姜 蓓，宋 寧，張葆康

(青島大學(xué)附屬青島市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 266000)

惡性腫瘤具有較高的病死率，預(yù)后較差，常見的如乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胃癌等，均有著較高的發(fā)生率。近年來，隨著人們生活、工作方式等因素的變化，惡性腫瘤的發(fā)生率逐年上升，嚴(yán)重威脅到人們的生命安全[1]?；熓歉纳茞盒阅[瘤患者健康狀況的重要手段，對患者生存期的延長及生存質(zhì)量的提高有十分積極的作用[2]。但惡性腫瘤患者化療后容易出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，主要表現(xiàn)出外周全血白細(xì)胞、粒細(xì)胞和骨髓中造血干細(xì)胞急劇下降，導(dǎo)致化療的效果大受影響，尤其是機(jī)體免疫力的下降，導(dǎo)致粒缺期感染率上升，并且容易擴(kuò)散，反而會(huì)增加病死率[3]。因此，必須重視惡性腫瘤化療后粒缺期的早期識別和診斷，以提升化療的效果。研究發(fā)現(xiàn)，降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和中性粒細(xì)胞(NE)等生物學(xué)指標(biāo)在監(jiān)測感染時(shí)有著十分重要的作用[4]。目前，PCT、CRP、NE等生物學(xué)指標(biāo)用于急性白血病粒缺期感染預(yù)測較為常見，但是在惡性腫瘤化療后粒缺期中應(yīng)用的報(bào)道并不多見。為此，本研究納入本院2018年1月至2020年6月收治的惡性腫瘤化療后粒缺期患者411例進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2018年1月至2020年6月收治的411例惡性腫瘤化療后粒缺期患者進(jìn)行研究，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤患者，均接受化療；(2)首次出現(xiàn)粒缺期；(3)年齡18～80歲，精神和認(rèn)知正常，可配合完成基本調(diào)查研究；(4)自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有心、肝、腎等原發(fā)性臟器功能不全；(2)合并顱內(nèi)或其他部位大出血、嚴(yán)重感染；(3)既往免疫功能缺陷史；(4)治療依從性差，不配合治療，無法完成調(diào)查研究；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)臨床資料不完整。

根據(jù)合并發(fā)熱的情況，分為發(fā)熱感染組(n=167)和未發(fā)熱組(n=244)。發(fā)熱感染組：男87例，女80例；年齡34～76歲，平均(63.26±2.57)歲；肺癌35例，胃癌42例，腸癌32例，乳腺癌30例，宮頸癌21例，其他7例。未發(fā)熱組：男130例，女114例；年齡32～79歲，平均(63.19±2.55)歲；肺癌50例，胃癌61例，腸癌41例，乳腺癌48例，宮頸癌35例，其他9例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1粒缺期感染的判定標(biāo)準(zhǔn)

參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，滿足以下條件中的任意一項(xiàng)即可判定為粒缺期感染：(1)NE<0.5×109/L或<1.0×109/L，預(yù)計(jì)2 d內(nèi)降至0.5×109/L；(2)單次體溫超過38.3 ℃，或體溫超過38 ℃且持續(xù)1 h以上，或12 h內(nèi)2次體溫超過38 ℃。

1.2.2相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的檢測

在檢測PCT、CRP、NE前，對患者進(jìn)行簡單的健康宣教和說明，以提升患者的認(rèn)知度，獲得患者的支持和配合，保證檢測工作順利進(jìn)行。(1)標(biāo)本采集：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集患者靜脈血5 mL，經(jīng)EDTA抗凝處理，3 000 r/min離心10 min，靜置15 min后，分離上層血漿，-30 ℃保存待檢。(2)檢測操作：PCT采用Getein100熒光免疫定量分析儀檢測，CRP、NE使用日立SF3600全自動(dòng)生化分析儀檢測，試劑盒購自北京撫生生物科技有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測，檢測時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，確保檢測的質(zhì)量符合要求。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測并記錄各組PCT、CRP、NE數(shù)據(jù)，比較發(fā)熱感染組和未發(fā)熱組上述指標(biāo)的差異。同時(shí)對發(fā)熱感染組所有患者抗生素使用前留取標(biāo)本進(jìn)行血培養(yǎng)和體液培養(yǎng)，分析其病原菌的分布及構(gòu)成情況，計(jì)算各病原菌的構(gòu)成比并比較。分析PCT、CRP、NE預(yù)測惡性腫瘤化療后粒缺期的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的比較

化療前，兩組PCT、CRP、NE差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后，發(fā)熱感染組PCT、CRP、NE均高于未發(fā)熱組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的比較

*：P<0.05，與發(fā)熱感染組比較。

2.2 發(fā)熱感染組患者病原菌分布構(gòu)成情況

發(fā)熱感染組患者中，大腸桿菌(41例，24.55%)、真菌(34例，20.36%)、金黃色葡萄球菌/溶血葡萄球菌(29例，17.37%)、肺炎克雷伯桿菌(21例，12.57%)是主要的病原種類，明顯高于其他病原種類構(gòu)成比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)在預(yù)測發(fā)熱感染中的價(jià)值

PCT、CRP、NE預(yù)測患者感染中的曲線下面積分別為0.952、0.860、0.897，見表2。

表2 相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)在預(yù)測發(fā)熱感染中的價(jià)值

3 討 論

惡性腫瘤具有細(xì)胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)特征[6]。其病因尚未完全明確，相關(guān)因素包括外源性因素(如生活習(xí)慣、環(huán)境污染、天然及生物因素、醫(yī)源性因素)和內(nèi)源性因素(如遺傳因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素)[7]。惡性腫瘤發(fā)生后，早期并無明顯癥狀，主要表現(xiàn)為出現(xiàn)腫塊、疼痛、潰瘍、出血、梗阻等局部癥狀，隨著病情的不斷發(fā)展，患者會(huì)表現(xiàn)出全身癥狀，如體重減輕、食欲不振、惡病質(zhì)、大量出汗(夜間盜汗)、貧血、乏力等，后期會(huì)出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，進(jìn)而威脅到患者的生命安全[8]。

目前，根治性手術(shù)是惡性腫瘤的常見的治療手段，而術(shù)后化療又是提升手術(shù)治療效果不可缺少的措施。但是從目前臨床研究來看，根治性手術(shù)后的化療，?？蓪?dǎo)致患者粒細(xì)胞缺乏，臨床資料表明，粒細(xì)胞缺乏的患者，發(fā)生感染的可能性較非粒細(xì)胞缺乏患者高，而粒細(xì)胞缺乏導(dǎo)致的嚴(yán)重感染會(huì)造成患者死亡[9]。有報(bào)道指出，惡性腫瘤化療后粒缺期患者，及早使用抗菌藥物可顯著縮短發(fā)熱時(shí)間和住院時(shí)間，而這需要建立在早期識別和預(yù)測的基礎(chǔ)上[10]。生物學(xué)指標(biāo)在急性白血病化療后粒缺期中的應(yīng)用較為常見，主要的指標(biāo)如PCT、CRP、NE等。牛國敏等[11]動(dòng)態(tài)監(jiān)測PCT、TNF-α、IL-6在急性白血病化療后粒缺期感染患者的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，粒缺感染組的PCT、IL-6水平高于粒缺非感染組(P<0.05)，TNF-α水平在粒缺感染組與非感染組間無明顯差異(P>0.05)。鄭泓斌等[12]探討PCT在惡性腫瘤放化療致中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者中對潛在嚴(yán)重感染可能及危險(xiǎn)分層診斷的指導(dǎo)意義，結(jié)果顯示高危組與低危組比較，PCT顯著增高[7.06(0.40～100.00)ng/mLvs.1.16(0.08～5.25)ng/mL，P=0.020]。分析原因發(fā)現(xiàn)，PCT、CRP、NE等均為機(jī)體炎性刺激因子，在感染性疾病中呈增高狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，同未發(fā)熱組相比較，發(fā)熱感染組化療后的PCT、CRP、NE表達(dá)均顯著增高(P<0.05)，與上述有關(guān)報(bào)道類似，說明了在感染性疾病中，PCT、CRP、NE的應(yīng)用價(jià)值。對于惡性腫瘤化療后粒缺期感染患者而言，病原菌的種類較多，臨床較為常見的如大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。本研究中，發(fā)熱感染患者病原種類及構(gòu)成以大腸桿菌、真菌、金黃色葡萄球菌/溶血葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌為主，四者的構(gòu)成比均超過了10%，其中大腸桿菌和真菌甚至超過了20%。PCT是人體中的一種蛋白，在健康群體中的表達(dá)并不高，但發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染后，其水平會(huì)不斷上升，因此被廣泛用于細(xì)菌感染性疾病的評估中，敏感性和特異性均較高[13]。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在細(xì)菌感染早期會(huì)上升，因此在診斷細(xì)菌感染疾病中效果較好[14]。本研究結(jié)果顯示，PCT、CRP、NE預(yù)測患者感染時(shí)的曲線下面積分別為0.952、0.860、0.897，均保持在較高水平，提示了PCT、CRP、NE預(yù)測惡性腫瘤化療后粒缺期的價(jià)值。

綜上所述，PCT、CRP、NE可作為預(yù)測惡性腫瘤化療后粒缺期患者病原菌感染種類及預(yù)后的重要指標(biāo)，有積極的臨床價(jià)值。