鄭羽,樊衛(wèi),陳堅,陳琰,張建華,許穎

(1.江蘇淮安市淮安醫(yī)院,淮安 223200;2.江蘇省無錫市第二人民醫(yī)院,無錫 214000)

大腸癌是臨床常見消化道惡性腫瘤,大腸癌包含結腸癌和直腸癌,在全球惡性腫瘤中,大腸癌發(fā)病率和死亡率均居第3位[1]。疲乏是身體主觀的不適感覺,癌因性疲乏來自于癌癥和治療癌癥過程,主要表現(xiàn)為持續(xù)性疲乏不適、注意力不集中等,其發(fā)病速度快,持續(xù)時間長,疲乏強度大,發(fā)病率高,在結直腸癌術后化療患者中,發(fā)生率高達 91.8%,對癌癥患者心理、社會、生理均造成較大影響,是直腸癌化療患者生活質量下降的主要原因[2-3]。在西醫(yī)中并無對癌因性疲乏的有效治療措施,中醫(yī)學認為結直腸癌術后患者產(chǎn)生癌因性疲乏是由于患者術后脾腎不足、陽氣虛弱、毒邪蘊結所致,而燒山火法針刺八髎穴具補虛溫陽的功效,自擬溫陽健脾益腸方具有補益腎陽、健脾益腸、益氣養(yǎng)血之功。故本研究旨在觀察燒山火法針刺八髎穴聯(lián)合溫陽健脾益腸方對結直腸癌術后癌因疲乏患者腸道屏障應激、營養(yǎng)指標和細胞免疫狀態(tài)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

納入2019年9月至2020年9月于江蘇淮安市淮安醫(yī)院就診的96例結直腸癌術后癌因性疲乏患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組。研究組(48例)中男 21例,女 27例;年齡 20～75歲,平均(55±6)歲;直腸癌 20例,結腸癌 28例;右半結腸12例,左半結腸6例,乙狀結腸10例,直腸20例。對照組(48例)中男20例,女28例;年齡21～75歲,平均(55±6)歲;直腸癌 21例,結腸癌 27例;右半結腸12例,左半結腸6例,乙狀結腸9例,直腸21例。兩組年齡、性別、腫瘤類型、腫瘤部位比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)江蘇淮安市淮安醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入標準

①結直腸癌診斷標準參照《中國結直腸癌診療規(guī)范(2015版)》[4]中的相關標準,并經(jīng)影像學和病理學檢查確診;②預期生存期＞6個月;③患者同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①有肝、腎或血液系統(tǒng)疾病,不適宜參與本研究者;②妊娠期或哺乳期者;③合并結腸癌以外的其他惡性腫瘤、自身免疫性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病者;④合并腸梗阻、進食障礙者;⑤精神障礙無法正常溝通者;⑥無法正常服藥者;⑦對本研究所用藥物有禁忌或過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組

予FOLFOX6化療方案聯(lián)合自擬溫陽健脾益腸方口服中藥治療。奧沙利鉑(深圳海王藥業(yè)有限公司,國藥準字H20031048,20 mL:40 mg)靜脈滴注,每次85 mg/m2,第1日;亞葉酸鈣注射液(重慶藥友制藥有限責任公司,國藥準字 H20010615,10 mL:0.1 g)靜脈滴注,每次400 mg/m2,第 1日;氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國藥準字 H31020593,10 mL:0.25 g),靜脈滴注,每次400 mg/m2,連續(xù)治療3 d,間隔2周進行第2療程。溫陽健脾益腸方組成為白術15 g,黨參15 g,當歸12 g,砂仁11 g,肉桂10 g,黃芪20 g,荔枝核6 g,延胡索10 g,炙甘草9 g,干姜9 g。稱取藥物,加8倍水浸泡30 min,煎煮30 min,過濾,濾渣加6倍水煎煮30 min,取濾液,合并濾液,煎煮至 300 mL,分早、晚2次服用,連續(xù)治療20 d。

2.2 研究組

在對照組治療基礎上予燒山火法針刺八髎穴治療。取雙側上髎、次髎、中髎和下髎穴。患者取俯臥位,穴位局部皮膚常規(guī)消毒,用0.30 mm×40 mm一次性無菌針灸針,根據(jù)每穴定位向骶骨裂孔方向進針 25 mm。得氣后,隨患者呼氣將針淺刺入天部,得氣后,采用慢提緊按手法行針9次;再刺入人部,采用慢提緊按手法行針 9次;再刺入地部,采用慢提緊按手法行針 9次;患者吸氣時,將針體退入天部。每穴重復此種手法,反復操作至針下有熱感產(chǎn)生。留針 30 min,每日治療1次,連續(xù)治療20 d。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 實驗室檢測指標

治療前后分別抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL。采用酶聯(lián)免疫吸附法分別測定兩組患者血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)、白細胞介素(interleukin, IL)-8、超敏 C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、二胺氧化酶值(diamine oxidase, DAO)、D-乳酸(D-lactic acid, D-LA)和腸型脂肪酸結合蛋白(I-fatty acid binding protein, I-FABP)水平。采用散射比濁法分別測定兩組患者血清轉鐵蛋白(transferrin, TRF)、前白蛋白(prealbumin, PA)、白蛋白(albumin, ALB)水平。采用流式細胞儀 BD FACSAriaⅢ(上海土森視覺科技有限公司)檢測兩組患者T淋巴細胞亞群CD4+、CD3+和CD8+水平。

3.1.2 簡短疲勞量表(brief fatigue inventory,BFI)評分[5]

治療前后分別對患者進行BFI評分?？偡?0分,0分表示無疲乏狀態(tài),1～3分表示疲乏為輕度,4～6分表示疲乏為中度,7～10分表示疲乏較為嚴重。

3.1.3 生活質量評分

治療前后分別采用生存質量表(quality of life questionnaire, QLQ)-C30量表評估兩組患者生活質量。共含有5個功能領域,分別評價患者癥狀、社會功能、軀體功能和總體健康狀況等。分數(shù)越高,則生活質量越好。

3.2 療效標準[5]

顯效:臨床癥狀明顯改善,BFI評分減少＞70%。

有效:臨床癥狀改善,BFI評分減少30%～70%。

無效:臨床癥狀無改善,BFI評分減少＜30%。

總有效率＝[(顯效+有效)例數(shù)／總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理分析。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組治療前后IL-8、GM-CSF、TNF-α和hs-CRP水平比較

治療前,兩組IL-8、GM-CSF、TNF-α和hs-CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組IL-8、GM-CSF、TNF-α和CRP水平低于同組治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);且研究組低于對照組(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后IL-8、GM-CSF、TNF-α和CRP水平比較(每組48例) (±s)

表1 兩組治療前后IL-8、GM-CSF、TNF-α和CRP水平比較(每組48例) (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別GM-CSF(pg/L) hs-CRP(mg/L) IL-8(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28.91±6.29 20.19±4.311) 17.72±3.26 11.23±3.451) 12.65±2.93 9.81±1.821) 26.82±6.11 19.25±4.161)研究組 28.23±6.11 14.26±3.651) 17.23±3.14 8.31±2.151) 12.31±2.84 8.13±1.561) 26.31±5.96 15.16±3.821)t值 0.532 7.198 0.742 4.924 0.571 4.805 0.410 4.906 P值 0.596 ＜0.001 0.460 ＜0.001 0.569 ＜0.001 0.683 ＜0.001

3.4.2 兩組治療前后血清 T淋巴細胞亞群及CD4+/CD8+水平比較

治療前,兩組血清T淋巴細胞亞群及CD4+/CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組血清T淋巴細胞亞群及CD4+/CD8+水平均較同組治療前升高(P＜0.05),且研究組高于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清T淋巴細胞亞群及CD4+/CD8+水平比較(每組48例) (±s)

表2 兩組治療前后血清T淋巴細胞亞群及CD4+/CD8+水平比較(每組48例) (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+組別 治療前 治療前 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 56.17±10.10 56.17±10.101) 34.15±6.35 45.11±5.791) 20.45±5.25 31.75±6.511) 1.15±0.25 1.55±0.491)對照組 55.25±10.51 55.25±10.511) 34.82±6.23 38.14±6.221) 20.12±5.23 25.34±8.391) 1.12±0.23 1.34±0.391)t值 0.437 0.437 0.257 4.101 0.571 4.805 0.673 2.554 P值 0.663 0.663 0.798 ＜0.001 0.569 ＜0.001 0.503 0.012

3.4.3 兩組治療前后血清DAO、D-LA、I-FABP水平比較

治療前,兩組血清DAO、D-LA、I-FABP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與治療前比較,兩組治療后血清DAO、D-LA、I-FABP水平明顯降低(P＜0.05),且研究組低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清DAO、D-LA、I-FABP水平比較(每組48例) (±s)

表3 兩組治療前后血清DAO、D-LA、I-FABP水平比較(每組48例) (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 DAO(ng/L) D-LA(ng/L) I-FABP(ng/mL)治療前 治療前 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 83.21±23.16 53.51±17.421) 24.56±7.11 14.33±3.561) 12.56±3.53 8.12±2.351)對照組 84.54±23.18 66.36±18.651) 24.89±7.17 18.35±4.841) 12.10±3.39 10.54±2.951)t值 0.281 3.489 0.226 4.636 0.651 4.280 P值 0.779 ＜0.001 0.821 ＜0.001 0.517 ＜0.001

3.4.4 兩組治療前后血清TRF、PA、ALB水平比較

治療前,兩組血清TRF、PA、ALB水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組治療后血清TRF、PA、ALB水平明顯降低(P＜0.05),且研究組低于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清TRF、PA、ALB水平比較(每組48例) (±s,g/L)

表4 兩組治療前后血清TRF、PA、ALB水平比較(每組48例) (±s,g/L)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 TRF D-LA ALB治療前 治療前 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 2.47±0.75 1.16±0.331) 271.15±37.35 155.11±25.091) 37.55±11.25 27.55±8.491)對照組 2.42±0.71 1.83±0.511) 274.12±36.33 177.14±27.221) 37.12±11.23 31.34±9.391)t值 0.335 7.642 0.395 4.123 0.187 2.074 P值 0.738 ＜0.001 0.694 ＜0.001 0.852 0.041

3.4.5 兩組治療前后BFI和QLQ-C30評分比較

治療前,兩組患者BFI和QLQ-C30評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組BFI評分明顯降低(P＜0.05),且研究組治療后低于對照組(P＜0.05);兩組QLQ-C30評分明顯升高(P＜0.05),且研究組高于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后BFI和QLQ-C30評分比較(每組48例) (x ±s,分)

3.4.6 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為 97.9%,高于對照組的(81.2%),組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表6。

表6 兩組臨床療效比較 (例)

3.5 兩組不良反應情況比較

研究組中惡心1例,便秘1例,食欲減退1例;不良反應發(fā)生率為6.3%。對照組中惡心3例,便秘2例,腹瀉2例,食欲減退3例,不良反應發(fā)生率為20.8%。兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2＝9.079,P＝0.003)。

4 討論

結直腸癌是臨床常見腫瘤,多采用手術方式治療,術后需給予化療防止癌細胞擴散,但化療常伴隨較多不良反應,加上腫瘤疾病損傷患者免疫功能,患者常產(chǎn)生癌因性疲乏,使患者渾身乏力、反應遲緩以及注意力不集中等癥狀[6]。結直腸癌術后癌因性疲乏具體病機尚不明確,多數(shù)研究者認為,由患者在化療過程中產(chǎn)生了免疫功能減退、內(nèi)分泌失調、骨髓抑制等情況所致。在結直腸癌患者中癌因性疲乏發(fā)病率較高,在治療過程中若存在不良刺激還會加重病情,嚴重影響患者生命質量[7-8]。

大腸癌在中醫(yī)學屬“腸蕈”“積聚”“腸風”范疇,多由飲食不節(jié)、正氣不足、寒氣客腸所致[9]。術后化療患者脾胃損傷,氣血損耗,脾腎不足,陽氣虛弱,毒邪蘊結,致以倦怠、疲乏癥狀[10]。故治療需健脾益氣、養(yǎng)血、溫陽補腎、健胃益腸。本次自擬溫陽健脾益腸方中黃芪益衛(wèi)固表、健脾補中、升陽,黨參補血益氣、健脾,常用于氣短乏力、四肢困倦、食欲不振,共為君藥;當歸補血活血,砂仁健脾理氣、化濕開胃,肉桂溫經(jīng)活血、引火歸元、溫補腎陽,為臣藥;荔枝核行氣散結、止痛,補骨脂溫腎助陽、健脾益腸胃,延胡索活血、行氣、止痛,白術燥濕利水、補氣健脾,干姜溫肺化飲、回陽通脈、溫中散寒,為佐;炙甘草益氣健脾、止痛、調和藥性,為使。諸藥合用,共達補中、養(yǎng)血活血、益氣健脾、補腎溫陽益腸之功。黃芪水煎液和多糖成分可以增強 NK活性,從而增強免疫力,有效成分也可以起到抗病毒的作用[11]。黨參含有多糖等有效成分,可調節(jié)免疫功能,也可抑制腫瘤細胞生長[12]。燒山火針法是一種復式補益針法,其治療過程中由淺入深刺激患者皮膚、肌肉、筋骨等,使其釋放神經(jīng)沖動和神經(jīng)遞質治療疾病,常用于治療陽虛證型[13]。所選穴位上髎穴可疏導大腸水液、通經(jīng)活絡、健脾除濕、調理下焦;下髎可益氣、健腰膝;中髎、次髎可補益下焦,疏通下焦氣機。燒山火針法對胃腸道有雙向調節(jié)作用,可抑制交感神經(jīng),促進胃腸道蠕動;其還可作用于自主神經(jīng)系統(tǒng),達到補虛效果[14]。

DAO為二胺氧化酶,由消化道腸黏膜上皮細胞分泌;D-LA為腸內(nèi)細菌代謝產(chǎn)物;I-FABP是一種胞質蛋白,由腸絨毛上皮組織細胞合成,當患者機體腸黏膜產(chǎn)生損傷,會損傷到腸黏膜細胞,致使其釋放入血;三者均是反應腸黏膜屏障功能的應激指標[15]。研究組DAO、D-LA、I-FABP水平低于對照組,說明八髎穴燒山火針法聯(lián)合溫陽健脾益腸方治療結直腸癌術后癌因性疲乏患者,可調節(jié)患者腸道屏障應激,改善患者腸道屏障功能。TRF、PA、ALB三種蛋白是反應機體營養(yǎng)狀況的敏感指標,與機體營養(yǎng)狀態(tài)呈負相關[16]。研究組患者TRF、PA、ALB水平低于對照組,八髎穴燒山火針法說明聯(lián)合溫陽健脾益腸方治療結直腸癌術后癌因性疲乏患者,可改善患者營養(yǎng)指標。CD3+、CD8+、CD4+為T細胞亞群,反應患者細胞免疫狀態(tài)。研究組患者T淋巴細胞亞群及 CD4+/CD8+水平高于對照組,表明八髎穴燒山火針法聯(lián)合溫陽健脾益腸方治療結直腸癌術后癌因性疲乏患者,可改善患者細胞免疫狀態(tài)。GM-CSF為炎癥遞質,當機體受到炎癥損傷,機體內(nèi)皮細胞會釋放GM-CSF,激活白細胞,加重炎癥,TNF-α、CRP、IL-8均為炎癥因子,與炎癥呈正相關[17]。本次研究結果表明研究組患者 IL-8、GM-CSF、TNF-α、CRP水平低于對照組,表明八髎穴燒山火針法聯(lián)合溫陽健脾益腸方治療結直腸癌術后癌因性疲乏患者,可抑制患者炎癥反應。研究組患者BFI評分低于對照組,QLQ-C30評分高于對照組,總有效率高于對照組,不良反應發(fā)生率低于對照組。表明燒山火法針刺八髎穴聯(lián)合溫陽健脾益腸方治療結直腸癌術后癌因性疲乏患者,可緩解患者軀體疲乏癥狀,提升患者生活質量及臨床療效,減少患者不良反應。

綜上所述,燒山火法針刺八髎穴聯(lián)合溫陽健脾益腸方治療結直腸癌術后癌因性疲乏可抑制炎癥反應,調節(jié)腸道屏障應激,改善腸道屏障功能、營養(yǎng)指標和細胞免疫狀態(tài),緩解軀體疲乏癥狀,提升患者生活質量及臨床療效,減少不良反應。