嚴(yán)麗萍 謝作樺 盛文勝 黃國(guó)太 李琦玲 王愛(ài)貴 陳琦 鄒松 柳連玉 龔千鋒

摘要 夏天無(wú)為江西新型道地藥材，具有悠久的用藥歷史，具有活血通絡(luò)、行氣止痛的作用，臨床上應(yīng)用較為廣泛。近年來(lái)，對(duì)夏天無(wú)的品種來(lái)源、化學(xué)成分、藥理作用等研究越來(lái)越受重視，在查閱相關(guān)文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，對(duì)夏天無(wú)的真?zhèn)舞b別、采收加工、化學(xué)成分、藥理作用以及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行系統(tǒng)性總結(jié)，以期為夏天無(wú)的合理利用提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞 夏天無(wú);真?zhèn)舞b別;采收加工;化學(xué)成分;臨床應(yīng)用;研究進(jìn)展

中圖分類(lèi)號(hào) R282.71? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A? 文章編號(hào) 0517-6611（2022）11-0005-03

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2022.11.002

開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Research Progress in ?Corydalis decumbens

YAN Li-ping1，2，XIE Zuo-hua3，SHENG Wen-sheng1，2 et al

（1.Jiangxi Deshang Pharmaceutical Research Institute Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200;2.Jiangxi Lüxin Traditional Chinese Medicine Extraction and Preparation Technology Collaborative Innovation Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200;3.Jiangxi Deshang Pharmaceutical Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200）

Abstract ?Corydalis decumbens ?is the Jiangxi new genuine medicinal materials，with a long history of drug use，with the function of invigorating blood and dredging collaterals，administering Qi and relieving pain.It is widely used in clinic.In recent years，more and more attention has been paid to the origin，chemical composition and pharmacological action of Amomum Villosum，in this paper，the identification，collection and processing，chemical composition，pharmacological action and clinical application of Amelanth are systematically summarized in order to provide basis for rational utilization of Amelanth.

Key words ?Corydalis decumbens; Identification of true and false;Collection and processing;Chemical composition;Clinical application;Research progress

夏天無(wú)系罌粟科植物伏生紫堇 Corydalis decumbens （Thunb.）Pers.的干燥塊莖，又名伏地延胡索，一粒金丹[1]，是產(chǎn)自我國(guó)的著名民間藥材，具有活血通絡(luò)、行氣止痛的功效[2];臨床主要用于中風(fēng)偏癱、跌撲損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛[3]、風(fēng)濕麻痹、腰腿疼痛[4]。主產(chǎn)于江西余江，質(zhì)量為佳，生長(zhǎng)于溫暖、潮濕、陽(yáng)光充足的丘陵等沙質(zhì)地。江西產(chǎn)夏天無(wú)有伏生紫荃和珠芽紫繭兩種原植物，珠芽紫繭是新發(fā)現(xiàn)的資源。

夏天無(wú)始記載于《本草綱目拾遺》“治積年勞傷”;《白花鏡》記載夏天無(wú)可用于治療“瘰疬及腫毒初起”;夏天無(wú)藥材于1995版《藥典》一部收載，2010版《中國(guó)藥典》一部制定含量測(cè)定方法[5];同時(shí)《浙江民間常用草藥》附方中也記載夏天無(wú)的使用方法。臨床上主要有夏天無(wú)片劑、夏天無(wú)膠囊、夏天無(wú)注射液及夏天無(wú)眼藥水等，其藥物療效已得到充分肯定。近年來(lái)，臨床上主要有夏天無(wú)片、夏天無(wú)膠囊、夏天無(wú)注射液、風(fēng)濕靈、夏天無(wú)眼藥水等制劑，均有較好的臨床療效，取得了一定的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。該研究對(duì)夏天無(wú)的真?zhèn)舞b別、采收加工、化學(xué)成分、藥理作用以及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行系統(tǒng)性總結(jié)，以期為夏天無(wú)的合理利用提供依據(jù)。

1 真?zhèn)舞b別

夏天無(wú)是臨床常用的中藥，其同科屬植物較多，隨著市場(chǎng)價(jià)的不斷增高，市場(chǎng)上出現(xiàn)的偽品、混淆品也逐漸增多，為了區(qū)分和鑒別真?zhèn)纹?，傳統(tǒng)方法主要從基源、性狀來(lái)鑒別，后來(lái)又利用顯微、薄層技術(shù)，現(xiàn)代研究主要采用高效液相色譜法、紅外光譜法，如結(jié)合指紋圖譜來(lái)控制其質(zhì)量及真?zhèn)?，近年?lái)，指紋圖譜結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別鑒別和控制中藥材質(zhì)量技術(shù)的發(fā)展，對(duì)中藥的質(zhì)量控制具有較大的參考價(jià)值。查閱文獻(xiàn)，夏天無(wú)尚未報(bào)道有結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別方法。由于夏天無(wú)的真?zhèn)萎a(chǎn)品較多，僅限目前的鑒別方法還不夠，需對(duì)其進(jìn)一步深入研究[6-12]。張佳佳等[13]優(yōu)化藥典薄層指紋圖譜的條件，置夏天無(wú)供試品于碘缸中數(shù)分鐘后在紫外光下檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)7個(gè)特征斑點(diǎn)，鑒定出夏天無(wú)與延胡索的差別，該方法具有重復(fù)性好、處理效果較好等優(yōu)點(diǎn)。聶孝平等[14]建立了夏天無(wú)與延胡索的薄層指紋色譜，鑒別了延胡索和夏天無(wú)的差異，該方法重復(fù)性好、專(zhuān)屬性強(qiáng)、效果佳。馬宏達(dá)等[15]采用高效液相色譜法對(duì)夏天無(wú)提取物進(jìn)行了定性定量分析，檢測(cè)出夏天無(wú)提取物HPLC 指紋圖譜中11個(gè)主要色譜峰，給夏天無(wú)的鑒別和品質(zhì)控制提供可靠依據(jù)。D021EF11-C14C-42F2-AABB-2A26C0ECBC69

2 采收加工

2.1 采收季節(jié) 現(xiàn)行藥典規(guī)定夏天無(wú)的采收季節(jié)是春季或初夏出苗后。播種時(shí)間一般在10月中下旬，采收時(shí)間在第二年4月中旬，此時(shí)夏天無(wú)的有效成分含量最高。

2.2 加工方法

夏天無(wú)加工前首先要除去莖、葉及須根，挑選洗凈，最后進(jìn)行干燥[15]。藥典上未見(jiàn)其炮制方法，但經(jīng)查閱文獻(xiàn)，有學(xué)者對(duì)夏天無(wú)的醋炙工藝進(jìn)行了初步的研究，其他炮制方法未見(jiàn)報(bào)道。加工前的每一步都對(duì)其成分含量具有一定的影響，洗凈后干燥，這兩步尤其重要，溫度對(duì)生物堿含量影響較大，具體干燥方式藥典未見(jiàn)記載。張雙等[16]對(duì)夏天無(wú)鮮藥材進(jìn)行陰干、曬干、不同溫度烘干等方式干燥處理，通過(guò)比較夏天無(wú)中主要生物堿的含量差異，優(yōu)選出夏天無(wú)的最佳干燥溫度，以期為夏天無(wú)的加工處理法奠定基礎(chǔ)。

2.3 提取方法

現(xiàn)行藥典中夏天無(wú)的提取方式為加熱回流法。桂嬋等[17]采用重復(fù)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化夏天無(wú)的提取工藝，結(jié)果得出70%乙醇滲漉>1%鹽酸滲漉>回流法>浸漬法，綜合試驗(yàn)耗時(shí)對(duì)環(huán)境的影響，確定最佳提取工藝為回流提取法。楊章堅(jiān)等[18]測(cè)定夏天無(wú)中4種生物堿成分時(shí)，通過(guò)比較超聲提取與回流提取對(duì)有效成分的提取率，結(jié)果顯示兩者沒(méi)有較大的差異，回流提取法損耗過(guò)大、時(shí)間長(zhǎng)，而超聲提取法較簡(jiǎn)單、時(shí)程短，因此選擇超聲提取法。

3 化學(xué)成分

夏天無(wú)的主要有效成分為生物堿，主要含原小檗堿類(lèi)、原阿片堿類(lèi)、苯酞異喹啉類(lèi)、芐基異喹啉類(lèi)及簡(jiǎn)單異喹啉類(lèi);又可分為叔胺堿和季胺堿，叔胺堿主要有原阿片堿、延胡索乙素等，季胺堿主要有巴馬汀、藥根堿等[4，19-22]，除此之外還含有非生物堿成分[19]。

原小檗堿類(lèi)：主要為叔胺堿，包括dl-四氫巴馬亭、金黃紫堇堿、去氫紫堇堿、藥根堿、小檗堿、巴馬亭、四氫藥根堿、黃連堿、延胡索單酚堿 、二氫巴馬汀、左旋紫堇根堿。

原阿片堿類(lèi)：在紫堇屬植物中種類(lèi)較多的一種，包括普魯托品、α-別隱品堿、隱品堿、β-別隱品堿、隱品巴馬汀。

苯酞異喹啉類(lèi)：包括比枯枯靈堿、咖若定、紫堇明定、夏無(wú)寧堿、夏天無(wú)堿丙素。

芐基異喹啉類(lèi)：包括表-α-夏天無(wú)堿、夏天無(wú)堿、codamine、armepavine、罌粟堿、夏天無(wú)堿甲素。

簡(jiǎn)單異喹啉類(lèi)：包括白毛茛寧堿、3，4-去氫白毛茛寧堿、羥基白毛茛堿、bitetrahydro-isoquinoline、isoquinolinium A、isoquinolinium B。

阿樸啡類(lèi)：包括（6S，6a S，M）-異紫堇定堿、蝙蝠葛堿、球紫堇堿、 boldine derivate。

其他類(lèi)：包括epi-coryximine，其次是非生物堿類(lèi)夏天無(wú)除生物堿外，還含有二氫槲皮素、咖啡酸甲酯、β-羥基-齊墩果烷、鄰苯二甲酸二丁酯、綠原酸、棕櫚酸甘油酯、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、棕櫚酸及無(wú)機(jī)微量元素等非生物堿類(lèi)部分。

4 藥理作用

夏天無(wú)的現(xiàn)代藥理研究主要在抗炎鎮(zhèn)痛、改善心血管和保肝等方面展開(kāi)。如調(diào)理心血管方面，夏天無(wú)能有效調(diào)節(jié)坐骨神經(jīng)損傷區(qū)的微環(huán)境[23]，改善東莨菪堿及D-半乳糖、喹啉酸等導(dǎo)致的學(xué)習(xí)記憶障礙[24-25]，修復(fù)小鼠缺血性腦組織，調(diào)節(jié)海馬內(nèi)血管生成素以及生長(zhǎng)因子的表達(dá)[26]，改善氯仿、腎上腺素、氯化鈣、烏頭堿等誘發(fā)的心律失常[27-28];松弛主動(dòng)脈，降低血壓[29];改善心律失常。研究發(fā)現(xiàn)，夏天無(wú)能有效提高醋酸導(dǎo)致的小鼠扭體反應(yīng)抑制率[30]、提高小鼠熱板熱閾值[31]、顯著改善二甲苯所致耳殼腫脹炎癥反應(yīng)[32]。

除此之外，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，夏天無(wú)中原阿片堿與延胡索乙素能有效改善CCl4、硫代己酰胺、撲熱息痛等化學(xué)性肝損傷，其致病機(jī)理可能與抗氧化有關(guān)，主要有效成分對(duì)血清中血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及肝組織中丙二醛的含量均有明顯降低作用[33-35]。在免疫系統(tǒng)方面，夏天無(wú)總堿能顯著影響小鼠巨噬細(xì)胞吞噬能力[36]。此外，夏天無(wú)還具有抗抑郁[37]、松弛睫狀肌[38]、平喘[39]、改善坐骨神經(jīng)疼痛[40]、調(diào)節(jié)腸吸收能力[41]的作用。

5 臨床應(yīng)用

夏天無(wú)既有活血通絡(luò)的功效又有行氣止痛的作用，臨床上常用于治療心腦血管疾病、心律失常、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤(pán)突出、近視以及各種疼痛癥等。

5.1 改善心腦血管疾病

陳喬等[42]通過(guò)觀察夏天無(wú)對(duì)血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬CA1區(qū)MVD、VEGF蛋白表達(dá)的影響研究發(fā)現(xiàn)，夏天無(wú)對(duì)血管性癡呆學(xué)習(xí)記憶障礙有一定改善作用，其機(jī)制可能是通過(guò)增強(qiáng)VEGF表達(dá)，一方面對(duì)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元直接起保護(hù)作用，另一方面誘導(dǎo)缺血區(qū)側(cè)枝新血管形成，改善血液循環(huán)，對(duì)神經(jīng)元起間接保護(hù)作用。

劉立新等[43]將89例房性或室性早搏患者作為研究對(duì)象，比較復(fù)方夏天無(wú)片治療組與心律平對(duì)照組的臨床癥狀、動(dòng)態(tài)心電圖療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復(fù)方夏天無(wú)片和心律平的抗心律失常療效相似，復(fù)方夏天無(wú)片較心律平更安全。

5.2 治療兒童近視

向紅梅[44]通過(guò)以重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院收治的80例假性近視患兒作為研究對(duì)象，探討夏天無(wú)滴眼液聯(lián)合消旋山莨菪堿滴眼液治療兒童假性近視的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與山莨菪堿組患兒相比，聯(lián)合組患兒治療的總有效率更高，接受治療后其裸眼視力更好，其屈光度改善的幅度更大（ P<0.05） 。

5.3 治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

趙書(shū)山等[45]將104例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，對(duì)照組服用甲氨蝶呤，治療組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方夏天無(wú)片，結(jié)果顯示，治療組主要療效指標(biāo)ACR20、ACR50改善率均顯著高于對(duì)照組，且其不良反應(yīng)事件發(fā)生率更低。

陳金輝等[46]將60例強(qiáng)直性脊柱炎患者作為研究對(duì)象，采用開(kāi)放對(duì)照試驗(yàn)方法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服復(fù)方夏天無(wú)片，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，試驗(yàn)組有明顯增加抗炎鎮(zhèn)痛、緩解的作用。D021EF11-C14C-42F2-AABB-2A26C0ECBC69

5.4 改善腰椎間盤(pán)突出 張帆等[47]通過(guò)觀察口服復(fù)方夏天無(wú)片治療腰椎間盤(pán)突出癥后期下肢麻木的臨床療效，結(jié)果顯示治療3個(gè)月后，加服用夏天無(wú)的患者總有效率94%，對(duì)照組80%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2組麻木視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分與治療前比較，均有明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;口服復(fù)方夏天無(wú)可有效緩解小腿麻木癥狀，短期適當(dāng)提高其用量可取得更好的療效，且并不增加不良反應(yīng)。

5.5 其他

穆軍山等[48]以125例偏頭痛患者作為研究對(duì)象，給予復(fù)方夏天無(wú)片2片，每日3次，觀察頭痛次數(shù)、頭痛強(qiáng)度、頭痛指數(shù)以及不良反應(yīng)。結(jié)果顯示頭痛強(qiáng)度、頭痛次數(shù)均顯著降低，復(fù)方夏天無(wú)片治療偏頭痛效果好，不良反應(yīng)少，是治療和預(yù)防偏頭痛的理想藥物。

鄒方友等[49]通過(guò)觀察復(fù)方夏天無(wú)片治療輕度癌痛的療效，將76例輕度癌痛患者作為研究對(duì)象，治療組用復(fù)方夏天無(wú)片口服，對(duì)照組用非甾體抗炎藥雙氯酚酸鈉腸溶片，結(jié)果顯示2組總有效率接近，但治療組不良反應(yīng)較低。

2019年底暴發(fā)了新型冠狀病毒肺炎。吳晨等[50]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接方法探討夏天無(wú)對(duì)新型冠狀病毒肺炎的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)具備治療COVID-19的成分物質(zhì)基礎(chǔ)。

6 小結(jié)與展望

夏天無(wú)提取方式主要有加熱回流法、超聲提取法，兩者差異不大，回流提取法損耗過(guò)大、時(shí)間長(zhǎng)，超聲提取法較簡(jiǎn)單、時(shí)程短，適應(yīng)性廣泛，一般無(wú)特殊規(guī)定可選擇超聲提取法。

夏天無(wú)具有多種藥理作用，特別是在心腦血管、外科等方面，尤其是對(duì)兒童及青少年的假性近視和近視的治療作用比較深入，但其他相關(guān)研究還需進(jìn)一步深入研究，夏天無(wú)的其他非生物堿類(lèi)物質(zhì)目前尚無(wú)研究，可通過(guò)探究其含量及藥效，為臨床中藥顆粒劑提供依據(jù)。

夏天無(wú)的成分分析及含量測(cè)定目前僅限于指紋圖譜，結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別對(duì)開(kāi)發(fā)此藥材具有一定的可靠性，查閱文獻(xiàn)，相關(guān)報(bào)道較少，可在此基礎(chǔ)上結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別方法對(duì)夏天無(wú)做深度研究，有利于夏天無(wú)中藥材的更好發(fā)展。

夏天無(wú)中比枯枯靈堿等生物堿類(lèi)成分有一定的毒副作用[2]，更為安全有效的開(kāi)發(fā)利用夏天無(wú)，可從以下兩個(gè)方面開(kāi)展研究：①夏天無(wú)具有一定的毒性，主要是因?yàn)槠浜斜瓤菘蒽`堿等生物堿成分，有致驚厥毒副作用性，因此，進(jìn)一步開(kāi)展夏天無(wú)中比枯枯靈堿等毒性成分的系統(tǒng)性研究對(duì)其安全使用非常重要。②現(xiàn)行2015版藥典僅以原阿片堿和鹽酸巴馬汀2種成分含量作為考察指標(biāo)，較為單一，為全方面探究夏天無(wú)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可基于藥典考察參數(shù)進(jìn)一步開(kāi)展其安全性評(píng)價(jià)與藥理藥效研究，以期更好地提高臨床用藥安全性和合理性。③基于中藥炮制減毒增效理論，雷劍林等[51]發(fā)現(xiàn)醋炙夏天無(wú)可以增強(qiáng)其止痛效果，對(duì)于其毒性成分的含量變化沒(méi)有深入研究，未來(lái)就夏天無(wú)的炮制是否有減毒作用可進(jìn)一步開(kāi)展研究。

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