蘇忠劍，陳延菲，劉興祝，肖穎，李斌，張興

昆明市兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科，云南昆明 650100

川崎?。╧awasaki disease，KD）是一種以全身中小血管炎變， 尤其是冠狀動(dòng)脈炎變?yōu)橹饕±淼募毙园l(fā)熱性兒童疾病，發(fā)病率逐年增加，已成為我國(guó)兒童獲得性冠狀動(dòng)脈病變的首要病因[1-2]。 川崎病所導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈病變，尤其是中等以上動(dòng)脈瘤，其血管壁存在不可逆性破壞，恢復(fù)可能性小，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)患兒死亡，危及患兒生命安全[3-4]。按照目前國(guó)內(nèi)外診療指南，于川崎病急性期，給予標(biāo)準(zhǔn)化治療（大劑量丙種球蛋白+大劑量阿司匹林）， 可緩解患兒因疾病所致的癥狀反應(yīng)， 抑制炎癥因子產(chǎn)生， 抑制疾病對(duì)血管、冠狀動(dòng)脈組織結(jié)構(gòu)破壞性，阻斷病情進(jìn)展，從而降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率及致死率[5-6]。 但就既往臨床治療中發(fā)現(xiàn)，部分川崎病患兒行標(biāo)準(zhǔn)化治療后，冠狀動(dòng)脈病變發(fā)病概率仍然較高， 且出現(xiàn)血管壁不可逆性破壞，預(yù)后恢復(fù)不佳，降低患兒機(jī)體健康水平的同時(shí)，干擾其預(yù)后成長(zhǎng)[7-9]。 基于此，該研究選取2015年 1 月—2021 年 6 月收治的 500 例川崎病患兒為研究對(duì)象， 對(duì)川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的臨床特征及其風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行研究分析，探究其影響因素，以此為臨床疾病救治工作開展，提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取收治的500 例川崎病患兒為研究對(duì)象，將無(wú)冠狀動(dòng)脈病變患兒納入對(duì)照組（300 例），冠狀動(dòng)脈病變患兒納入觀察組（200 例）。對(duì)照組∶男175 例，女 125 例；平均年齡（2.42±0.15）歲。 觀察組∶男 104例，女 96 例；平均年齡（2.27±0.33）歲。兩組年齡及性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①該院5 年內(nèi)符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒；②均為初次患病，病程資料及個(gè)人信息采集完整； ③入院后均完善超聲心動(dòng)圖檢查； ④預(yù)后行回訪，回訪時(shí)間3 個(gè)月及以上；⑤在患兒家屬知曉并詳細(xì)了解研究?jī)?nèi)容后，自愿同意加入課題研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并瓣膜性心臟病、 先天性心臟病、心肌梗死、心律失常、心肌病、肺動(dòng)脈高壓、高血壓、左室肥厚等疾病患兒；②合并其他感染性疾病、免疫性疾病患兒；③傷寒、猩紅熱、白血病、敗血癥等發(fā)熱性疾病患兒；④依從性差，預(yù)后回訪失聯(lián)患兒。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①川崎?。簠⒄?017 年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制定的《川崎病診斷、治療及長(zhǎng)期管理》診斷標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù)；②川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組2012 年制定的《川崎病冠狀動(dòng)脈病變的臨床處理建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 對(duì)該院接診的500 例經(jīng)確診為川崎病患兒進(jìn)行一般資料采集，內(nèi)容包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、居住地、民族、出生史、既往手術(shù)外傷史、藥物過敏史、預(yù)防接種史。

1.2.2 風(fēng)險(xiǎn)因素整理 所有患兒自發(fā)病后均給予大劑量丙種球蛋白、阿司匹林急性治療。對(duì)患兒發(fā)熱時(shí)間、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、C 反應(yīng)蛋白、血沉、血脂、纖維蛋白原、丙種球蛋白使用時(shí)間、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、BNP、電解質(zhì)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）、血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞（PLR）、平均血小板體積（MPV）/淋巴細(xì)胞（MPVLR）等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀表現(xiàn)對(duì)比

兩組發(fā)熱時(shí)間比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）， 其余臨床癥狀表現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表 2。

表2 兩組臨床癥狀表現(xiàn)對(duì)比（）

表2 兩組臨床癥狀表現(xiàn)對(duì)比（）

組別 發(fā)熱時(shí)間（d）對(duì)照組（n=300）觀察組（n=200）t 值P 值7.42±1.29 11.33±1.08 35.385<0.001血小板計(jì)數(shù)（×109/L）542.42±234.44 530.17±268.05 0.540 0.589白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）纖維蛋白原（g/L）總膽固醇(mmol/L)三酰甘油（mmol/L）17.04±2.34 17.69±5.25 1.883 0.060 5.12±2.04 5.39±1.95 1.476 0.141 3.26±1.08 3.17±1.42 0.803 0.422 1.56±0.79 1.68±0.57 1.851 0.065低密度脂蛋白(mmol/L)2.68±0.53 2.75±0.46 1.524 0.128血清鉀(mmol/L）3.89±0.56 3.91±0.44 0.425 0.671 C 反應(yīng)蛋白（mg/L）69.65±39.11 75.50±24.68 1.880 0.061

2.3 相關(guān)因素分析

對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析， 兩組丙種球蛋白使用時(shí)間、丙種球蛋白抵抗、川崎病類型、血紅蛋白、紅細(xì)胞沉降率、白蛋白、口腔黏膜改變、淋巴結(jié)腫大、皮疹、NLR、PLR、MPVLR 指標(biāo)比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變因素分析[n(%)]

3 討論

川崎病全稱黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征， 該疾病發(fā)病機(jī)制臨床至今尚不明確，其以持續(xù)發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大、雙眼球結(jié)膜充血、手足硬性水腫等為主要臨床表現(xiàn)， 對(duì)人體生理機(jī)能及血管組織結(jié)構(gòu)存嚴(yán)重?fù)p害性[10-11]。 川崎病發(fā)病人群集中在低齡兒童，以5 歲以下兒童為主要發(fā)病群體，因疾病自發(fā)病后，可引發(fā)全身性血管炎性疾病， 加之該年齡段患兒機(jī)體免疫功能、組織器官尚未發(fā)育完全，因此極易累及心臟冠狀動(dòng)脈，使其產(chǎn)生病理性改變，損害患兒心臟功能的同時(shí)，誘發(fā)血栓、動(dòng)脈狹窄等情況，進(jìn)一步發(fā)展，有較大概率造成患兒死亡，干擾患兒生存期限[12-13]。

臨床對(duì)川崎病的治療， 以給藥丙種球蛋白為首選方式，該藥物具有消殺致病菌、病毒，激發(fā)人體免疫系統(tǒng)等作用，給藥后，藥物所含免疫球蛋白，可促進(jìn)抗體和抗原之間產(chǎn)生相互作用， 以此提高人體疾病抵抗力，抑制體致病菌、病毒滋生，因此應(yīng)用于川崎病治療中，丙種球蛋白能夠管控、減輕患兒機(jī)體所存在的感染性癥狀反應(yīng)， 以此降低疾病對(duì)患兒心臟冠狀動(dòng)脈影響性，維護(hù)其心臟功能，從而使疾病危害性減輕。但在既往治療中發(fā)現(xiàn)，部分川崎病患兒在給予其丙種球蛋白治療后， 冠狀動(dòng)脈病變發(fā)病概率仍較高[14-15]。 因此，為明確川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變發(fā)病機(jī)制及影響因素， 該研究分別選取300 例川崎病患兒和200 例川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變患兒開展研究，基線資料、臨床表現(xiàn)、危險(xiǎn)因素等統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），臨床表現(xiàn)中， 川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變患兒發(fā)熱時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)， 危險(xiǎn)因素分析中， 觀察組丙種球蛋白自發(fā)病7 d以后用藥138 例（69.00%）、有丙種球蛋白拮抗96例（48.00%）、 川崎病類型為完全型川崎病 92 例（46.00%）、血紅蛋白＞100 g/L 共 143 例（71.50%）、紅細(xì)胞沉降率＜75 mm/h 共 161 例（80.50%）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）≥3 共 148 例（74.00%）、血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞（PLR）≥117.7 共 184 例（92.00%）、平均血小板體積 （MPV）/淋巴細(xì)胞 （MPVLR）＞6.45 共180 例（90.00%）、白蛋白＞35 g/L 共 158 例（79.00%）、口腔黏膜改變共 40 例 （20.00%）、 淋巴結(jié)腫大共59例（29.50%）、皮疹共 69 例（34.50%），與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可見，上述指標(biāo)項(xiàng)對(duì)川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生存在影響性。 這與楊艷章等[6]學(xué)者在相關(guān)研究中得出“川崎病患兒并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)危險(xiǎn)因素與發(fā)熱持續(xù)時(shí)間＞5 d、血紅蛋白（104.65±10.02）g/L、血小板計(jì)數(shù)（14.72±5.39）×109/L、紅細(xì)胞沉降率＞40 mm/h、存在丙種球蛋白拮抗等有關(guān)”的結(jié)論一致。血常規(guī)檢測(cè)在臨床中價(jià)格低廉、操作簡(jiǎn)單易行，具有較好的臨床應(yīng)用前景， 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其亞群是炎癥的典型標(biāo)志，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)反應(yīng)持續(xù)的炎癥反應(yīng)，淋巴細(xì)

胞計(jì)數(shù)被認(rèn)為是免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的標(biāo)志， 血小板計(jì)數(shù)反應(yīng)炎癥途徑的活化， 基于川崎病患兒炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)失衡基礎(chǔ)， 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）、血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞 （PLR）、 平均血小板體積（MPV）/淋巴細(xì)胞（MPVLR）是炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)之間平衡的標(biāo)志， 對(duì)川崎病冠脈損傷及免疫球蛋白抵抗具有較大的預(yù)測(cè)價(jià)值[16]。

川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變， 其成因與丙種球蛋白用藥時(shí)間、患兒發(fā)熱時(shí)長(zhǎng)等具有正相關(guān)性，原因分析如下：①及早給予患兒治療用藥，可于發(fā)病早期，使患兒病情得到有效控制，從而降低疾病影響性，但如若未及時(shí)就診行臨床治療干預(yù)，隨病情進(jìn)展，治療難度明顯增加，同時(shí)疾病累及影響增大，由此干擾臨床療效；②病情進(jìn)展后，患兒機(jī)體狀態(tài)、生理機(jī)能等方面均在病情影響下顯著下降，誘發(fā)電解質(zhì)失衡、凝血系統(tǒng)功能異常， 加之川崎病對(duì)血管組織結(jié)構(gòu)存破壞性，因此，導(dǎo)致患兒發(fā)冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生概率[17]；③幼兒在該年齡段各組織器官及系統(tǒng)功能尚不完善，相比成年人較為薄弱，自發(fā)病后病情進(jìn)展迅速，致使多器官受累， 從而加劇疾病對(duì)機(jī)體影響性及破壞性[18]。 因此，對(duì)于川崎病初診患兒，如合并冠狀動(dòng)脈病變高危因素， 諸如發(fā)熱時(shí)間＞7 d、 血紅蛋白降低、皮疹等，可在標(biāo)準(zhǔn)化治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，在疾病早期阻斷炎癥風(fēng)暴，減輕血管結(jié)構(gòu)破壞程度，從而降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。

綜上所述， 結(jié)合川崎病臨床特點(diǎn)及發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變高危因素，在臨床治療中，應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療，及時(shí)給予患兒丙種球蛋白對(duì)其進(jìn)行救治， 以此控制病情進(jìn)展， 降低川崎病對(duì)患兒機(jī)體健康及心臟冠狀動(dòng)脈影響性，使川崎病并發(fā)癥發(fā)病率有效降低，提高臨床疾病治療有效性，促進(jìn)患兒疾病康復(fù)，具有一定的臨床價(jià)值。