陶曉晴 李向榮

摘要：目的 分析不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用放化療對PFS及OS的影響。方法 選取2018年1月～2019年1月收治的不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者共50例，隨機(jī)分為序貫組和同期組各25例。序貫組給予的是序貫放化療，同期組給予的是同期放化療，比較兩組總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、治療前后患者免疫功能監(jiān)測結(jié)果、不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率、副作用發(fā)生率。結(jié)果 同期組總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、治療后患者免疫功能監(jiān)測結(jié)果、不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率均優(yōu)于序貫組（P<0.05）。同期組的副作用發(fā)生率低于序貫組（P<0.05）。結(jié)論 同期放化療和序貫放化療對不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的化療效果存在差異，其中同期放化療效果更好，對免疫功能的損害更輕，有利于更好改善患者的預(yù)后，可更好延長PFS及OS，減少副作用的發(fā)生，值得推廣和應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌;放化療;PFS;OS;影響

近年來，我國的肺癌發(fā)生率呈逐年上升趨勢。肺癌是一種常見的呼吸道腫瘤，其發(fā)病率、致死率在所有的腫瘤中都排在第一位。NSCLC占據(jù)80%～85%的肺癌類型。由于局部晚期NSCLC無法進(jìn)行外科手術(shù)，目前已經(jīng)有了單獨(dú)的放射療法，但是有一定的局限性，5年期生存期和預(yù)后都很差。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，放療技術(shù)得到了極大的發(fā)展。而放射、化學(xué)療法雖然比單一療法有效，但其療效并不令人滿意，而且會(huì)加重化療后不良反應(yīng)。因此，在不可手術(shù)局部晚期 NSCLC患者的臨床應(yīng)用中，如何合理應(yīng)用放射、化學(xué)療法改善患者的生存質(zhì)量和存活時(shí)間，是目前腫瘤外科的一個(gè)重要問題[1]。本研究選取2018年1月～2019年1月收治的不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者共50例，探究不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用放化療對PFS及OS的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月收治的不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者共50例，隨機(jī)分為序貫組和同期組各25例。序貫組：男12例，女13例;年齡61～78歲，平均年齡（65.21±2.12）歲;病理學(xué)檢查：15個(gè)病例為鱗癌，10個(gè)病例為腺癌;根據(jù)WHO1997的分級(jí)：17名患者為III A，8名患者為III B。同期組：男14例，女11例;年齡63～77歲，平均年齡（65.34±2.45）歲;病理學(xué)檢查：14個(gè)病例為鱗癌，11個(gè)病例為腺癌;根據(jù)WHO1997的分級(jí)，16名患者為III A，9名患者為III B。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

序貫組患者給予序貫放化療。先用紫杉醇-順鉑方案化療，紫杉醇135 mg·m-2靜滴第1天，順鉑20 mg·m-2靜滴第1～4天?；?周作為一個(gè)療程，化療2個(gè)療程，療程結(jié)束之后進(jìn)行放療治療。放療方法：患者采用仰臥位，所有病人均接受3D-CRT治療。應(yīng)用放射治療，不加保護(hù)淋巴引流區(qū)。GTV主要由肺內(nèi)原發(fā)性病變和轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)組成。CTV：對于鱗癌患者，腫瘤直徑為6 mm，腺癌直徑為8 mm，如果隆突下淋巴結(jié)、縱隔淋巴結(jié)被侵犯，則同側(cè)肺門必須覆蓋CTV。PTV=CTV+5-10 mm。6MV-X光，每次1.8～2.0 Gy。5次/星期，合計(jì)60～66 Gy。

同期組給予同期放化療。放療和化療均同期開始治療，治療方法同上。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、治療前后患者免疫功能監(jiān)測結(jié)果、不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率、副作用發(fā)生率。

療效標(biāo)準(zhǔn)：療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，根據(jù)RECIST 3.0對腫瘤的治療結(jié)果進(jìn)行評(píng)估：完全緩解：腫瘤完全消退;部分緩解：腫瘤體積減小30%，持續(xù)4個(gè)星期;穩(wěn)定：基線內(nèi)的病灶長度合計(jì)有減少但沒有達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)或有升高但沒有達(dá)到進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn);進(jìn)展：1個(gè)或多個(gè)病灶擴(kuò)大20%或出現(xiàn)新的病灶。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，（P<0.05）為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）比較

同期組總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）分別為24.12±1.21個(gè)月、18.15±2.26個(gè)月均長于序貫組18.54±2.12個(gè)月、23.01±1.45個(gè)月，（P<0.05）。

2.2 治療前后免疫功能監(jiān)測結(jié)果比較

治療前兩組病患相關(guān)指標(biāo)比較（P>0.05），治療后同期組免疫功能監(jiān)測結(jié)果優(yōu)于序貫組（P<0.05）。見表1。

2.3 不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率比較

序貫組完全緩解的有6例，部分緩解有9例，穩(wěn)定有6例，進(jìn)展4例，總有效率是84.00%。序貫組完全緩解的有1例，部分緩解有8例，穩(wěn)定有6例，進(jìn)展有10例，總有效率是60.00%。同期組不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率高于序貫組（P<0.05）。

2.4 兩組副作用發(fā)生率比較

同期組放射性食管炎和肺炎發(fā)生率是16.00%，白細(xì)胞下降發(fā)生率是12.00%，而序貫組放射性食管炎和肺炎發(fā)生率是36.00%，白細(xì)胞下降發(fā)生率是36.00%。同期組副作用發(fā)生率低于序貫組（P<0.05）。

3討論

由于大氣環(huán)境的惡化，每年的肺癌發(fā)生率都在增加。NSCLC是一種較為普遍的惡性腫瘤，其早期臨床癥狀并不顯著。大部分病人在發(fā)現(xiàn)或確診后，常常會(huì)錯(cuò)過最好的治療時(shí)機(jī)，并且有較高的病死率。因此，放射療法和化學(xué)療法就成了人們的選擇。過去，僅行放射或化學(xué)療法，療效不佳，且容易出現(xiàn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。多數(shù)病人在就醫(yī)時(shí)，病情已經(jīng)發(fā)展到了中晚期，特別是年紀(jì)較大的病人，因長期的內(nèi)源性病變，導(dǎo)致機(jī)體無法接受高強(qiáng)度的放射和化學(xué)治療。哪種療法可以在改善療效和對老年人的耐受性方面發(fā)揮作用？在實(shí)際操作中，這個(gè)問題已經(jīng)被廣泛地探討。在不可手術(shù)局部晚期NSCLC的臨床治療上，綜合應(yīng)用放射、化學(xué)療法，可以減少腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，增加病人的生存時(shí)間，清除病變，從而改善療效。

對于無法外科手術(shù)的晚期NSCLC患者，放射與化學(xué)療法結(jié)合是一種行之有效的方法，但目前尚無定論。放療是不能外科的晚期NSCLC患者的主要手段之一。然而，僅采用放療方法存在一些缺點(diǎn)，即5年后病人生存期較短，療效不理想。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，將同步放化療技術(shù)逐步推廣到了臨床，能有效地抑制不能外科治療的局部晚期 NSCLC病人的病情，從而延長病人的生存期，該療法具有諸多優(yōu)勢，已被廣泛地用于臨床。目前已有的一些文獻(xiàn)報(bào)道，在不可手術(shù)局部晚期NSCLC治療中，以放化療聯(lián)合為主，與之前的放療比較，其療效更好。放射療法是一種局部療法，它可以殺滅局部的癌細(xì)胞，但是單一的放射療法無法有效地抑制遠(yuǎn)方的轉(zhuǎn)移。化療是一種綜合性的療法，針對有血道和淋巴道的局部轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，對亞臨床病變具有殺滅和預(yù)防遠(yuǎn)方轉(zhuǎn)移的效果，但是單一的化學(xué)療法無法有效地抑制大面積的局部腫瘤，所以二者結(jié)合起來，可以達(dá)到協(xié)同和互惠的效果。而對比兩種放化療方法的療效，發(fā)現(xiàn)同期放化療在療效方面均明顯優(yōu)于序貫放療。

在晚期 NSCLC中采用同步放化療強(qiáng)化聯(lián)合綜合療法，可以有效地解決單純?nèi)矸派浜突瘜W(xué)療法的缺點(diǎn)，能更好地控制腫瘤的進(jìn)展，能有效地抑制腫瘤的形成，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤的有效治療。其中，化療對G2期和 M期的癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗輻射能力，對 S期和G0期的癌細(xì)胞具有一定的抗藥性，但對各個(gè)階段的癌細(xì)胞都是免疫的，尤其是在S期。所以，化學(xué)療法可以讓癌細(xì)胞在G2期和M期對輻射的敏感性更高，從而可以更好的殺死癌細(xì)胞，形成一個(gè)協(xié)同的優(yōu)勢。在化療中，順鉑是一種常見的增敏性放療藥，臨床上已得到了很好的應(yīng)用。作為一種具有周期性特異的廣譜抗腫瘤藥物，其主要功能是與微管亞單元的可逆性或不可逆性連接，從而導(dǎo)致大量的多倍體細(xì)胞死亡，并具有抑制腫瘤新生的能力。早期的有關(guān)研究顯示，其致敏性機(jī)理較為復(fù)雜，不是單純的G2+ M期阻斷作用，而是可以誘導(dǎo)其凋亡，從而促進(jìn)厭氧性細(xì)胞的再氧化，達(dá)到抑制癌細(xì)胞的再增生。通常情況下，使用劑量為10～80 mg的紫杉醇聯(lián)合順鉑治療?；瘜W(xué)治療首先通過殺死治療敏感的細(xì)胞，減小了腫瘤體積，提高了局部血液供應(yīng)，降低了缺氧損傷，增加了輻射敏感性。因此聯(lián)合放療治療可進(jìn)一步增強(qiáng)效果，還可在一定程度減輕放射損害。同時(shí)，由于化療后的腫瘤體積減小，可以減小放療范圍，降低了對正常組織的損害，降低了輻射的合并癥。順鉑還能抑制放射治療所引起的腫瘤組織 DNA雙鏈的破壞。因此，放化療發(fā)揮了協(xié)同作用，減輕了毒副作用。同步放放療可以改善單一放療無法完全抑制病灶的缺點(diǎn)，與之結(jié)合，使放療具有增強(qiáng)放化效應(yīng)、增強(qiáng)放療敏感度、改善局灶性、降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

本研究結(jié)果中，同期組總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）、治療后患者免疫功能監(jiān)測結(jié)果、不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌總有效率均優(yōu)于序貫組，P<0.05。同期組的副作用發(fā)生率低于序貫組，P<0.05。因此，對于不可外科治療的局部晚期 NSCLC來說，同期放療和序貫放療是有區(qū)別的，而同期放、化療是最好的治療方法，這是由于同期進(jìn)行的放療可以提高治療的力度和綜合治療的綜合效益，從而提高患者的生存時(shí)間。在 NSCLC病人中采用同步放化療法，能使其達(dá)到最大程度的協(xié)同作用，減少對癌細(xì)胞的抗性，并能對其進(jìn)行有效的抑制，達(dá)到抑制其蔓延、轉(zhuǎn)移的目的。與序貫放化療比較，由于同期放、化療能提高病人對藥物的敏感度，所以對病人的生存有較大的延長作用。在某些條件下，還能減弱血腦屏障的功能，使其發(fā)揮療效，從而減少治療的周期，減輕化學(xué)藥物和放射線的損害。在同步放化療過程中，胃腸道的毒性和骨髓的抑制作用主要集中在1級(jí)和2級(jí)，經(jīng)過臨床處理后基本可以痊愈。

綜上所述，同期放化療和序貫放化療醫(yī)治不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果存在差異，其中同期放化療效果更好，對免疫功能的損害更輕，有利于更好改善患者的預(yù)后，可更好延長PFS及OS，減少副作用的發(fā)生，值得推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 梁宏亮，李子林，董小超，等.體外循環(huán)技術(shù)在局部晚期非小細(xì)胞肺癌擴(kuò)大切除手術(shù)中的應(yīng)用[J].中國體外循環(huán)雜志，2021，19（06）：347-350.