張霞　高友兵　朱勇

摘要 目的：觀察小金膠囊配合中醫(yī)情志療法治療氣滯血瘀型乳腺增生癥的價(jià)值及對(duì)患者血脂、性激素水平的影響。方法：選取2020年6月至2021年6月湖北省中醫(yī)院甲乳外科收治的氣滯血瘀型乳腺增生癥患者120例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組口服小金膠囊配合中醫(yī)情志療法，對(duì)照組口服他莫昔芬，治療12周后，比較2組臨床療效、主觀癥狀改善情況（乳房疼痛、乳房腫塊大小、全身伴隨癥狀）、治療前后血脂水平變化[包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、性激素水平變化[催乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E）]、心理狀態(tài)及生命質(zhì)量改善情況、藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率93.33%，對(duì)照組總有效率為80.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，2組均能有效改善乳房疼痛、縮小腫塊范圍、全身癥狀，觀察組改善疼痛更快，縮小腫塊，不良反應(yīng)更少（P<0.05）;治療后，2組PRL、E均較治療前下降（P<0.05），觀察組下降更明顯（P<0.05）;2組治療前后P水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組TG、LDL-C水平均明顯下降（P<0.05），TC、HDL-C無(wú)明顯變化（P>0.05）;對(duì)照組治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組敵對(duì)、人際敏感、抑郁、焦慮等項(xiàng)目SCL-90評(píng)分均降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：小金膠囊配合中醫(yī)情志療法治療乳腺增生癥能顯著緩解乳房疼痛，減小乳腺腫塊體積，并能有效調(diào)節(jié)性激素及血脂水平，改善患者不良心理狀態(tài)，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 乳腺增生癥;中醫(yī)情志療法;小金膠囊;氣滯血瘀型;催乳素;孕酮;雌二醇;血脂異常

Application Value of Xiaojin Capsules Combined with TCM Emotion Therapy in Hyperplasia

of Mammary Glands and Influence on Blood Lipid and Sex Hormone Levels

ZHANG Xia，GAO Youbing，ZHU Yong

（Surgery of Thyroid Gland and Breast，Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430000，China）

Abstract Objective：To evaluate the application value of Xiaojin Capsules combined with traditional Chinese medicine（TCM） emotion therapy in the treatment of hyperplasia of mammary glands with qi stagnation and blood stasis syndrome and the influence on blood lipid and sex hormone levels.Methods：A total of 120 patients with breast gland hyperplasia with qi stagnation and blood stasis syndrome in the Surgery of Thyroid Gland and Breast，Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine were enrolled and randomly divided into an observation group（n=60） and a control group（n=60）.The patients in the observation group received oral Xiaojin Capsules combined with TCM emotion therapy and those in the control group received oral tamoxifen.After 12 weeks of treatment，clinical efficacies，improvement in subjective symptoms（breast pain，breast mass size，and systemic concomitant symptoms），changes in blood lipid levels[including total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）]，changes in sex hormone levels[prolactin（PRL），progesterone（P），and estradiol（E）] before and after treatment，mental status，improvement in quality of life，and adverse events of the two groups were compared.Results：The total effective rate in the observation group was 93.33%，higher than 80.22% in the control group（P<0.05）.After treatment，the two groups showed relieved breast pain，reduced mass size，and improved systemic symptoms，and the observation group was superior with fewer adverse events（P<0.05）.PRL and E in both groups decreased after treatment（P<0.05），and the decrease was more obvious in the observation group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in P before and after treatment（P>0.05）.The levels of TG and LDL-C in the observation group decreased after treatment（P<0.05），and TC and HDL-C showed no significant changes（P>0.05）.There was no significant difference in blood lipid indexes in the control group before and after treatment（P>0.05）.The post-treatment levels of TG and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.The Symptom Checklist 90（SCL-90） scores of hostility，interpersonal sensitivity，depression，and anxiety in the observation group decreased after treatment，and were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Xiaojin Capsules combined with TCM emotion therapy can significantly relieve breast pain，reduce breast mass size，regulate the levels of sex hormones and blood lipids，and improve patients′ adverse psychological state in the treatment of hyperplasia of mammary glands with few adverse events，which are worthy of clinical promotion.

Keywords Hyperplasia of mammary glands; Emotion therapy of traditional Chinese medicine; Xiaojin Capsules; Qi stagnation and blood stasis; Prolactin; Progesterone; Estradiol; Dyslipidemia

中圖分類號(hào)：R655.8文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.06.012

乳腺增生癥是臨床上最常見(jiàn)的良性乳腺疾病，以乳腺疼痛、結(jié)節(jié)狀態(tài)或腫塊，部分患者合并乳頭溢液為主要臨床表現(xiàn)[1-2]。乳腺增生癥的癌變率為1%～5%，伴非典型增生時(shí)惡變率會(huì)明顯增加，尤其是非典型導(dǎo)管增生及導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病被視為乳腺癌癌前病變，嚴(yán)重威脅著女性的身心健康[3-6]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的治療方法很多，但存在不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高等不足[7]。中醫(yī)藥在治療本病上獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，其認(rèn)為本病病機(jī)多為氣滯血瘀型，治療應(yīng)以行氣活血、散結(jié)止痛為原則[8-11]。因本病與月經(jīng)周期及情志波動(dòng)有關(guān)[12]，故我們對(duì)乳腺增生癥患者開(kāi)展中醫(yī)藥配合情志疏導(dǎo)治療的研究，發(fā)現(xiàn)小金膠囊配合中醫(yī)情志療法治療本病頗具療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月湖北省中醫(yī)院甲乳外科門診收治的氣滯血瘀型乳腺增生癥患者120例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。均為非絕經(jīng)期女性。一般資料比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1～3。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中國(guó)實(shí)用外科雜志中乳腺增生癥診治專家共識(shí)中關(guān)于乳腺增生癥診斷參考標(biāo)準(zhǔn)[13]：1）癥狀與體征：a.乳房有不同程度的脹痛、刺痛或隱痛，可放射至腋下、肩背部，可與月經(jīng)、情緒變化有相關(guān)性，連續(xù)3個(gè)月或間斷疼痛3～6個(gè)月不緩解;b.一側(cè)或兩側(cè)乳房發(fā)生單個(gè)或多個(gè)大小不等、形態(tài)多樣的腫塊，腫塊可分散于整個(gè)乳房，與周圍組織界限不清，與皮膚或深部組織不粘連，推之可動(dòng)，可有觸痛，可隨情緒及月經(jīng)周期的變化而消長(zhǎng)，部分患者乳頭可有溢液或瘙癢。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除初潮前小兒乳房發(fā)育癥、男性乳房發(fā)育癥以及乳房良惡性腫瘤。3）輔助檢查：鋁靶X線攝片、超聲、乳腺纖維導(dǎo)管鏡、穿刺細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查、近紅外線掃描。凡具上述癥狀與體征中之一項(xiàng)+排除標(biāo)準(zhǔn)者，根據(jù)臨床條件應(yīng)結(jié)合輔助檢查進(jìn)行診斷。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中乳腺增生癥中醫(yī)辨證制定[14]。氣滯血瘀證：1）主癥：a.乳房腫塊：腫塊質(zhì)地軟硬不等或質(zhì)地較硬，腫塊大小不等、形態(tài)不規(guī)則。b.乳房疼痛：疼痛性質(zhì)多為脹痛、刺痛、竄痛、或隱痛、觸痛。c.胸脅脹滿。d.心煩易怒。2）次癥：a.月經(jīng)量少色暗或有血塊或經(jīng)行腹痛。b.舌暗紅或有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔薄白，脈象弦或弦澀。具有以上3項(xiàng)主癥或2項(xiàng)主癥，并兼次癥1項(xiàng)以上即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者。2）年齡20～50歲的患者;3）非絕經(jīng)期女性患者[13-14]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)者;2）接受過(guò)其他治療，可能影響本研究的觀察指標(biāo)者;3）合并有乳房良惡性腫瘤及其他乳房疾病者;4）妊娠期、哺乳期婦女;5）合并有心腦血管、肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，傳染性皮膚病及精神病的患者[13]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）符合入選標(biāo)準(zhǔn)，并且已經(jīng)分組，但因各種原因未實(shí)施治療的患者;2）納入后未按規(guī)定治療者;3）未按規(guī)定治療，無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效判斷者[13]。

1.6 治療方法 觀察組：服用小金膠囊（健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970132），3粒/次，2次/d，連續(xù)服用12周，經(jīng)期停藥;中醫(yī)情志療法：1）疏導(dǎo)、交流，安神定驚：講解乳腺增生的發(fā)生、發(fā)展與治療的相關(guān)知識(shí)，分析本病與負(fù)性情緒的關(guān)系，強(qiáng)調(diào)喜則氣和志達(dá)，營(yíng)衛(wèi)通利;2）暗示、鼓勵(lì)，消除心因：向患者講解治療方案，通過(guò)臨床效果明顯的病友進(jìn)行暗示、鼓勵(lì)，消除恐懼，正確面對(duì)疾病，改善不良情緒;3）音樂(lè)療法，怡情悅性：通過(guò)音樂(lè)舞蹈，看電影等陶冶人的性情，放松心情，轉(zhuǎn)移宣泄焦慮、悲觀、煩惱等情緒，使患者保持良好的心境，營(yíng)造健康、積極、樂(lè)觀的心態(tài)，更好地促進(jìn)康復(fù);4）導(dǎo)引吐納，順應(yīng)自然：定期指導(dǎo)患者練習(xí)八段錦、陳氏太極拳、折扇等，通過(guò)動(dòng)靜結(jié)合的練習(xí)方法調(diào)節(jié)氣息運(yùn)動(dòng)，疏通經(jīng)絡(luò)，和諧氣血，增強(qiáng)體質(zhì)，提高抗病能力。1次/周，連續(xù)治療12周。對(duì)照組：采用西藥枸櫞酸他莫昔芬片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021472）治療，10 mg/次，1次/d，連續(xù)服用12周，經(jīng)期停藥。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者的臨床療效。根據(jù)中國(guó)實(shí)用外科雜志中乳腺增生癥診治專家共識(shí)中關(guān)于乳腺增生癥療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[12]：列表記錄治療前后疼痛分級(jí)與評(píng)分、腫塊大?。ㄗ畲竽[塊直徑）分級(jí)與評(píng)分、全身伴隨癥狀評(píng)分。計(jì)算治療前后積分改善率：改善率=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。2）觀察患者的乳房疼痛評(píng)分與分級(jí)。乳房疼痛評(píng)分與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)以視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行評(píng)估：0級(jí)（0分）無(wú)乳房疼痛;l～3級(jí)（3分）輕微隱痛、觸痛;4～6級(jí)（6分）疼痛比較重，性質(zhì)為脹痛、鈍痛或竄痛，但尚可以忍受;7～10級(jí)（9分）疼痛加劇，性質(zhì)為刺痛、墜痛不能觸痛甚至觸衣而痛，難以忍受。3）觀察2組患者的乳腺腫塊大小評(píng)分與分級(jí)。在治療前、治療12周后對(duì)2組患者行觸診（月經(jīng)凈后7 d）和超聲檢查（采用日立EUB-565A型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查）測(cè)得患側(cè)乳房最大腫塊長(zhǎng)徑，計(jì)算腫塊大小并評(píng)分。腫塊大?。ㄗ畲竽[塊長(zhǎng)徑）分級(jí)與評(píng)分：0級(jí)（0分）無(wú)腫塊;1級(jí)（3分）腫塊最大直徑≤2 cm;2級(jí)（6分）腫塊最大直徑2.1～5 cm;3級(jí)（9分）腫塊最大直徑>5 cm。4）觀察2組患者全身伴隨癥狀評(píng)分[13]。分別觀察2組患者治療前后全身伴隨癥狀評(píng)分（包括情緒變化、月經(jīng)異常、兩脅脹滿、瘀血癥狀：舌質(zhì)、舌下脈絡(luò)等四方面內(nèi)容）。治療前有癥狀者記3分，無(wú)癥狀者記1分;治療后未改變者記3分，改善者記2分，恢復(fù)正常者記1分。積分越高提示癥狀越重。5）觀察2組患者內(nèi)分泌功能及血脂水平。2組患者治療前后基礎(chǔ)體溫上升7 d后檢測(cè)催乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E）水平，評(píng)價(jià)內(nèi)分泌功能改善情況（采用美國(guó)貝克曼Access2型全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光酶免疫分析儀測(cè)定）;患者卵泡期采血，用1 500 r/min，轉(zhuǎn)速離心，分離血清后采用Elisa檢測(cè)PRL、P、E水平[15]。用日立7060全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。6）觀察2組患者心理狀態(tài)及生命質(zhì)量評(píng)分。分別于治療前后、月經(jīng)結(jié)束后第3 d采用癥狀自評(píng)量表（SCL-90）及生命質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（QOL-BREF）評(píng)估2組患者心理狀態(tài)及生命質(zhì)量改善情況，SCL-90評(píng)分越低，心理狀態(tài)越好;QOL-BREF評(píng)分越高，生命質(zhì)量越好。7）觀察治療期間2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)參照《WHO不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》[16]，統(tǒng)計(jì)胃腸道反應(yīng)、潮熱、月經(jīng)紊亂例數(shù)并進(jìn)行比較分析。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：改善率>90%;顯效：改善率70%～90%;有效：改善率30%～69%;無(wú)效：改善率<30%。2）根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)記錄2組患者治愈、顯效、有效、無(wú)效例數(shù)，計(jì)算總有效率，有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為80.22%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.2 2組患者治療前后乳房疼痛、腫塊大小、全身伴隨癥狀評(píng)分及內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)（PRL、P、E）比較 治療后，2組組乳房疼痛癥狀評(píng)分均有改善，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;治療后，2組乳房疼痛癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療前后腫塊大小評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療前后腫塊大小評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。全身伴隨癥狀包括情緒變化、月經(jīng)異常、腰膝酸軟、兩脅脹滿、瘀血癥狀（舌質(zhì)、舌下脈絡(luò)情況），2組患者治療前后全身癥狀評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），治療后2組間全身癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，2組患者內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），治療后，2組患者PRL、E水平均明顯下降，P分泌量增高，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），且觀察組比對(duì)照組下降明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.3 2組患者治療前后血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）比較 觀察組治療后TG、LDL-C水平均明顯下降（P<0.05），TC、HDL-C無(wú)明顯變化（P>0.05）;對(duì)照組治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表6。

2.4 2組患者治療前后SCL-90評(píng)分、QL-BERF評(píng)分比較 與治療前比較，治療后2組患者QL-BERF評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，2組患者SCL-90各項(xiàng)評(píng)分（敵對(duì)、人際敏感、抑郁、焦慮）均降低，且觀察組低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表7。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表8。

3 討論

乳腺增生癥又稱為“乳腺結(jié)構(gòu)不良癥”，是一種既非炎癥又非腫瘤的乳腺常見(jiàn)疾病，多發(fā)生于30～50歲女性，嚴(yán)重困擾著廣大女性患者的生活[17-18]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為內(nèi)分泌功能紊亂是乳腺增生癥的主要病因，表現(xiàn)在雌、孕激素比例失調(diào)，PRL升高，下丘腦-垂體-性腺激素平衡失調(diào)[19-22]。因此乳房作為激素作用的靶器官，與E、P、PRL激素關(guān)系最為密切[13]。目前研究表明，脂代謝紊亂在乳腺增生癥、乳腺癌的發(fā)病及病情進(jìn)展中可起到一定作用[23]。TG水平升高可使性激素結(jié)合球蛋白的合成減弱，進(jìn)而使雌激素轉(zhuǎn)運(yùn)受到影響，導(dǎo)致體內(nèi)游離的E增多，刺激乳腺上皮細(xì)胞分化[24]。高血脂還可使雌激素受體、核因子κB通路激活，引起乳腺上皮細(xì)胞增殖[25]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌激素或阻斷激素作用的靶點(diǎn)治療乳腺增生癥，他莫昔芬作為西醫(yī)藥物治療的代表，在臨床中應(yīng)用廣泛[26]。其屬于非甾體抗雌激素類藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，阻斷染色體基因開(kāi)放，從而抑制腫瘤細(xì)胞，減輕乳腺周圍組織過(guò)度增生[26]。但不良反應(yīng)較多且病情易于復(fù)發(fā)，故不作為首選[27]。西醫(yī)治療停藥后易復(fù)發(fā)，病情的反復(fù)發(fā)作會(huì)大大削弱患者治療的信心[28]。加之，乳腺增生患者大多合并焦慮、抑郁等心理問(wèn)題，直接或間接影響乳腺增生疾病的發(fā)生發(fā)展、療效轉(zhuǎn)歸[29]。中醫(yī)藥治療本病獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，是目前治療乳腺增生癥的主要手段[13，30]。除了藥物，關(guān)心患者的情志，給予心理疏導(dǎo)也可以提高療效[31]。

小金膠囊作為中醫(yī)藥的代表藥物之一，其療效被臨床醫(yī)師認(rèn)可[32]?，F(xiàn)代研究表明，小金膠囊可抗炎鎮(zhèn)痛，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，改善微循環(huán)，對(duì)腺泡及導(dǎo)管增生、炎癥反應(yīng)細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的釋放有明顯的抑制作用，可消除纖維細(xì)胞的增生粘連[11]。中醫(yī)情志療法按辨證論治理論，以患者為中心，因人制宜，以預(yù)防為主，將“真情服務(wù)、快樂(lè)康復(fù)”理念貫穿其中，矯正患者不良認(rèn)知，使其擁有良好的心態(tài)，正性向上情感，調(diào)動(dòng)內(nèi)在的抗病積極因素，提高免疫力，緩解抑郁情緒，增加治病的信心，達(dá)到治療和康復(fù)的作用[29]。

在中醫(yī)學(xué)中，乳腺增生癥即為“乳癖”?！叭轳薄敝滓?jiàn)于華佗《中藏經(jīng)》。隋代《諸病源候論》云：“癖者，癖側(cè)在于兩脅之間有時(shí)而痛是也?！泵鳌ぁ锻饪普凇分姓f(shuō)：“乳癖乃乳中結(jié)核，形如丸卵，或重墜作痛，或不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長(zhǎng)，多由思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結(jié)而成?！鼻∪缙浞值孛枋隽恕叭轳薄钡呐R床特點(diǎn)，是首次對(duì)此病的命名、臨床特征和病因病機(jī)的詳細(xì)論述?，F(xiàn)代各大醫(yī)家認(rèn)為乳腺增生癥基本病機(jī)為氣機(jī)失調(diào)，最終的病理產(chǎn)物為瘀血[33-34]。余聽(tīng)鴻《外科醫(yī)案匯編》曰：“治乳癥，不出一氣字足矣……若治乳從一氣字……各方之中，挾理氣疏絡(luò)之品……使其乳絡(luò)舒通……自然奎者易通，郁者易達(dá)，結(jié)者易散，堅(jiān)者易軟。”說(shuō)明乳癖與“氣郁”關(guān)系密切，奠定了以調(diào)理氣機(jī)治療的理論。王清任指出：“氣無(wú)形不能結(jié)塊，結(jié)塊者，必有有形之血也?！敝赋鰵庋c結(jié)塊的形成密不可分。氣為血之帥，血為氣之母，《千金方》言“凡病皆由血?dú)怵鰷坏眯ā保瑲庑袆t血行，氣止則血止，氣機(jī)郁結(jié)，氣不行血，日久必致血運(yùn)失暢，瘀血內(nèi)停，凝滯乳絡(luò)，發(fā)為乳房結(jié)塊，故病機(jī)為氣滯血瘀?！端貑?wèn)·寶命全形論》云“一曰治神，二曰知養(yǎng)身，三曰知毒藥為真”，指出情志為治病的首要方法。中醫(yī)學(xué)情志療法源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，《素問(wèn)·移精變氣論》曰：“古之治病，惟其移精變氣，可祝由而已?！薄鹅`樞·師傳》又曰：“人之情，莫不惡死而樂(lè)生，告之以其敗，語(yǔ)之以其善，導(dǎo)之以其所便，開(kāi)之以其所苦?！本U明中醫(yī)情志療法歷史悠久，早就應(yīng)用于我國(guó)古代臨床治病。姜文婷和張敏[29]研究表明，情志療法配合中醫(yī)干預(yù)乳腺增生能減輕患者疼痛，軟化縮小腫塊，并能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌。清代的余聽(tīng)鴻在《外證醫(yī)案匯編》中提出：“乳中癖核，乃肝脾二經(jīng)氣凝血滯而成。”肝主一身氣機(jī)，調(diào)暢情志，當(dāng)今女性工作生活壓力大，易發(fā)生肝氣郁結(jié)，情志失常，調(diào)暢氣機(jī)功能失司，氣止則血止。肝膽相為表里?！吧訇?yáng)行經(jīng)之地，氣血皆薄，加以情懷失暢，氣血痹郁，故難治，日久恐成巖證”，也說(shuō)明了乳癖發(fā)病與氣凝血滯密切相關(guān)。針對(duì)氣滯血瘀型，治療上予行氣活血，散結(jié)止痛為主。選取小金膠囊，小金膠囊處方源于中醫(yī)經(jīng)典名方，主要由麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、乳香（制）、沒(méi)藥（制）、五靈脂（醋炒）、當(dāng)歸（酒炒）、地龍、香墨組成，具有行氣活血、散結(jié)止痛之功效。方中君藥制草烏可溫經(jīng)止痛，宣通血脈，《藥性論》曰其“通經(jīng)絡(luò)而直達(dá)病所”，現(xiàn)代研究其藥理作用具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用;木鱉子性苦味甘涼，歸肝脾胃經(jīng)，可消腫散結(jié)，通絡(luò)止痛，《本草綱目》“木鱉子可治疳積痞塊”治痰核之癥，《外科全生集》曰：“木鱉子可與草烏配伍用于痰核之癥。”制草烏與木鱉子合用長(zhǎng)于散結(jié)止痛之功效，擅消乳腺結(jié)塊。楓香脂性辛微苦，歸肺脾經(jīng)，可活血止痛，本品能解毒、散瘀以消腫;五靈脂性苦咸甘溫，歸肝經(jīng)，可活血化瘀止痛，《本草經(jīng)疏》云：“五靈脂，其功長(zhǎng)于破血行血，故凡瘀血停滯作痛……血滯經(jīng)脈，氣不得行，攻刺疼痛等癥，在所必用。”二藥并用為宣通臟腑流通經(jīng)絡(luò)之要藥，加強(qiáng)行氣活血之功效。乳香性辛苦溫，歸心肝脾經(jīng)，可活血行氣止痛，《本草匯言》曰：“乳香，活血祛風(fēng)，舒筋止痛之藥也……恒用此，咸取其香辛走散，通氣化滯為專功也。”現(xiàn)代研究認(rèn)為乳香具有鎮(zhèn)痛、消炎的作用，可加速炎癥滲出排泄;沒(méi)藥性辛苦平，歸心肝脾經(jīng)，可活血止痛?！侗静菥V目》曰：“沒(méi)藥可散血消腫，定痛?！比橄慊钛?、沒(méi)藥散血，皆能止痛消腫生肌，故二藥并用，為宣統(tǒng)臟腑，流通經(jīng)絡(luò)之要藥。當(dāng)歸性甘辛溫，歸肝心脾經(jīng)，可活血止痛?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》言及當(dāng)歸為生血活血之主藥，又能宣通氣分，為辛行溫通，為活血行氣之要藥，使氣血各有所歸，故名當(dāng)歸?！度杖A子本草》曰：“當(dāng)歸主治破惡血，主癥癖?！贝宋逅幑矠槌妓帲仓钛雇粗?。方中麝香性辛溫，歸心脾經(jīng)，可活血通經(jīng)，消腫止痛?！侗静菥V目》中記載：“麝香可開(kāi)經(jīng)絡(luò)……治積聚癥瘕?！薄吧w麝走竄……開(kāi)經(jīng)絡(luò)之壅遏，諸血、諸痛，經(jīng)絡(luò)壅閉，安得不用為引導(dǎo)以開(kāi)之痛之耶？非不可用也，但不可過(guò)耳?！北酒沸料?，開(kāi)通走竄，可行血中之瘀滯，開(kāi)經(jīng)絡(luò)之壅遏，而具活血通經(jīng)、行氣止痛之效。地龍性咸寒，歸肝脾膀胱經(jīng)，長(zhǎng)于通絡(luò)止痛。與草烏、乳香等藥配伍加強(qiáng)通絡(luò)止痛之功。《得配本草》中言其能引藥直達(dá)病所，麝香、地龍二藥共為佐藥，長(zhǎng)于行氣活血、通絡(luò)止痛。香墨行氣解郁，色黑入血，消腫化痰，為使藥。諸藥合用，共奏化瘀通絡(luò)之功，使氣血暢行、邪毒外出、堅(jiān)結(jié)消散。

本研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，著重觀察小金膠囊聯(lián)合中醫(yī)情志療法治療乳腺增生癥3個(gè)療程后的臨床療效，發(fā)現(xiàn)觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明小金膠囊聯(lián)合中醫(yī)情志療法治療本病療效好;在減輕乳痛癥狀、改善腫塊的大小、改善全身伴隨癥狀也具有良好的效果，且優(yōu)于他莫昔芬組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在調(diào)節(jié)激素水平方面，服藥后觀察組PRL、E分泌量均明顯下降，且比對(duì)照組下降明顯，提示本療法可降低PRL、E水平，從而改善增生情況。觀察組治療后TG、LDL-C水平明顯下降，但對(duì)照組未見(jiàn)明顯改變，說(shuō)明本療法能改善乳腺增生癥患者體內(nèi)的脂代謝情況。與治療前比較，治療后2組QOL-BERF評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組;治療后，觀察組SCL-90各項(xiàng)評(píng)分（敵對(duì)、人際敏感、抑郁、焦慮等）均降低，且低于對(duì)照組;說(shuō)明本療法能應(yīng)用中醫(yī)情志關(guān)懷，疏導(dǎo)患者不良情緒，提高患者生命質(zhì)量。

綜上所述，小金膠囊具有行氣活血、散結(jié)止痛之功效，其與中醫(yī)情志療法聯(lián)合治療可在調(diào)整體內(nèi)雌孕激素比例失衡的同時(shí)，調(diào)節(jié)脂代謝，有效的緩解乳房疼痛，縮小乳腺腫塊，療效確切，還可有效改善患者不良心理狀態(tài)，提高其生命質(zhì)量。值得臨床推廣應(yīng)用。當(dāng)然，本研究也存在一些不足和以后需要改進(jìn)的地方。如本研究?jī)H觀察12周，時(shí)間較短，無(wú)法說(shuō)明遠(yuǎn)期療效。同時(shí)，本研究如果納入更大樣本的患者，進(jìn)行更多的治療，所得出的結(jié)論會(huì)更有說(shuō)服力。

參考文獻(xiàn)

[1]馬薇，金泉秀，吳云飛，等.乳腺增生癥診治專家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2016，36（7）：759-762.

[2]張保寧.乳腺腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：453-456.

[3]Sakorafas GH.Nipple discharge：current diagnostic and therapeutic approaches[J].Cancer Treat Rev，2001，27（5）：275-278.

[4]Cote ML，Ruterbusch JJ，Alosh B，et al.Benign breast disease and the risk of subsequent breast cancer in African American women[J].Cancer PrevRes（Phila），2012，5（12）：1375-1380.

[5]Guerry P，Erlandson RA，Rosen PP.Cystic hypersecretory hyperplasia and cystic hypersecretory duct carcinoma of the breast.Pathology，therapy，and follow-up of 39 patients[J].Cancer，1988，61（8）：1611-1620.

[6]Abstracts from USCAP 2021：Breast Pathology（66-147）[J].Mod Pathol，2021，34（Suppl 2）：181-287.

[7]程金蓮，張董曉，劉雪梅.乳腺增生癥中藥新藥臨床研究關(guān)鍵問(wèn)題[J].中國(guó)新藥雜志，2021，30（21）：1961-1966.

[8]李曰慶.中醫(yī)外科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：113-115.

[9]劉穗.平乳湯聯(lián)合刮痧治療肝郁氣滯型乳腺增生癥的療效及對(duì)性激素水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（20）：2225-2227.

[10]劉玉娟.中醫(yī)不同證型乳腺增生癥和乳腺癌患者術(shù)后的臨床治療效果[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14（35）：193.

[11]陶承靜，胡健女，陳蓉.小金膠囊、逍遙丸聯(lián)合舒爾經(jīng)膠囊在乳腺增生患者中的應(yīng)用及對(duì)血管（VEGF、bFGF）的影響[J].中國(guó)生物化學(xué)雜志，2017，37（2）：90-92.

[12]任曉瑞，張碩，陳震霖.基于“女子以肝為先天”論治乳腺增生[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（11）：3092-3096.

[13]馬薇，金泉秀，吳云飛，等.乳腺增生癥診治專家共識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2016，36（7）：759-762.

[14]林毅，唐漢均.現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：101-111，115.

[15]洪宇.小金片聯(lián)合亮丙瑞林對(duì)子宮肌瘤患者激素水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（35）：3947-3949.

[16]WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集（S-Z）[J].中國(guó)藥物警戒，2006，（6）：379-384.

[17]邵志敏.乳腺腫瘤學(xué)[M].上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2013：218-223.

[18]衛(wèi)拂曉，劉歡樂(lè)，范毓慧，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討逍遙散“異病同治”抑郁癥、乳腺增生和功能性消化不良的作用機(jī)制[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（16）：4230-4237.

[19]Sweetland HM.Benign Disorders and Diseases of the Breast[M].Amsterdam：Elsevier，2009：1-4.

[20]吳在德，吳肇漢.外科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：307.

[21]陳孝平.外科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：398.

[22]左文述.現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社2006：1382-1389.

[23]孔令泉，李欣，厲紅元，等.關(guān)注乳腺癌患者血脂異常的診斷與防治[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2017，11（2）：89-91，96.

[24]李國(guó)靜，羅春華，易虹，等.52例乳腺癌患者血脂檢測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)婦幼保健，2004，19（14）：83-84.

[25]Chen Y，Wen YY，Li ZR，et al.The molecular mechanisms between metabolic syndrome and breast cancer[J].Biochem Biophys Res Commun，2016，471（4）：391-395.

[26]來(lái)保勇，賈麗燕，劉宇飛，等.紅金消結(jié)膠囊治療乳腺增生癥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與試驗(yàn)序貫分析[J].中國(guó)中藥雜志，2020，45（19）：4776-4783.

[27]Reimers LL，Crew KD，Terry MB，et al.Atypical hyperplasia of the breast[J].New Engl J Med，2015，372（13）：1270-1271.

[28]Hussain M，Cunnick GH.Management of lobular carcinoma in-situ and atypical lobular hyperplasia of the breast--a review[J].Eur J Surg Oncol，2011，37（4）：279-289.

[29]姜文婷，張敏.消癖散結(jié)湯配合中醫(yī)情志療法治療乳腺增生臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2016，31（12）：1995-1998.

[30]王本忠，金功圣.乳腺增生癥的診斷與治療[J].中華全科醫(yī)師雜志，2017，16（12）：910-912.

[31]李良.林毅教授論治乳腺增生病經(jīng)驗(yàn)拾萃[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2015，26（4）：980-982.

[32]王蓉，古文倩，黃自明.小金膠囊（0.35 g/粒）在乳腺囊性增生病中的應(yīng)用價(jià)值[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（2）：248-251.

[33]張曼，嚴(yán)志祎，侯雅靜，等.從氣滯探討異病同治病機(jī)為要[J].中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（12）：5992-5994.

[34]陳靜，侯堯，伍春蓮.紫草素及其衍生物抗婦科腫瘤作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2020，51（14）：3814-3820.

（2021-11-26收稿 本文編輯：吳珊）

基金項(xiàng)目：中國(guó)人口福利基金會(huì)婦幼關(guān)愛(ài)基金科研支撐計(jì)劃項(xiàng)目（FY202003213125）

作者簡(jiǎn)介：張霞（1987.08—），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥治療甲狀腺、乳腺疾病，E-mail：459206112@qq.com

通信作者：高友兵（1973.01—），男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥治療甲狀腺、乳腺疾病，E-mail：1845501974@qq.com