林 薇，朱海峰，李流嬌

（1.肇慶市第一人民醫(yī)院血液科；2.肇慶市第一人民醫(yī)院輸血科，廣東 肇慶 526000）

白血病是一種血液惡性腫瘤，會(huì)對(duì)患者健康造成嚴(yán)重的影響。近年來，隨著更多新型化療藥物在臨床醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用，白血病的治療取得了極大進(jìn)步[1]。然而，由于化療期間常出現(xiàn)骨髓抑制或外周血小板減少，會(huì)明顯阻礙化療進(jìn)度，雖然可以通過輸注血小板來預(yù)防出血，但這種方法易會(huì)產(chǎn)生自身抗體和過敏反應(yīng)[2-3]。重組人白細(xì)胞介素-11（rhIL-11）是一種促血小板生長(zhǎng)因子，能夠直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，促進(jìn)體內(nèi)血小板生成，其治療效果穩(wěn)定但較緩慢，存在部分限制臨床應(yīng)用的條件[4-5]。咖啡酸能夠刺激巨核細(xì)胞成熟，能用于預(yù)防白血病患者化療后出現(xiàn)的血小板減少癥[6]。因此，本研究就咖啡酸片聯(lián)合rhIL-11預(yù)防白血病化療所致血小板減少癥的效果進(jìn)行分析，以期為臨床提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年6月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的120例白血病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察1組、觀察2組和對(duì)照組，各40例。觀察1組患者中男性21例，女性19例；年齡13～22歲，平均年齡（16.82±3.32）歲；疾病類型：急性淋巴細(xì)胞白血病21例，急性髓系白血病19例。觀察2組患者中男性20例，女性20例；年齡14～21歲，平均年齡（16.57±3.84）歲；疾病類型：急性淋巴細(xì)胞白血病18例，急性髓系白血病22例。對(duì)照組患者中男性19例，女性21例；年齡14～24歲，平均年齡（17.73±3.07）歲；疾病類型：急性淋巴細(xì)胞白血病18例，急性髓系白血病22例，3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)肇慶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性早幼粒細(xì)胞白血病診療指南（2014年版）》[7]中白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡12～65歲；③患者預(yù)估生存期在6個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者；②患者存在急性感染和活動(dòng)性出血及血栓病史；③患者存在脾功能亢進(jìn)、自身免疫性疾病等可導(dǎo)致血小板減少；④合并心、肝、腎等嚴(yán)重內(nèi)科疾病；⑤合并其他類型腫瘤；⑥有凝血功能障礙者。

1.2 治療方法 3組患者中急性淋巴細(xì)胞白血病采用中國(guó)兒童白血病協(xié)作組（CCLG）2008方案[8]治療，急性髓系白血病以大劑量阿糖胞苷（HD–AraC）為主的聯(lián)合方案治療。在首個(gè)化療周期后，對(duì)照組患者使用rhIL-11[齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20053046，規(guī)格：1 mg（800萬U）/支]5 mg/d皮下注射，連續(xù)治療7～14 d。觀察1組和2組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予咖啡酸片（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020537，規(guī)格：0.1 g/片），于第2輪化療開始前3 d開始口服咖啡酸片，觀察1組患者0.3 g/次，3次/d，持續(xù)到化療療程結(jié)束；觀察2組患者0.1 g/次，3次/d，持續(xù)到化療療程結(jié)束。3組患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)停用相關(guān)藥物，若連續(xù)2 d檢查小血板數(shù)均≥100×109/L或血小板絕對(duì)數(shù)升高50×109/L即刻停藥。3組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組患者血小板減少癥發(fā)生率。參考《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專家共識(shí)（2018版）》[9]，將血小板減少癥分為I～I(xiàn)V度，I度：（50～100）×109/L；II度：（30～50）×109/L；III度：（20～30）×109/L）；IV度：＜10×109/L。②比較3組患者治療前和治療后7 d、14 d的血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血紅蛋白水平。于清晨采集患者空腹靜脈血2 mL，將血液樣本充分混合均勻后采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20162401617，型號(hào)：BC-2900）對(duì)血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞和血紅蛋白進(jìn)行檢測(cè)。③比較3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。包括頭暈、頭痛、皮疹、發(fā)熱及乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較行方差齊性檢驗(yàn)，同組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)比較行重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血小板減少癥發(fā)生率比較 觀察1組、觀察2組患者血小板減少癥發(fā)生率和嚴(yán)重程度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者血小板減少癥發(fā)生率比較[例(%)]

2.2 3組患者治療前和治療后7 d、14 d血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血紅蛋白水平比較 治療前，3組患者血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后隨著時(shí)間推移，3組患者血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血紅蛋白均呈下降趨勢(shì)，3組患者治療后7 d、14 d血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于治療前，但觀察1組、觀察2組顯著高于對(duì)照組，觀察1組顯著高于觀察2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者治療前和治療后7 d、14 d血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血紅蛋白水平比較（x）

2.3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

白血病作為一種惡性腫瘤，其臨床治療的主要方法是化療，但是多數(shù)腫瘤化療藥物除了清理患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，也會(huì)損傷患者的正常細(xì)胞[10-11]。如抑制骨髓中的正常造血細(xì)胞，從而使白細(xì)胞和血小板的數(shù)量減少；如果骨髓抑制的程度過于嚴(yán)重，血小板計(jì)數(shù)始終不能升高甚至減少達(dá)到III-IV級(jí)，就會(huì)嚴(yán)重影響患者健康[12-13]。目前，對(duì)于化療后血小板減少癥的治療方式，有血小板懸液輸注、rhIL-11和重組血小板生成素的皮下注射等[14-15]。rhIL-11是非特異性的促血小板生長(zhǎng)因子，可以促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成，增加外周血小板數(shù)量，咖啡酸能夠刺激巨核細(xì)胞成熟，對(duì)血小板和白細(xì)胞的提升有一定的作用[16]。

本研究顯示，觀察1組和觀察2組患者治療后血小板減少癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，治療后7 d、14 d觀察1組和觀察2組患者血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于對(duì)照組，觀察1組患者治療后7 d、14 d，血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于觀察2組?？Х人崞饕煞质强Х人幔饔脵C(jī)制包括抗氧化、抗細(xì)胞凋亡、收縮微血管、提高凝血因子，從而抑制纖溶而發(fā)揮止血作用，還能促進(jìn)骨骨髓造血干細(xì)胞的恢復(fù)，減少血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞的下降程度[17-18]，由于化療會(huì)增加血管的脆性、減少凝血因子，從而加大出血風(fēng)險(xiǎn)，而咖啡酸可通過增加血小板計(jì)數(shù)以降低出血風(fēng)險(xiǎn)[19]，因此具有較高的價(jià)值。

在治療過程中，3組均有患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均未影響正常治療，說明聯(lián)合咖啡酸片并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，且此前已有研究發(fā)現(xiàn)，咖啡酸片的使用并未明顯增加不良反應(yīng)，安全性好[20]。

綜上，不同劑量咖啡酸片聯(lián)合rhIL-11預(yù)防化療后血小板減少癥的效果明顯，且在合理用藥范圍內(nèi)其作用效果與咖啡酸劑量呈正相關(guān)。