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西紅花的主要活性成分及臨床應(yīng)用的研究綜述

2022-07-03 15:30宋麗麗張國(guó)玉陳佳樂
關(guān)鍵詞:活性成分臨床應(yīng)用

宋麗麗 張國(guó)玉 陳佳樂

摘要:西紅花是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥中的一種重要中藥,同時(shí)也是一種可食入的食物,其應(yīng)用范圍十分廣泛,經(jīng)濟(jì)效益十分顯著。通過對(duì)西紅花近數(shù)年來相關(guān)文獻(xiàn)的研究和學(xué)習(xí),對(duì)西紅花的有效成分及其臨床應(yīng)用進(jìn)行了初步的綜述,以期為深入發(fā)掘、開發(fā)和利用西紅花的藥用和食用價(jià)值提供理論和科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞:西紅花;活性成分;臨床應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】 R282 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306(2022)13--02

一、前言

西紅花為鳶尾科番紅花的中藥名稱,藥用部位為干燥柱頭,主要分布于亞洲、歐洲中的各個(gè)國(guó)家等。西班牙是主產(chǎn)地,故稱之為“西紅花”。歷史上西紅花從西方進(jìn)口,通過印度途徑西藏進(jìn)入內(nèi)地,也稱為“藏紅花”。在西藏,西紅花也是藏族的一種藥用植物,還廣泛用于紡織、紡織、紡織等領(lǐng)域,是一種高檔的蠶絲、毛紡原料[1]。同時(shí),它的水溶液呈金黃色,香氣濃郁。

西紅花性平、甘、平、歸心、肝經(jīng),具有活血化瘀、涼血解毒、解郁安神的作用,適用于經(jīng)閉癥證、產(chǎn)后瘀阻、溫毒發(fā)斑、憂郁痞悶、驚悸發(fā)瘋等病癥[2]。

然而,西紅花的花柱產(chǎn)量很少,平均每90株才能得到1g的干柱頭,全世界的產(chǎn)量也就300t左右。上海已引種成功,崇明的西紅花,有“紅色金子”的外號(hào),可算“一家獨(dú)大”,占國(guó)內(nèi)產(chǎn)量的九成。周桂芬等[3]對(duì)62個(gè)品種的西紅花的高效液相色譜進(jìn)行了HPLC的分析,結(jié)果表明,浙江杭州地區(qū)的西紅花中的皂甙含量達(dá)到27.6%。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的藥理活性包括抗癌、抗精神類疾病、神經(jīng)退行性疾病、學(xué)習(xí)記憶障礙、心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、糖尿病、高血壓、胃潰瘍、脂肪肝以及抗癲癇、抗驚厥等多種活性[4]。為了更好地了解西紅花的開發(fā)利用情況,本文對(duì)國(guó)內(nèi)外有關(guān)活性成分、臨床應(yīng)用等方面的最新研究成果進(jìn)行了總結(jié)。

二、現(xiàn)代藥理研究和臨床應(yīng)用

西紅花主要包含類胡蘿卜素、糖苷、萜類等化學(xué)成分。其中,藏紅花堿(C44H64O24)、西紅花酸(C20H24O4)、藏紅花苦甙(C16H26O7)、藏紅花醛(C10H14O)等組成了其主要的藥效成分[5]。藏紅花的柱頭積聚大量的類胡蘿卜素,類胡蘿卜素屬于萜類化合物。亳州藏紅花中藏紅花酸、藏紅花醛和藏紅花苦甙的含量均高于嘉興藏紅花,說明亳州產(chǎn)藏紅花可能具有更高的藥用價(jià)值[6]。下面對(duì)臨床療效做如下總結(jié)。

1、抗精神錯(cuò)亂效應(yīng)

《飲膳正要》中早有說法:西紅花主心郁,郁滯不能化。長(zhǎng)期食用可使人心情愉快?,F(xiàn)代的藥物和臨床研究也已證明它具有抑郁抵抗,焦慮抵抗,這是一種可以治愈精神錯(cuò)亂的藥物。PMS(經(jīng)前綜合癥),是一種在月經(jīng)前反復(fù)出現(xiàn),影響到婦女日常生活和工作,涉及身體和心理的疾病,早前就有研究表明西紅花可以減輕PMS女性的焦慮。

徐倩倩[7]等通過實(shí)驗(yàn)研究,通過建立腦卒中后抑郁大鼠模型,并給予西紅花苷治療,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明西紅花苷具有抑制腦卒中后抑郁大鼠抑郁癥狀的作用,其機(jī)制可能為西紅花苷通過抑制腦組織 TLR4 /MyD88 /NF-κB 信號(hào)通路抑制炎癥反應(yīng),從而抑制抑郁癥狀的發(fā)生。

Mohammad[8]研究組研究了藏紅花與舍曲林對(duì)嚴(yán)重抑郁的老年人的抑郁的影響作用,雖然有足夠的證據(jù)表明藏紅花可以改善青年和中年人的抑郁癥狀,但缺少對(duì)老年人的研究。于是進(jìn)行了雙盲、隨機(jī)干預(yù)研究為目的的實(shí)驗(yàn),比較藏紅花和舍曲林對(duì)老年人樣本中MDD的影響。共有50名老年MDD門診患者(平均年齡在65歲左右;70%為男性)連續(xù)六周被隨機(jī)分配到藏紅花組(60mg/d)或舍曲林組(100mg/天)。專家使用漢密爾頓抑郁量表(HDRS)來評(píng)估參與者的抑郁程度,時(shí)間點(diǎn)是治療前、第2周、第4周和第6周并研究結(jié)束,抑郁癥狀隨著時(shí)間的推移而減少,藏紅花或舍曲林組沒有明顯差異性。結(jié)果模式表明,藏紅花和舍曲林都有顯著減輕抑郁癥狀的潛力,本次研究更有意義的是,藏紅花似乎對(duì)老年人來說是一種強(qiáng)大的抗抑郁藥。

2、改善睡眠質(zhì)量

Lian Jinrong等人[9]通過比較不同劑量方案補(bǔ)充藏紅花對(duì)改善健康成人、失眠癥或2型糖尿病患者和美沙酮維持治療(MMT)患者睡眠質(zhì)量的療效,得出藏紅花補(bǔ)充劑作為改善睡眠質(zhì)量的一種治療方法,具有很好的臨床應(yīng)用前景,因?yàn)樗鼘?duì)所有療效結(jié)果都有很大的改善,并且隨著劑量的增加,沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。在我們的亞組分析中,每天補(bǔ)充100毫克藏紅花的劑量被證明在改善睡眠質(zhì)量方面取得了優(yōu)異且更穩(wěn)定的療效。然而,需要進(jìn)一步調(diào)查以確認(rèn)不同劑量藏紅花治療失眠癥的療效和長(zhǎng)期安全性。

3、腦損傷的治療

為研究藏紅花素的抗氧化和抗炎活性,Salem Marwa等人[10]在重復(fù)性輕度創(chuàng)傷性腦損傷(rmTBI)小鼠模型中,正在考察藏紅花和鉤藤素的神經(jīng)保護(hù)作用。采用體重下降模型對(duì)小鼠進(jìn)行輕度腦損傷。mTBI誘導(dǎo)前30min腹腔注射藏紅花和鉤藤素。進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試,包括改良神經(jīng)嚴(yán)重程度評(píng)分(NSS)、Morris水迷宮(MWM)、爬桿試驗(yàn)、輪盤試驗(yàn)和黏著試驗(yàn)。測(cè)定TNF-α、IFN-γ、髓過氧化物酶活性(MPO)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)水平。對(duì)不同部位腦組織進(jìn)行組織學(xué)分析。藏紅花和藏紅花素均能顯著改善神經(jīng)、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)和感覺運(yùn)動(dòng)功能。此外,兩種化合物均顯著降低氧化應(yīng)激和炎癥過程。所有受傷組無異常組織學(xué)特征。藏紅花提取物和藏紅花素通過降低氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和行為缺陷,在rmTBI小鼠模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

康麗娟等人[11]探討藏紅花素聯(lián)合左旋丁基苯酞對(duì)缺血性腦損傷大鼠的保護(hù)作用。通過選取健康、清潔級(jí)Wistar雄性大鼠40只建立缺血性腦損傷模型,分為模型組、左旋丁基苯酞組、聯(lián)合組和假手術(shù)組,每組10只。得出藏紅花素聯(lián)合左旋丁基苯酞灌胃能保護(hù)大鼠神經(jīng)功能,減輕氧化應(yīng)激損傷,其作用機(jī)制與調(diào)控Nogo-66、NgR和NFP蛋白有關(guān)。

4、心血管病的治療

Su Xin等人[12]指出,氧化應(yīng)激在許多心血管疾病中起著重要作用,其不受控制的連鎖反應(yīng)與心肌損傷有關(guān)。大量研究證實(shí),藏紅花對(duì)心肌具有保護(hù)作用,可能有利于心血管疾病的治療。鑒于氧化應(yīng)激在心血管疾病中的作用,人們對(duì)藏紅花提取物作為治療一系列心血管疾病的潛在作用表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)呐d趣。其從抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心肌缺血、抗缺血再灌注損傷、改善藥物性心臟毒性,特別是蒽環(huán)類藥物引起的心臟毒性4個(gè)方面分析了藏紅花通過抗氧化應(yīng)激治療心血管疾病的作用。雖然僅有2項(xiàng)臨床相關(guān)研究,但有關(guān)藏紅花抗氧化應(yīng)激作用的臨床前研究結(jié)果是很有前景的,值得在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步研究。

Kadoglou Nikolaos PE等人[13]通過研究藏紅花及其主要成分(藏紅花素、藏紅花素、藏紅花醛)對(duì)心血管危險(xiǎn)因素和疾病的保護(hù)作用及其機(jī)制的臨床前和臨床資料。許多體外和動(dòng)物研究表明,藏紅花及其成分具有抗氧化、降血脂、抗糖尿病和抗炎作用。值得注意的是,在有效的易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物模型中,有直接的動(dòng)脈粥樣硬化消退和穩(wěn)定的證據(jù)。但目前的臨床試驗(yàn)大多顯示了藏紅花及其成分對(duì)心血管危險(xiǎn)因素的微弱影響:空腹血糖輕度降低,2型糖尿病患者HbA1c無明顯下降;中度有爭(zhēng)議的降血脂作用;可忽略不計(jì)的降壓作用;代謝綜合征參數(shù)的不一致修改。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在重要缺陷,包括缺乏藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)試驗(yàn),劑量和隊(duì)列特征差異大,患者數(shù)量少,持續(xù)時(shí)間短。因此,需要進(jìn)行大規(guī)模、設(shè)計(jì)合理、高質(zhì)量的臨床試驗(yàn),注重特定的條件,以評(píng)價(jià)其生物/藥理活性,牢固確立藏紅花的臨床療效及其在心血管疾病中可能的治療用途。

5、抗腫瘤

陳瑩等人[14]指出腫瘤是目前國(guó)際上最嚴(yán)重的公共健康問題,也是導(dǎo)致人類死亡的重要因素。目前,外科手術(shù)、放射、化學(xué)療法是目前最常用的方法。外科切除的癌癥具有很強(qiáng)的侵襲力,同時(shí)伴隨著疼痛,疲勞,骨質(zhì)疏松,認(rèn)知功能障礙,肺功能障礙以及情感問題。王一鳳等[15]人的實(shí)驗(yàn),通過造模大鼠,分組給藥,觀察指標(biāo),獲得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),通過統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)得到結(jié)果。表示西紅花苷可通過激活 Wnt /β - Catenin 信號(hào)通路而增加去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨強(qiáng)度和骨礦鹽,提高骨生物力學(xué)性能,發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用,且 40 mg / kg的西紅花苷作用效果較好。所以開發(fā)新的低毒性的藥物以改善預(yù)后,降低副作用和發(fā)生率是治療腫瘤的關(guān)鍵。目前已經(jīng)有很多的文獻(xiàn)表明,中藥和中成藥可以替代人工合成的藥品,可以成為防治腫瘤的有效手段。西紅花是一種藥食同源的中藥,經(jīng)過多年的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),已經(jīng)證實(shí)其對(duì)抗癌的作用。

6、降血脂

Sheng等[16]研究發(fā)現(xiàn)高血脂模型大鼠給予西紅花苷對(duì)血脂影響,作用機(jī)制為通過選擇性的抑制胰脂肪酶的活力,而非通過直接抑制膽固醇和脂質(zhì)在腸道中的吸收。而在Lee、Sheng、錢之玉等[17]實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果中表明,具有調(diào)節(jié)血脂的有效成分為西紅花甙Ⅰ、西紅花酸。

三、展望

西紅花是一味具有活血化瘀功效的中藥,其有效組分西紅花苷也被我國(guó)列為治療胸痛、心痛、心悸、舌紫暗、舌有瘀點(diǎn)、瘀斑等病癥的藥物。但是,西紅花的組成成分繁多,藥理活性豐富,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,其還具有抗癌、美白、治療視網(wǎng)膜病變、脂肪肝等多種功效,是一種有潛力的中藥。

在研發(fā)過程中,眾多學(xué)者逐漸發(fā)現(xiàn)并解決了目前只注重西紅花苷-1、西紅花酸、西紅花苦苷、藏花醛等少數(shù)成分的研究,忽略了其它新化合物的研究,重視西紅花治療疾病的作用機(jī)理,明確活性成分的作用通路和靶點(diǎn),為進(jìn)一步篩選西紅花活性成分,開發(fā)具有科學(xué)價(jià)值和市場(chǎng)影響力的產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。

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