沈茜

屠呦呦提取青蒿素

屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)，出席頒獎(jiǎng)典禮。

屠呦呦與青蒿素

39歲前，屠呦呦想不到自己未來(lái)的生命會(huì)被青蒿素給占滿。

1955年，屠呦呦從北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系畢業(yè)，被分配到中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所工作。屠呦呦在新的工作崗位上如饑似渴地學(xué)習(xí)著新知識(shí)，并結(jié)合自己已掌握的知識(shí)，在中醫(yī)藥領(lǐng)域做出了一番貢獻(xiàn)：1956年，全國(guó)掀起防治血吸蟲病的高潮，她對(duì)有效藥物半邊蓮進(jìn)行了生藥學(xué)研究;后來(lái)，又完成了結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的中藥銀柴胡的生藥學(xué)研究，這兩項(xiàng)成果被相繼收入《中藥志》。

因?yàn)橥肋线系耐怀霰憩F(xiàn)，1969年1月，毛主席和周總理授予了她一項(xiàng)秘密任務(wù)——以課題組組長(zhǎng)的身份，研發(fā)抗瘧疾的中草藥。瘧疾是一種由寄生蟲感染而造成的傳染病，全世界每年有數(shù)以億計(jì)的人感染，造成數(shù)十萬(wàn)人死亡。中國(guó)的兄弟國(guó)家越南當(dāng)時(shí)正處于抗擊美國(guó)入侵的戰(zhàn)爭(zhēng)中，不堪忍受病魔的折磨，向中國(guó)求救，黨中央于是將這項(xiàng)光榮的任務(wù)交給了屠呦呦。

前人的成果表明，植物提取物對(duì)瘧疾有良好的治療效果，比如，此前的抗瘧神藥金雞納霜就是從金雞納樹中提取的，但是長(zhǎng)期的使用使得瘧原蟲產(chǎn)生了抗藥性，人們只得尋找新的抗瘧藥。屠呦呦希望，中醫(yī)藥和野生植物能再次給人們帶來(lái)驚喜。

為此，屠呦呦把所有時(shí)間都泡在了資料館和實(shí)驗(yàn)室，難以兼顧工作和生活的她只得把未滿周歲的小女兒送回了寧波老家，托付給父母。屠呦呦和同事從大量的中醫(yī)知識(shí)寶庫(kù) （包括古代文學(xué)、民間傳說(shuō)和中醫(yī)從業(yè)者的口頭采訪） 中初步選擇了2000多種草藥，篩選出可能有效的640種，并選擇了其中的20 0多種草藥，用水或醇等溶劑提取了380多種化合物進(jìn)行測(cè)試?？墒?，實(shí)驗(yàn)的進(jìn)展并不順利，其中大部分提取物都沒(méi)能得到理想效果，只有青蒿素水提取物有60%到80%的抑制率，但效果不穩(wěn)定。

于是，屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)重新認(rèn)真地查閱醫(yī)書，尋找讓青蒿素維穩(wěn)的方法。這次她們?cè)诟鸷榈摹吨夂髠浼狈健分锌吹搅艘粋€(gè)抗瘧的方子，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！睘槭裁垂湃擞谩敖g汁”？是不是加熱破壞了青蒿里的有效成分？屠呦呦決定用沸點(diǎn)只有34.6℃的乙醚來(lái)提取青蒿，這次她們終于制造出了穩(wěn)定又有效的抗瘧藥——青蒿素。

此后，在嚴(yán)格的臨床檢驗(yàn)中，青蒿素證實(shí)了它的奇效：廣東、江蘇、四川等地用青蒿素和青蒿簡(jiǎn)易制劑臨床治療瘧疾2000例，其中青蒿素治療800例，有效率100%;青蒿素簡(jiǎn)易制劑治療1200例，有效率在90%以上。在全國(guó)60多個(gè)科研單位和上千名工作人員的共同努力下，青蒿素抗瘧藥于1975年研制成功，并于1979年通過(guò)了全國(guó)鑒定。從此，青蒿素成了新一代的抗瘧神藥。

青蒿素的奇效

然而，屠呦呦的研究并沒(méi)有止步于此。

眾所周知，瘧原蟲對(duì)抗瘧藥的抗藥性產(chǎn)生速度很快，已有一些耐藥蟲株能利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài)，以規(guī)避藥效。該如何使藥物發(fā)揮最大療效？經(jīng)過(guò)三年多科研攻堅(jiān)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)提出了新的治療應(yīng)對(duì)方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，由三天療法增至五天或七天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已讓瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見影。

紅斑狼瘡是種典型的自身免疫性疾病，由于發(fā)病原因還不明晰，至今仍是一個(gè)醫(yī)學(xué)難題。紅斑狼瘡常見于15～40歲的女性，女性發(fā)病概率是男性的7～9倍，患者一般會(huì)有紅斑、皮損、內(nèi)臟損害等癥狀，皮損反復(fù)發(fā)作，甚至?xí)斐砂┳儭?/p>

由于抗瘧藥普遍具有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，常被用于治療包括紅斑狼瘡在內(nèi)的免疫性疾病，于是屠呦呦想，新型抗瘧藥青蒿素，在紅斑狼瘡的治療中是否也具有一定療效？1992年，屠呦呦團(tuán)隊(duì)正式開始進(jìn)行青蒿素治療紅斑狼瘡的臨床研究，結(jié)果表明青蒿素對(duì)不同亞型的紅斑狼瘡的治療有效率高達(dá)80%～90%。預(yù)計(jì)2026年，用于治療紅斑狼瘡的青蒿素片劑就可以獲批上市。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)青蒿素在抗癌、抗炎和抗病毒等方面有較強(qiáng)的藥理活性。比如，在對(duì)青蒿素抗癌作用進(jìn)行了20多年的研究后，研究人員發(fā)現(xiàn)了許多青蒿素的抗癌作用機(jī)制，包括誘導(dǎo)線粒體凋亡和其他形式的癌細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移血管新生和阻滯癌細(xì)胞周期等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，青蒿琥酯能夠有效抗擊結(jié)腸黑色素瘤、乳腺癌等多種癌癥，而雙氫青蒿素對(duì)于胰腺癌和白血病有顯著的效果。而且，青蒿素不會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成任何影響，有希望成為新的廣譜抗癌藥。

青蒿素還對(duì)皰疹、乙型和丙型肝炎病毒表現(xiàn)出了較強(qiáng)的抗病毒作用，并且對(duì)包括血吸蟲病在內(nèi)的其他寄生蟲病表現(xiàn)出治療作用。在與降血脂和降血糖的藥物聯(lián)用時(shí)，青蒿素還顯示出顯著的降血脂和降血糖功效。未來(lái)，隨著人們對(duì)疾病作用機(jī)制和青蒿素的起效過(guò)程更加了解，必將能更好地研究和利用青蒿素，治愈更多的疑難雜癥。

屠呦呦因青蒿素的巨大貢獻(xiàn)而斬獲了2015年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。面對(duì)這個(gè)巨大的榮譽(yù)，屠呦呦表示，這是整個(gè)團(tuán)隊(duì)的功勞，也是全中國(guó)科學(xué)家的榮耀。她對(duì)于青蒿素的“全貌”仍不了解，未來(lái)的日子里，她還有許多關(guān)于青蒿素的研究要做，希望能發(fā)現(xiàn)青蒿素的更多秘密，“把論文變成藥”，更好地造福人類。

青蒿素制品

以青蒿素為基礎(chǔ)制成的抗瘧藥