石挺良，李大偉，龍尚麗

（1. 海南省東方市人民醫(yī)院，海南 東方 572600； 2. 海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，海南 ?？?570102）

糖尿病為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，會導致患者體內(nèi)血液流變學指標發(fā)生改變，減慢血管內(nèi)血液流速，引起微循環(huán)障礙加重及臟器功能減退，導致多種心血管疾病發(fā)生［1-2］。超過70%的2型糖尿病患者因動脈粥樣硬化而死亡，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心?。┖图毙孕募」Ｋ朗侵饕颍?］。阿司匹林是臨床首選預防2型糖尿病心血管并發(fā)癥的藥物，可有效起到抗炎作用［4］。神香蘇合丸由蘇合香、安息香、冰片等組方，具有活血散瘀、開竅通絡(luò)功效，可有效改善斑馬魚的心臟功能和缺氧運動耐受力，有助于清除自由基，預防血栓效果良好［5］。本研究中探討了神香蘇合丸聯(lián)合阿司匹林治療2型糖尿病合并冠心病的臨床療效，以及對患者心臟功能和血流動力學指標的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合美國糖尿病學會診斷標準［6］和《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［7］中相關(guān)標準；年齡不低于18歲。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：近1年發(fā)生急性心腦血管事件；肝、腎功能嚴重異常；合并結(jié)締組織病、急性炎癥、腫瘤、風濕性心臟?。缓喜⑿穆墒С?、心力衰竭、呼吸系統(tǒng)疾病；血壓控制不穩(wěn)定；消化道潰瘍史；對本研究中所用藥物過敏；失訪或主動申請退出本研究。

病例選擇與分組：選取海南省東方市人民醫(yī)院2018 年6 月至2020 年6 月收治的2 型糖尿病合并冠心病患者80 例，按隨機信封法分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

所有患者均嚴格控制飲食，并適量運動，給予雙胍類和磺脲類藥物對癥治療。對照組患者加用阿司匹林腸溶片（Bager HealthCare Manufacturing S. r. l.，國藥準字J20171021，規(guī)格為每片100 mg），每晚睡前口服，每日1 次，每次100 mg。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用神香蘇合丸（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準字Z33020141，規(guī)格為每瓶0.7 g），早晚各1次，每次0.7 g。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：記錄并比較兩組患者開始治療前和治療4 周后以下相關(guān)指標的變化。1）血壓及血生化指標。采用U10L 型上臂式智能電子血壓計（日本歐姆龍集團）監(jiān)測收縮壓和舒張壓；采集指尖血，采用GA - 3 型快速血糖儀（三諾生物傳感股份有限公司）監(jiān)測血糖；采集空腹靜脈血5 mL，肝素鈉抗凝，采用COBAS INTEGRA 400 Plus 型全自動生化分析儀（瑞士羅氏集團）檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL - C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL - C）水平。2）心臟功能。采用HP550 型多普勒超聲儀（美國惠普公司）測定左心室心輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）、射血分數(shù)（EF）、舒張晚期最大充盈速度（VA）、舒張早期最大充盈速度（VE）、左室舒張晚期充盈加速時間（EDT）、左室舒張早期充盈加速時間（EAT），并計算VE/VA和EAT/EDT。3）血液流變學。采集空腹靜脈血5 mL，肝素鈉抗凝，采用FASCO-3010AX 型全自動血流變快測儀（重慶維多科技有限公司）檢測患者全血黏度（切變率分別為1/ s 和5/ s）、血漿黏度（切變率為10/ s）、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平。統(tǒng)計患者治療期間的藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、體溫異常、皮疹。

療效判定：心電圖基本恢復正常，冠心病心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%，為顯效；心電圖有明顯改善，冠心病心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～＜80%，為有效；心電圖和冠心病心絞痛發(fā)作次數(shù)均無改善，為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以X±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表3 兩組患者血液流變學指標水平比較（±s，n=40）Tab.3 Comparison of levels of hemorheological indexes between the two groups（±s，n=40）

表3 兩組患者血液流變學指標水平比較（±s，n=40）Tab.3 Comparison of levels of hemorheological indexes between the two groups（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。表5至表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05. Compared with those in the control group after treatment，△P ＜0.05（for Tab. 3 and Tab.5-6）.

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表4 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=40］Tab.4 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=40］

表5 兩組患者血壓及血生化指標水平比較（X±s，n=40）Tab.5 Comparison of blood pressure and levels of blood biochemical indexes between the two groups（±s，n=40）

表5 兩組患者血壓及血生化指標水平比較（X±s，n=40）Tab.5 Comparison of blood pressure and levels of blood biochemical indexes between the two groups（±s，n=40）

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表6 兩組患者心臟功能比較（±s，n=40）Tab.6 Comparison of cardiac function between the two groups（±s，n=40）

表6 兩組患者心臟功能比較（±s，n=40）Tab.6 Comparison of cardiac function between the two groups（±s，n=40）

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3 討論

2 型糖尿病患者急性冠狀動脈綜合征等心血管事件的發(fā)生率是非糖尿病患者的2倍以上［8］，其自身特點會加速動脈粥樣硬化進程，導致冠心病的發(fā)生和發(fā)展。2 型糖尿病患者以多支血管病變和彌漫性病變?yōu)橹鳎壹毙孕募∪毖矫黠@較高，其體內(nèi)的高血糖狀態(tài)易導致血管內(nèi)皮損傷，引起血小板聚集，并在受損內(nèi)皮上黏附，促進收縮血管的物質(zhì)釋放，導致冠狀動脈張力增加，管腔縮小，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，引起多支血管受累和彌漫性病變［9］。

阿司匹林又名乙酰水楊酸，臨床可作為心血管疾病的二級預防用藥，且可有效降低心血管事件死亡率。其可調(diào)控前列腺素類物質(zhì)合成酶的活性，抑制前列腺素類物質(zhì)的生成；有效減少激肽形成和白細胞凝集［10］；可有效抑制血小板聚集和透明質(zhì)酸酶的活性，減少粥樣斑塊形成，有效降低心腦血管病變的發(fā)生率［11］。神香蘇合丸屬理血劑，主治氣機不暢、寒凝心脈所致胸痹。方中麝香、蘇合香為君藥，冰片、香附、木香、沉香為臣藥，乳香、安息香、白術(shù)、丁香、水牛角為佐藥。諸藥合用，共奏行氣化濁、溫通宣痹功效［12］。

本研究中，與對照組比較，觀察組患者治療后的TG，TC，LDL-C 水平均顯著降低，HDL-C 水平顯著升高；VE和VE/VA均顯著升高，VA顯著降低，EAT和EDT均顯著縮短；全血黏度（切變率分別為1/s 和5/s）、血漿黏度（切變率為10/s）、紅細胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原水平均顯著降低。分析認為，除阿司匹林可有效改善心血管狀態(tài)及血液流變學指標外，神香蘇合丸也可有效增加冠狀動脈血流量，改善患者的心臟功能和血脂代謝，促進康復。神香蘇合丸可有效降低冠狀動脈結(jié)扎后模型動物的心電圖ST-T抬高程度，顯著縮小心肌梗死范圍［13］；還可有效對抗垂體后葉素所致大鼠心肌缺血，降低大鼠房室傳導阻滯發(fā)生率［14］。神香蘇合丸聯(lián)合阿司匹林可有效降低患者血管內(nèi)膜下的脂質(zhì)沉積，縮小冠狀動脈粥樣硬化病變范圍，減少血栓形成，減輕病變表面脆性及血管痙攣。

綜上所述，神香蘇合丸聯(lián)合阿司匹林治療2型糖尿病合并冠心病臨床療效較好，可有效改善患者的心臟功能及血流動力學指標。但本研究為單中心、小樣本調(diào)研，后續(xù)需多中心、大樣本研究進一步確認。