金銀萍 諸紹鋒 凌迎春

浙江省紹興市第七人民醫(yī)院放射科，浙江紹興 312000

阿爾茨海默癥的發(fā)生與既往頭部外傷、不良生活方式、社交缺乏、慢性病、年齡、遺傳等存在密切聯(lián)系，發(fā)病人群以老年人為主。臨床主要通過(guò)臨床癥狀、精神量表評(píng)分、影像學(xué)指標(biāo)對(duì)阿爾茨海默癥進(jìn)行早期診斷，雖然阿爾茨海默癥患者腦組織存在病理特征，但在患者生前未有可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。核磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）成像可對(duì)阿爾茨海默癥患者腦灰質(zhì)、白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行有效反映，進(jìn)而對(duì)阿爾茲海默癥的早期診斷提供可靠依據(jù)?；诖耍狙芯客ㄟ^(guò)MRI 成像參數(shù)對(duì)阿爾茨海默癥的診斷價(jià)值及與Hcy、CRP 的相關(guān)性進(jìn)行分析，為臨床上阿爾茨海默癥的早期診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年6 月～2021 年3 月浙江省紹興市第七人民醫(yī)院收治的112 例確診為阿爾茨海默癥的患者為研究組，男60 例，女52 例；年齡62～75歲，平均（65.08±6.50）歲；病程5～6 年，平均（5.23±0.50）年。另選取同期于筆者醫(yī)院體檢的健康志愿者70 名為對(duì)照組，男37 名，女33 名；年齡63～74 歲，平均（65.08±5.50）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江省紹興市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入組患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組患者均符合《2018 中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》中關(guān)于阿爾茨海默癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)腦電圖、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)、腦脊液、血液學(xué)等檢查確診；③出現(xiàn)早期和顯著的情景記憶障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在癲癇病史者；②存在聽(tīng)力障礙、視力障礙者；③嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者；⑤合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 MRI 檢查 采用Scintcare 1.5T 全身磁共振成像掃描儀（明峰醫(yī)療系統(tǒng)股份有限公司）進(jìn)行頭顱MRI掃描。通過(guò)自旋回波單射回波平面成像序列進(jìn)行DTI掃描，TR 1100 ms，TE 77.6 ms，F(xiàn)OV 256 mm×256 mm，矩陣128×128，掃描無(wú)間隔，層數(shù)為53，層厚為3 mm，平均次數(shù)1，擴(kuò)散梯度編碼方向?yàn)?0 個(gè)，b 值=1000 s/mm，B0 像共釆集8 次。高分辨率解剖成像采用快速擾相梯度回波序列，TR 24 ms，TE 9 ms，掃描無(wú)間隔，層數(shù)為158，層厚為1 mm，F(xiàn)OV 240 mm×240 mm，激勵(lì)次數(shù)1，矩陣：240×240，翻轉(zhuǎn)角：90°。

1.3.2 Hcy、CRP 水平檢測(cè) 檢測(cè)患者的同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。抽取兩組研究對(duì)象7 ml 清晨空腹靜脈血，以離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速2000 r/min 離心處理15 min，分離上層血清，-80℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)兩組研究對(duì)象Hcy、CRP 水平檢測(cè)。Hcy、CRP ELISA 試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供，貨號(hào)：ZN2120-RHP。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組一般資料。②比較兩組異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy，F(xiàn)A）、平均擴(kuò)散率（mean diffusion，MD）、徑向擴(kuò)散率（radial diffusion，RD）。③比較研究組不同病情嚴(yán)重程度FA、MD、RD 值。④比較研究組不同病情嚴(yán)重程度Hcy、CRP 水平。⑤比較研究組不同病情嚴(yán)重程度與FA、MD、RD、Hcy、CRP 關(guān)系。⑥分析FA、MD、RD、Hcy、CRP 的相關(guān)性。⑦分析FA、MD、RD 單一及聯(lián)合對(duì)阿爾茨海默癥的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組MRI 成像參數(shù)比較

與對(duì)照組比較，研究組FA 參數(shù)降低，MD、RD 參數(shù)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組MRI 成像參數(shù)比較（）

2.2 不同嚴(yán)重程度阿爾茨海默癥MRI 成像參數(shù)比較

與輕度阿爾茨海默癥比較，中度、重度阿爾茨海默癥FA 參數(shù)降低，MD、RD 參數(shù)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；與中度阿爾茨海默癥相比，重度阿爾茨海默癥FA 參數(shù)降低，MD、RD 參數(shù)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度阿爾茨海默癥MRI 成像參數(shù)比較（）

2.3 不同嚴(yán)重程度阿爾茨海默癥血清指標(biāo)對(duì)比

與輕度阿爾茨海默癥相比，中度、重度阿爾茨海默癥Hcy、CRP 水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與中度阿爾茨海默癥相比，重度阿爾茨海默癥Hcy、CRP 水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同嚴(yán)重程度阿爾茨海默癥血清指標(biāo)對(duì)比（）

2.4 FA、MD、RD、Hcy、CRP 與研究組不同病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

FA 與研究組不同病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，MD、RD、Hcy、CRP 與研究組不同病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 FA、MD、RD、Hcy、CRP 與研究組不同病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

2.5 MRI 成像參數(shù)與血清指標(biāo)相關(guān)性

FA 與Hcy、CRP 呈負(fù)相關(guān)，MD、RD 與Hcy、CRP呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 MRI 成像參數(shù)與血清指標(biāo)相關(guān)性

2.6 ROC 曲線(xiàn)分析MRI 成像參數(shù)對(duì)阿爾茨海默癥的診斷價(jià)值

與FA、MD、RD 單項(xiàng)診斷比較，三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)阿爾茨海默癥的診斷價(jià)值較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6、圖1。

表6 ROC 曲線(xiàn)分析MRI 成像參數(shù)對(duì)阿爾茨海默癥的診斷價(jià)值[%（n/N）]

圖1 MRI 成像參數(shù)診斷阿爾茨海默癥的ROC 曲線(xiàn)

3 討論

阿爾茨海默癥早期臨床表現(xiàn)為近事記憶衰退，部分患者會(huì)出現(xiàn)視空間障礙及焦慮、疲乏等不良心理狀態(tài)，嚴(yán)重情況下患者會(huì)出現(xiàn)失語(yǔ)、失認(rèn)、情感冷漠、肌功能障礙等，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，增加家庭負(fù)擔(dān)。由于阿爾茨海默癥早期發(fā)病較為隱匿，且呈進(jìn)行發(fā)展?fàn)顟B(tài)，增加了診斷的難度。

研究顯示，白質(zhì)損傷在阿爾茨海默癥患者腦部有較為廣泛的存在，阿爾茨海默癥在單次的急性腦白質(zhì)高信號(hào)影響下無(wú)明顯變化，阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知障礙在不斷進(jìn)展的急性腦白質(zhì)高信號(hào)影響下不斷加重，進(jìn)而推動(dòng)患者病情的發(fā)展。MRI 成像是一種顱腦診斷中應(yīng)用較為廣泛的影像學(xué)診斷技術(shù)之一，多模態(tài)MRI 包括QSM、DTI、sMRI、fMRI等。DTI 是MRI 成像的特殊形式，可對(duì)腦卒中、多發(fā)性硬化癥、閱讀障礙、精神分裂癥有關(guān)的細(xì)微反常變化進(jìn)行反映，同時(shí)阿爾茨海默癥患者的白質(zhì)損傷情況可通過(guò)MD、RD、FA 對(duì)進(jìn)行反映。FA 的大小與白質(zhì)纖維束完整性、纖維的平行性及致密程度存在聯(lián)系，MD 可反映水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)速率大小，RD 可反映髓鞘完整性，當(dāng)阿爾茨海默癥患者白質(zhì)纖維素束完整性受損時(shí)，F(xiàn)A 值隨之降低，MD、RD 值隨之增加。本文研究顯示，阿爾茨海默癥患者FA 值降低，MD、RD 值增加，其結(jié)果與上述研究結(jié)果一致，隨著病情的發(fā)展，F(xiàn)A 值降低加劇，MD、RD 值增加加劇，在重度阿爾茨海默癥中FA值最低，MD、RD 值最高，表明隨著阿爾茨海默癥病情的發(fā)展白質(zhì)纖維素束完整性受損加重，導(dǎo)致FA、MD、RD 出現(xiàn)異常。

Hcy 是含硫氨基酸，在無(wú)法轉(zhuǎn)變成為半胱氨酸時(shí)會(huì)在體內(nèi)發(fā)生堆積，進(jìn)而抑制前列環(huán)素的形成，引發(fā)低密度脂蛋白的增加，最終造成血管壁損傷的發(fā)生。研究顯示，阿爾茨海默癥患者的血栓前狀態(tài)、內(nèi)皮損傷在Hcy 的高水平影響會(huì)進(jìn)一步加重，可導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)過(guò)度及一氧化氮通路損傷的發(fā)生，進(jìn)而推動(dòng)阿爾茨海默癥患者病情的發(fā)展。CRP 是一種用于評(píng)估炎癥反應(yīng)程度的肝合成、分泌蛋白。阿爾茨海默癥患者會(huì)伴隨一定程度的炎癥反應(yīng)，病變部位炎癥因子的表達(dá)聚集，對(duì)阿爾茨海默癥患者細(xì)胞凋亡、神經(jīng)元功能喪失起到促進(jìn)作用，最終引發(fā)患者認(rèn)知能力損傷的發(fā)生。本研究顯示，Hcy、CRP 水平隨著阿爾茨海默癥病情嚴(yán)重程度的加重而上升，且FA 與Hcy、CRP 呈負(fù)相關(guān)，MD、RD 與Hcy、CRP 呈正相關(guān)，Hcy、CRP 可作為評(píng)估阿爾茨海默癥患者認(rèn)知功能的血清指標(biāo)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，MRI 成像參數(shù)與血清指標(biāo)Hcy、CRP 相關(guān)，可用于評(píng)估患者疾病情況，但因樣本量較少，在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)可能存在一定的偏倚，存在一定的局限性，因此本文上述結(jié)果還需后續(xù)研究進(jìn)一步分析證實(shí)，以期為阿爾茨海默癥早期診斷提供可靠依據(jù)。