潘雪花

摘要：D-二聚體是一種將纖維蛋白進(jìn)行降解之后所出現(xiàn)的一種產(chǎn)物，在靜脈血栓相關(guān)疾病的治療之中擁有著非常重要的排除價(jià)值。在D-二聚體形成的過程中其與凝血酶、纖維蛋白溶媒活化之間有著非常緊密的關(guān)聯(lián)性，該物質(zhì)所擁有的濃度大小會(huì)因?yàn)槎喾矫娴囊蛩赜绊懚憩F(xiàn)出不同的狀態(tài)。D-二聚體在機(jī)體內(nèi)所表現(xiàn)出的含量變化能夠?qū)颊唧w內(nèi)術(shù)出現(xiàn)的高凝狀態(tài)或者是原發(fā)性、繼發(fā)性纖溶癥狀進(jìn)行鑒別，是臨床所使用的一項(xiàng)重要的指征，不單單能夠?yàn)樯鲜銮闆r進(jìn)行鑒別與評估，同時(shí)該物質(zhì)也是對患者實(shí)施溶栓治療是否起到最佳療效進(jìn)行判斷的重要指標(biāo)之一?，F(xiàn)階段的國內(nèi)研究中有關(guān)于D-二聚體在心血管疾病之中的研究與探討的報(bào)告相對更少，本文主要是針對于D-二聚體所產(chǎn)生的具體機(jī)制、所表現(xiàn)的生理特征以及在相關(guān)心血管疾病之中的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了相應(yīng)的敘述與分析。

關(guān)鍵詞：D-二聚體;血栓;心血管疾病

【中圖分類號(hào)】 R714.252 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）09--02

前言：

D-二聚體在臨床中將其歸類于特異降解產(chǎn)物之中的一種，產(chǎn)生該物質(zhì)的主要成分為纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白，該物質(zhì)的出現(xiàn)能夠增強(qiáng)陽性反映纖維蛋白溶解這一個(gè)功能。在最近幾年的時(shí)間內(nèi)隨著臨床對于D-二聚體這一物質(zhì)的研究不斷深入與擴(kuò)展，該物質(zhì)所擁有的生理以及病理功能在臨床上有著非常有效的研究成果[1]。D-二聚體在臨床實(shí)施檢測所擁有的敏感性以及預(yù)測能力都得到了非常明顯的提升，在臨床針對于相關(guān)疾病的診斷中有著非常理想的應(yīng)用，其中就包括了對靜脈血栓形成、肝臟疾病以及惡性腫瘤等疾病，能夠通過D-二聚體檢測對相關(guān)疾病進(jìn)行判斷，并對患者的病情狀況進(jìn)行評估與診斷，在臨床擁有著非常重要的使用價(jià)值，同時(shí)在對心血管疾病產(chǎn)生以及相關(guān)不良時(shí)間的預(yù)測過程中也發(fā)揮出了極大的作用與價(jià)值[2]。

1 D-二聚體的來源及生物學(xué)特征

D-二聚體的產(chǎn)生機(jī)制與凝血和纖溶系統(tǒng)之間存在著非常緊密的關(guān)聯(lián)性，其主要包括了以下幾個(gè)過程：（1）機(jī)體的血管壁出現(xiàn)了嚴(yán)重的損傷從而使得凝血系統(tǒng)被激活，凝血酶將纖維蛋白原（FIB）上所存在的N-末端纖維蛋白肽A（FPA）以及N-末端纖維蛋白肽（FPB）產(chǎn)生裂解效應(yīng)[3]，從而使得其出現(xiàn)纖維蛋白單體物質(zhì)，對于相鄰的纖維蛋白單體之間能夠在凝血因子XⅢ的作用下使其D-結(jié)構(gòu)域進(jìn)行相互之間的連接，從而產(chǎn)生了形態(tài)更加穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白。（2）通過纖溶途徑對其產(chǎn)生激活效應(yīng)，內(nèi)皮細(xì)胞之中所產(chǎn)生并釋放的組織型纖溶酶原激活物（tPA）以及尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA），也正因?yàn)樯鲜鰞煞N物質(zhì)的產(chǎn)生能夠使得其產(chǎn)生纖維蛋白溶酶，該物質(zhì)是由纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)化而來[4]。除此之外，在纖維蛋白的表面上能夠存在的物質(zhì)為纖維蛋白溶酶原以及tPA，其所最終產(chǎn)生的復(fù)合物能夠?qū)w維蛋白溶酶原所產(chǎn)生的活化過程起到一定程度的促進(jìn)作用，從而產(chǎn)生了級(jí)聯(lián)放大的最終效果[5]。（3）對于交聯(lián)纖維蛋白D-E結(jié)構(gòu)之間所存在的連接能夠通過纖維蛋白溶酶將其產(chǎn)很裂解效應(yīng)，在該效應(yīng)之后所產(chǎn)生的最終產(chǎn)物，其相鄰兩個(gè)之間所存在的D結(jié)構(gòu)以非共價(jià)的方式與E片段進(jìn)行結(jié)合能夠產(chǎn)生（DD）E結(jié)構(gòu)，而對于纖維蛋白溶酶之中所存在的蛋白水解效應(yīng)能夠?qū)Γ―D）E這一結(jié)構(gòu)進(jìn)行更加徹底的裂解操作，將其裂解形成E片段，繼而最終產(chǎn)生D-二聚體[6]。

2 檢測方式

2.1 乳膠凝聚法

該檢測方法所使用的運(yùn)力是標(biāo)本之中所含有的D-二聚體會(huì)與包被在乳膠顆粒上的特異單克隆抗體結(jié)合從而產(chǎn)生乳膠凝集縣先后，通過凝集稀釋度情況對標(biāo)本之中所含有的D-二聚體的含量進(jìn)行判斷與計(jì)算[7]。

2.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）

該檢測方式的主要原理是當(dāng)標(biāo)本之中所含有的D-二聚體與包被在酶標(biāo)反應(yīng)板之中第一個(gè)抗D-二聚體抗體產(chǎn)生結(jié)合效應(yīng)之后，再與第二個(gè)抗D-二聚體抗體之間產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)，從而產(chǎn)生了將D-二聚體抗原作為中心的抗體-抗原-酶標(biāo)本抗體狀態(tài)的一種夾心復(fù)合物[8]。并且再此之后能夠通過在其中加入酶底物，從而產(chǎn)生不同現(xiàn)象的顯色反應(yīng)，從而對該物質(zhì)的含量進(jìn)行測量與判斷。在臨床上將該種方法認(rèn)為是D-二聚體的監(jiān)測金標(biāo)準(zhǔn)。該方法擁有較高的敏感性，同時(shí)將檢測所消耗的時(shí)間大大縮減。

2.3 免疫比濁法

該檢測方法主要是通過相應(yīng)的機(jī)械設(shè)備，對標(biāo)本之中所含有的濁度進(jìn)行相應(yīng)的監(jiān)測，從而對血漿之中所含有的D-二聚體的含量進(jìn)行反映，該方法主要的優(yōu)勢條件為檢測更為快速，同時(shí)具有較高的穩(wěn)定性與靈敏度[9]。

3 D-二聚體在心血管疾病臨床應(yīng)用價(jià)值

在臨床上所發(fā)生的三個(gè)致死性心血管疾病的主要根源就是血栓的形成，該癥狀在疾病的發(fā)生以及發(fā)展過程中有著非常重要的作用與地位。D-二聚體是纖維蛋白在降解過程中所產(chǎn)生的一種產(chǎn)物，同樣也是凝血以及纖溶系統(tǒng)是否出現(xiàn)活化效應(yīng)的一個(gè)金指標(biāo)，能夠?qū)ρㄊ欠裥纬商峁╅g接的資料與證據(jù)，D-二聚體在對于靜脈血管栓塞疾病的排除工作之中有著非常重要的作用，在臨床實(shí)際使用中發(fā)揮了絕大的價(jià)值[10]。除此之外，在最近幾年的時(shí)間內(nèi)，隨著D-二聚體在心血管疾病之中的研究不斷深入，讓該物質(zhì)在對于是否出現(xiàn)靜脈血栓栓塞這一癥狀的排除工作中所產(chǎn)生的特異性價(jià)值得到了相應(yīng)的提升，并且對于臨床所常見的一些心血管疾病的判斷工作中也發(fā)揮了較大的作用與價(jià)值，在臨床得到了重點(diǎn)應(yīng)用與關(guān)注。

3.1 用于靜脈栓塞的診斷與篩查

出現(xiàn)靜脈血栓栓塞（VTE）現(xiàn)象的患者其所存在的臨床癥狀主要表現(xiàn)為患者出現(xiàn)了深部靜脈血栓癥狀（DVT）并且還出現(xiàn)了肺栓塞（PE）等一系列的并發(fā)癥。其中臨床對于診斷DVT癥狀的金標(biāo)準(zhǔn)為靜脈造影術(shù)以及肺血管造影術(shù)。該診斷方式雖然擁有著較高的診斷準(zhǔn)確率，但是在對患者實(shí)施診斷的過程中，存在侵入性操作，對于患者的機(jī)體會(huì)造成一定的損傷，并引發(fā)產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥，同時(shí)該診斷方式所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大，臨床使用效果不佳。D-二聚體對于是否存在靜脈栓塞情況患者的排除工作中發(fā)揮著非常重要的作用與價(jià)值，能夠讓患者減輕因?yàn)榕R床影像學(xué)檢查所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11]。在相關(guān)研究中顯示，對于疑似發(fā)生靜脈血栓栓塞癥狀的患者而言，根據(jù)患者的實(shí)際情況為其進(jìn)行是否出現(xiàn)血栓癥狀情況進(jìn)行評估，對D-二聚體排出診斷所設(shè)定的臨界值進(jìn)行一定程度的調(diào)整，能夠使得臨床陰性診斷所擁有的價(jià)值得到相應(yīng)的升高。除此之外，對于擁有較高年齡的患者而言，所開展的D-二聚體檢測所表現(xiàn)出的假陽性的概率相對更高，所以臨床根據(jù)相應(yīng)的數(shù)據(jù)表明應(yīng)該根據(jù)患者實(shí)際的年齡大小對相關(guān)公式進(jìn)行校正，從而將所開展的D-二聚體陰性檢測的價(jià)值得到相應(yīng)的提升。

3.2 對于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）診斷和預(yù)后判斷

DIC在臨床上是因?yàn)闄C(jī)體所出現(xiàn)的其他疾病在其病情發(fā)展過程中，所產(chǎn)生的一種出血性綜合征。DIC癥狀的發(fā)生與患者機(jī)體內(nèi)多部位器官出現(xiàn)功能衰竭以及全身性的炎癥反應(yīng)等更為嚴(yán)重的病理情況之間存在非常密切的關(guān)聯(lián)性，當(dāng)患者病情非常嚴(yán)重的時(shí)候會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，D-二聚體檢測方式是在目前的臨床治療中對于DIC癥狀進(jìn)行診斷的最有效的一種方式。導(dǎo)致DIC出現(xiàn)的相關(guān)因素會(huì)對凝血系統(tǒng)產(chǎn)生激活效應(yīng)，從而使得患者的血液廣范圍的出現(xiàn)凝固癥狀。當(dāng)患者的血液出現(xiàn)凝固現(xiàn)象之后，也就會(huì)產(chǎn)生微血栓現(xiàn)象。當(dāng)患者體內(nèi)所存在的凝血因子被大量消耗之后，會(huì)使得纖溶亢進(jìn)繼發(fā)現(xiàn)象的產(chǎn)生，從而使得微血栓的交聯(lián)纖維蛋白遭受到纖維溶酶的降解，最終會(huì)出現(xiàn)D-二聚體[12]。臨床對出現(xiàn)DIC癥狀的患者進(jìn)行跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者所出現(xiàn)的纖溶狀態(tài)與D-二聚體水平呈現(xiàn)為正相關(guān)的聯(lián)系，并且隨著患者的病情逐漸發(fā)展，該物質(zhì)水平呈現(xiàn)為逐漸升高的狀態(tài)，在經(jīng)過臨床的一系列治療后，其水平也會(huì)出現(xiàn)一定程度的降低。

3.3 D-二聚體與心房顫動(dòng)

導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)心房顫動(dòng)這一現(xiàn)象的潛在機(jī)制就是因?yàn)槠湫姆考〕霈F(xiàn)了較多種類的病理變化從而使得其心房肌的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了重組以及纖維化。當(dāng)機(jī)體在較長一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生了心房顫動(dòng)這一現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的血流動(dòng)力出現(xiàn)一定程度的紊亂現(xiàn)象，從而導(dǎo)致血栓的形成以及發(fā)展過程對其起到了促進(jìn)作用[13]。凝血和纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)活化現(xiàn)象的一個(gè)重要指標(biāo)物質(zhì)就是D-二聚體，該物質(zhì)的產(chǎn)生能夠從側(cè)面反映出機(jī)體是否出現(xiàn)血栓癥狀。并且D-二聚體也是能夠?qū)颊咚霈F(xiàn)的心房顫動(dòng)癥狀中所表現(xiàn)出高凝狀態(tài)的程度進(jìn)行評估的一個(gè)潛在并且有效的一個(gè)重要指標(biāo)[14]。D-二聚體這一物質(zhì)的水平在患有心房顫動(dòng)癥狀的患者之中擁有著較高的基線水平，并且能夠?qū)υ摷膊“Y狀患者是否出現(xiàn)并發(fā)癥血栓以及腦卒中等癥狀進(jìn)行判斷。

3.4 D-二聚體與其他心血管疾病

D-二聚體這一物質(zhì)水平的增高能夠使得臨床所開展的心源性缺血性腦卒中高危人群的判斷與識(shí)別過程起到相應(yīng)的作用與價(jià)值，同時(shí)對于發(fā)生主動(dòng)脈夾層癥狀以及心力衰竭癥狀患者的預(yù)后情況的評估工作也起到了非常重要的作用與效果[15]?，F(xiàn)階段而言，針對于D-二聚體開展更加深入的臨床研究與探索，能夠?qū)εR床所進(jìn)行的抗凝治療提供相應(yīng)的參考數(shù)據(jù)。在相關(guān)臨床研究中顯示出，D-二聚體這一物質(zhì)所擁有的水平大小與患者是否出現(xiàn)缺血性腦卒中這一疾病之間表現(xiàn)出的關(guān)系為正相關(guān)[16]。

4小結(jié)

總之，從臨床所開展的臨床研究中顯示出，D-二聚體通常情況下都是用于對是否出現(xiàn)靜脈血栓栓塞這一癥狀進(jìn)行起到排除作用，但是對于D-二聚體的研究不斷深入，使得臨床對于D-二聚體檢測所擁有的價(jià)值更加清晰與明了，時(shí)期在臨床的應(yīng)用途徑更為廣泛。

參考文獻(xiàn)：

[1]董書勤，閔黎，楊志義，等. D-二聚體在肺栓塞臨床應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J]. 國際呼吸雜志，2021，041（012）：946-950.

[2]林健慶，李世林，薛永祥，等. 血清Lp-PLA2、HCY及D-二聚體檢測在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的診斷價(jià)值[J]. 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2021，032（002）：6-8.

[3]李松，邱衛(wèi)強(qiáng)，許敏. D-二聚體在心臟瓣膜置換術(shù)患者華法林抗凝治療中的監(jiān)測價(jià)值[J]. 臨床心身疾病雜志，2021，027（001）：32-35，39.

[4]楊愛國. D二聚體及血清生化因子檢測在肺炎合并心力衰竭患兒中的臨床意義[J]. 血栓與止血學(xué)， 2022， 028（001）：2.

[5]岳曉婷，唐俊楠，曹昶，等. 仿生納米遞送系統(tǒng)在心血管疾病診療中的研究進(jìn)展[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2021，023（004）：436-437.

[6]陳麗芬，何少娟，吳志鋒. 妊娠高血壓疾病患者D-二聚體及凝血四項(xiàng)檢測的臨床意義[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2022，026（004）：104-106.

[7]馮耀華. 妊娠高血壓疾病患者凝血四項(xiàng)及D-二聚體檢測的臨床意義[J]. 醫(yī)療裝備，2021，034（021）：55-56.

[8]林佩娜，劉肖瑛，隋洪. 凝血四項(xiàng)與D-二聚體在產(chǎn)前檢測中的價(jià)值研究[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2021，025（010）：1424-1425.

[9]張本蓉，謝成兵. 血栓彈力圖聯(lián)合D-二聚體/纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物比值檢測在膿毒癥并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血患者中的應(yīng)用價(jià)值研究[J]. 臨床急診雜志，2021，022（001）：31-35.

[10]王繼航，沈明志，焦陽，等. SGLT2i在合并糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的作用研究進(jìn)展[J]. 中華老年多器官疾病雜志，2021，020（004）：300-304.

[11]蔡巧萍，王友萍. 血漿D二聚體（D-D）與纖維蛋白原（FIB）檢測對彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的診斷價(jià)值研究[J]. 質(zhì)量安全與檢驗(yàn)檢測，2022，032（001）：97-99.

[12]黃同花，鄭裕鵬，黎鳳美，等. 聯(lián)合檢測血栓彈力圖與D-二聚體在深靜脈血栓評分中高?；颊叩膽?yīng)用價(jià)值[J]. 包頭醫(yī)學(xué)，2021，045（002）：38-40.

[13]高丹，李甜，楊繼，等. 2型糖尿病心血管并發(fā)癥早期臨床檢測指標(biāo)的研究進(jìn)展[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，019（020）：3511-3514.

[14]盤平安. 血漿D-二聚體檢測聯(lián)合彩色多普勒超聲檢查診斷術(shù)后下肢深靜脈血栓的效果研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2021，019（001）：119-121.

[15]王慧，金杰妮，陸軍，等. 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑對心血管保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 心電與循環(huán)，2021，040（002）：216-219.

[16]劉亞東，王海晶，王麗萍，等. 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、同型半胱氨酸和高密度脂蛋白膽固醇及D-二聚體檢測對冠狀動(dòng)脈易損斑塊的預(yù)測價(jià)值[J]. 嶺南心血管病雜志，2020，026（001）：11-15，23.