何樟平，陳 紅

（柳州市人民醫(yī)院神經內科，廣西柳州 545001）

腦卒中俗稱中風，此病癥是由多種原因導致的腦血管受損、局灶性腦組織損害的一類腦血管疾病，其引起的臨床癥狀超過24 h 或致死。該病癥的發(fā)病機制較為復雜，誘因會引發(fā)患者出現其他疾病，對患者的生命產生威脅，在治療時應兼顧安全性和有效性[1-2]。當患者發(fā)生腦卒中后，大腦神經元細胞膜穩(wěn)定性降低并產生突發(fā)性異常放電，這可能會導致癲癇的發(fā)生，其發(fā)病機制較為復雜[3]。在臨床上，腦卒中后癲癇主要指患者腦卒中發(fā)生前無癲癇患病史，而當患者腦卒中發(fā)生后的一段時間內，出現癲癇發(fā)作，且患者腦部無其他代謝病變，但對患者進行腦電檢測時，其癇性放電情況與腦卒中相同[4]。常規(guī)治療方法雖然有一定效果，但其可能會引發(fā)不良反應。丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦，有著改善炎癥反應與神經損傷、降低不良反應發(fā)生率、癲癇發(fā)作次數減少等優(yōu)勢?；诖?，本研究旨在探究上述兩種藥物聯合使用的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年1 月柳州市人民醫(yī)院收治的110 例腦卒中后癲癇患者為研究對象進行回顧性研究。采用隨機數字表法分為常規(guī)組（55 例）和試驗組（55 例）。常規(guī)組患者中男性28 例，女性27 例；年齡61~75 歲，平均年齡（68.0±2.3）歲。試驗組患者中男性27 例，女性28 例；年齡62~78 歲，平均年齡（70.0±2.7）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經柳州市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：患者符合《腦卒中診斷治療學》[5]中腦卒中后癲癇的診斷標準，并經臨床診斷確診。排除標準：①患有高血壓、糖尿病者；②精神疾病及認知障礙者；③其他器官有嚴重的功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)性治療，主要有降壓、降脂及抗血小板治療，并對患者神經功能進行保護，從而對患者病癥進行控制。當患者的病癥經由臨床治療后，其癲癇情況出現且持續(xù)，應根據醫(yī)囑進行干預。

常規(guī)組患者在常規(guī)治療的基礎上，口服丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595，規(guī)格：500 mg]治療，初始計量為10~15 mg/（kg·d），1 次/d。試驗組患者在常規(guī)組服基礎上，服用左乙拉西坦治療[優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司，國藥準字HJ20160254，規(guī)格：0.5 g]，當成人體質量＞50 kg 時，服用500 mg/次，2 次/d；根據臨床效果和耐受性進行增加藥量。兩組患者的治療周期均為6 個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療前后的炎癥因子。其包括：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）；對比兩組患者治療前后的神經元特異性烯醇化酶（NSE）。采集患者5 mL 空腹靜脈血，置于真空采集器中，隨后離心（轉速3 000 r/min，時間10 min），取上清液，選用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）。②對比兩組患者治療效果。治療效果具體包含：顯效、有效、無效。顯效指患者癲癇癥狀得到完全控制，并且出現消失的情況；有效指患者癲癇癥狀部分得到控制，但發(fā)作情況明顯呈下降趨勢；無效指患者的癥狀無任何變化，甚至出現增加的情況。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。③對比兩組患者不良反應發(fā)生情況。其包括胃腸不適、嘔吐、皮疹。④對比兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況。癲癇發(fā)作情況包括：癲癇發(fā)作次數、發(fā)作持續(xù)時間。⑤對比兩組患者生活質量評分。根據健康調查簡表（SF-36）評分[6]評估生活質量，主要包括生理功能、軀體功能、社會功能、情感職能、精神健康、總體健康；總分為100 分，得分越高則說明患者生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s ）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子和神經元受損標志物水平對比 治療前，兩組患者炎癥因子和神經元受損標志物水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-2、NSE 均降低，且試驗組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子和神經元受損標志物水平對比（ng/L，±s ）

表1 兩組患者治療前后炎癥因子和神經元受損標志物水平對比（ng/L，±s ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-2：白細胞介素-2；IL-6：白細胞介素-6；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

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2.2 兩組患者治療效果對比 試驗組患者治療總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果對比[例（%）]

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 試驗組患者不良反應總發(fā)生率小于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

2.4 兩組患者癲癇發(fā)作情況對比 治療前，兩組患者癲癇發(fā)作次數及發(fā)作持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，試驗組患者癲癇發(fā)作次數及發(fā)作持續(xù)時間均少于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者癲癇發(fā)作情況對比（±s ）

表4 兩組患者癲癇發(fā)作情況對比（±s ）

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2.5 兩組患者生活質量評分對比 試驗組患者在生理功能、軀體功能、社會功能、情感職能、精神健康、總體健康等方面的生活質量評分均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生活質量評分對比（分，±s ）

表5 兩組患者生活質量評分對比（分，±s ）

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3 討論

腦卒中會導致患者發(fā)生腦損傷，而腦損傷會導致神經元細胞膜滲透性發(fā)生改變，從而會引發(fā)癲癇。腦卒中后癲癇以部分性發(fā)作較為常見，腦卒中后癲癇的臨床癥狀差異較大，易導致漏診、誤診等情況的發(fā)生[7]。腦卒中后癲癇的發(fā)病率與病灶部位有直接的關聯性，從而導致患者的恢復情況有較大差別。丙戊酸鈉為不含氮的廣譜抗癲癇藥物，是治療原發(fā)性癲癇大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選，其對于各個類型的癲癇小發(fā)作及肌陣攣性癲癇均有顯著治療效果?；颊呖诜撍幬锖螅幬锟杀煌耆?，主要分布于細胞外液中，并將其存于血液中，與患者的血漿蛋白結合后，進而達到治療的效果[8]。當患者癲癇情況不同時，其發(fā)病控制時間也有較大的不同，因此導致患者長期服用藥物后，出現不良反應，對患者的生活質量產生較大的影響。左乙拉西坦為抗癲癇藥物，對藥物安全性檢查時，其主要不良反應為嗜睡、乏力及頭暈。左乙拉西坦血漿蛋白率結合較低，且不易與其他藥物競爭蛋白結合位點[9]。使用左乙拉西坦藥物時，可提升患者體內γ 氨基丁酸（GABA）內流，從而對機體內谷氨酸的興奮性進行平衡[10]。當患者長期使用后，對其治療效果進行檢查后發(fā)現，突觸囊泡蛋白2A（SV2A）可與細胞結合，會引發(fā)特異性反應，進而影響神經遞質生成。因此，要對腦卒中后癲癇進行預防時，應采用兩種藥物聯合使用的方式，以提升治療效果，降低不良反應發(fā)生率[11]。

本研究結果中，試驗組患者TNF-α、IL-2、IL-6、NSE 水平及不良反應總發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯合治療能夠有效改善炎癥反應和神經損傷程度，減少不良反應的發(fā)生。試驗組患者治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療效果確切。試驗組癲癇發(fā)作次數及發(fā)作持續(xù)時間均少于常規(guī)組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯合治療能夠緩解癲癇發(fā)作，且能縮短發(fā)作時長。試驗組在生理功能、軀體功能、社會功能、情感職能、精神健康、總體健康等方面的生活質量評分均高于常規(guī)組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯合治療能夠提高患者的生活質量，利于預后。分析原因如下：采用丙戊酸鈉藥物進行治療時，其可作為一個靶點，對神經受體、神經遞質及神經元離子通道作用，較為容易對患者的記憶力產生影響，導致患者發(fā)生功能性記憶力減退的情況，進而對患者的反應力產生影響[12]。左乙拉西坦為吡咯烷酮的衍生物，其可作用于細胞內鈣離子，進而對細胞進行抑制，但作用時間較短。當使用左乙拉西坦藥物后發(fā)現，患者服用治療后，不會對患者的認知功能產生較大的影響；且采用左乙拉西坦治療時，其可作用于三磷酸腺苷，促進乙酰膽堿的合成，進而保持膽堿能神經傳遞興奮的作用，最近促進患者減輕癥狀，降低認知功能損傷。左乙拉西坦還有效調控腦皮質GABA 受體，增強GABA 神經元抑制作用，從而阻斷突觸前膜蛋白與前神經遞質的結合，達到控制癲癇發(fā)作的目的[10]。因此丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯合治療的方案，能夠有效減輕腦卒中后癲癇患者的癥狀，治療效果顯著，利于預后。

綜上所述，對腦卒中后癲癇患者進行治療時，采用丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯合治療方案，所取得的治療效果較好，能夠有效改善炎癥反應與神經損傷，不良反應發(fā)生率、癲癇發(fā)作次數均較少，癲癇發(fā)作時間顯著縮短，利于預后，值得臨床應用。