不適癥狀減輕，從而機(jī)體所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)得到極大補(bǔ)充，對(duì)于肝細(xì)胞的再生提供有利的條件，從而能夠有效的縮減緩解病情所需要的治療時(shí)間。

糖皮質(zhì)激素屬于一種免疫調(diào)節(jié)劑和炎癥抑制劑。其具有抑制免疫反應(yīng)的作用，對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)都有抑制作用，尤其是早期階段能降低機(jī)體過(guò)高的反應(yīng)性，減輕靶細(xì)胞的免疫性損傷而改善癥狀。其機(jī)制可能是通過(guò)抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）、NK細(xì)胞等淋巴細(xì)胞的功能，阻止或延緩過(guò)強(qiáng)的免疫所致的原發(fā)性肝損傷; 同時(shí)還可以抑制肝細(xì)胞膜表達(dá)細(xì)胞黏附因子（ICAM-1）表達(dá)，減少抗原抗體反應(yīng)之后引起的攻擊性物質(zhì)的釋放。

參考文獻(xiàn)：

中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華全科醫(yī)師雜志》編輯委員會(huì)，消化系統(tǒng)疾病基層診療指南編寫專家組.藥物性肝損傷基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2020，19（10）：868-875.

Herishanu Y ， Lishner M ， Kitay-Cohen Y . The role of glucocorticoids in the treatment of fulminant hepatitis induced by dacarbazine.[J]. Anti-cancer drugs， 2002， 13（2）：177.