滕俊強(qiáng) 邊平達(dá) 應(yīng)奇峰 陳錦平

骨質(zhì)疏松癥是一種骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的常見疾病，好發(fā)于絕經(jīng)后女性[1]。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（bone turnover markers,BTMs）是骨組織本身代謝產(chǎn)物，其中1型膠原交聯(lián)羧基端肽（carboxy-terminal cross-linked telopeptide of type 1 collagen,CTX）、1型原膠原氨基端前肽（procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP）和骨鈣素（osteocalcin,OC）是目前臨床上常用的3種BTMs[2]，但是在絕經(jīng)后女性中，應(yīng)該優(yōu)先選擇哪個血清BTMs來反映其骨質(zhì)丟失快慢呢，目前國內(nèi)外還缺少這方面的研究。為此，本研究對225例絕經(jīng)后女性進(jìn)行血清BTMs檢測和骨密度（bone mineral density,BMD）測定，并進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2020年1月至2021年10月在浙江省人民醫(yī)院體檢的絕經(jīng)后女性225例作為研究對象，年齡 46～70（59.02±5.85）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自然絕經(jīng)的女性；（2）能接受伴隨疾病和生活方式的調(diào)查，且接受血清BTMs檢測和BMD測定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有惡性腫瘤（包括卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等）、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重心、肝、腎疾病等患者；（2）正在接受雌激素、雙膦酸鹽類等抗骨質(zhì)疏松藥物治療的患者。本研究經(jīng)浙江省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 每位絕經(jīng)后女性均接受血清BTMs檢測和BMD測定。

1.2.1 血清BTMs檢測 所有研究對象均于清晨6:30～7:30抽取空腹肘靜脈血3 ml，血液樣品在抽血后2 h內(nèi)離心，取血清，采用日本Roche Cobas e 601免疫發(fā)光分析儀（電化學(xué)發(fā)光法）測定CTX、P1NP和OC。

1.2.2 BMD測定 使用Lunar Prodigy雙能X線骨密度儀（美國GE公司）測量并記錄每位研究對象的股骨頸 BMD（femoral neck bone mineral density,FNBMD）、全髖部 BMD（total hip bone mineral density,THBMD）和L1～4BMD（lumbar spine bone mineral density,LSBMD）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，選擇二元定距變量的相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 絕經(jīng)后女性3個血清BTMs的相關(guān)性分析 絕經(jīng)后女性血清 CTX、P1NP、OC 分別為 （0.56±0.14）、（58.21±10.42）、（21.49±7.70）ng/ml。經(jīng)統(tǒng)計，3 者之間均呈中度正相關(guān)（均P＜0.01)，見圖1。

圖1 絕經(jīng)后女性3個骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物相關(guān)性的散點(diǎn)圖

2.2 絕經(jīng)后女性血清BTMs和BMD的相關(guān)性分析 絕經(jīng)后女性 FNBMD、THBMD、LSBMD 分別為（0.78±0.12）、（0.82±0.13）、（0.93±0.16）g/cm2。經(jīng)統(tǒng)計，絕經(jīng)后女性血清CTX、OC與FNBMD、THBMD、LSBMD均呈負(fù)相關(guān)（均P＜0.05），見圖 2；但血清P1NP 與 FNBMD、THBMD、LSBMD均無相關(guān)性（r=-0.101、-0.108和-0.069，P ＞0.05）。

圖2 絕經(jīng)后女性血清CTX、OC與FNBMD、THBMD、LSBMD相關(guān)性的散點(diǎn)圖

3 討論

在臨床上，常有一些醫(yī)師認(rèn)為，骨吸收標(biāo)志物（CTX）和骨形成標(biāo)志物（P1NP、OC）的變化趨勢應(yīng)該是相反的，其實(shí)，這些想法都是片面的。這是因?yàn)楣堑奈蘸托纬墒且粋€動態(tài)的偶聯(lián)的過程，骨吸收加快必然伴隨著骨形成加快[3]，這從絕經(jīng)后女性3個血清BTMs之間的相關(guān)性研究結(jié)果中就可以得到證實(shí)。本研究結(jié)果表明，在絕經(jīng)后女性中，血清CTX、P1NP、OC之間均呈中度正相關(guān)，說明在絕經(jīng)后女性中，上述3個血清BTMs的變化趨勢是一致的，要么都增高，要么都正常。

血清CTX、P1NP是國際骨質(zhì)疏松基金會推薦臨床應(yīng)用的反映骨吸收和骨形成的兩個BTMs，其中P1NP是由成骨細(xì)胞合成分泌的1型原膠原在多肽酶作用下裂解的產(chǎn)物，是一種骨形成標(biāo)志物，而CTX是破骨細(xì)胞分解1型膠原后的產(chǎn)物，是一種骨吸收標(biāo)志物[4]。本研究結(jié)果表明，兩個常用的BTMs在絕經(jīng)后女性中，僅血清CTX與FNBMD、THBMD、LSBMD呈負(fù)相關(guān)，這可能是由于絕經(jīng)后女性的骨代謝狀態(tài)主要是以破骨為主，女性在絕經(jīng)后由于體內(nèi)雌激素水平低下，破骨細(xì)胞活性迅速增加，骨質(zhì)丟失加快[5]。

血清OC是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的另一種分子量約為5～8 KD的骨特異蛋白，是骨骼中除1型膠原（90%）外最常見的蛋白（3%），也是一種骨形成標(biāo)志物[6]。OC產(chǎn)生后一部分進(jìn)入骨基質(zhì)，另一部分釋放進(jìn)入外周血。完整的OC在外周血中不穩(wěn)定，水解后形成穩(wěn)定的骨鈣素N端片段（1-43氨基酸片段）。血清OC盡管不是國際骨質(zhì)疏松基金會推薦臨床應(yīng)用的BTMs，但本研究結(jié)果表明，OC與常用骨形成標(biāo)志物P1NP不同，與 FNBMD、THBMD、LSBMD均呈負(fù)相關(guān)，因此要重視血清OC在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松防治中的價值。

本研究與類似的研究結(jié)果一致。如Bauer等[7]的研究認(rèn)為，BTMs（包括 CTX、P1NP、OC、骨特異性堿性磷酸酶等）能預(yù)測老年女性的骨量丟失，其中骨轉(zhuǎn)換水平高于均值患者的骨質(zhì)丟失率明顯快于骨轉(zhuǎn)換水平低于均值的患者。另外，瑞典EPIDOS的前瞻性隊(duì)列研究表明，絕經(jīng)后女性10年髖部骨折風(fēng)險從高到低依次為：高CTX+脆性骨折史、高CTX+骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)疏松+脆性骨折史、高CTX或脆性骨折史、骨質(zhì)疏松[8]。因此，血清BTMs增高，不僅能反映絕經(jīng)后女性骨質(zhì)丟失情況，而且能預(yù)測其骨折風(fēng)險，而及時使用雙膦酸鹽類等藥物，能明顯降低絕經(jīng)后女性的血清BTMs水平，提高其BMD，降低骨折風(fēng)險[9-10]。

綜上所述，在絕經(jīng)后女性中，血清CTX、P1NP和OC之間呈中度正相關(guān)，其中血清CTX、OC與BMD均呈負(fù)相關(guān)，因此在絕經(jīng)后女性中，可優(yōu)先選擇血清CTX和OC來反映其骨質(zhì)丟失情況，并幫助預(yù)測骨折風(fēng)險。需要說明的是，本文只是一個針對絕經(jīng)后女性的橫斷面研究，其結(jié)果是否適合其他年齡組、其他性別的人群，還有待臨床進(jìn)一步研究。