孫利敏，張培勇，楊冰冰

（1.河南省鶴壁朝陽仁愛醫(yī)院內(nèi)科，鶴壁 4580001；2.河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，新鄉(xiāng) 4531002；3.河南省永城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，商丘 4766003）

心力衰竭是各種心臟疾病進(jìn)展的終末階段，且患者多為老年人，多合并高血壓、高同型半胱氨酸血癥等疾病，預(yù)后較差。射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭是伴有心臟舒張功能不全的心力衰竭類型，約占全部心力衰竭患者的56%，近年來發(fā)病率仍有上升趨勢(shì)[1]。射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭早期不具有明顯癥狀，臨床治療時(shí)缺乏客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)，不利于臨床診斷及預(yù)后評(píng)估。本研究選取我院高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者，通過分析血清因子與NYHA分級(jí)的關(guān)系，為臨床干預(yù)提供借鑒。詳情如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年6月至2021年4月高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者92例為研究組，其中男56例，女36例；年齡52～69歲，平均（60.52±4.07）歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)26例。另選取同期健康體檢者45例為對(duì)照組，其中男26例，女19例；年齡50～70歲，平均（60.12±4.18）歲。2組性別、年齡等資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查、心電圖檢查確診為心力衰竭；左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＞50%；經(jīng)血壓檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查確診合并高血壓、高同型半胱氨酸血癥；合并心臟舒張功能異?；蜃笮姆繑U(kuò)大、左心室肥厚；臨床資料完善。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：由于其他疾病造成心力衰竭；合并活動(dòng)性感染；臨床資料缺失；心臟手術(shù)史；合并非心功能因素造成的心包積液、縮窄性心包炎；合并惡性腫瘤；合并支氣管哮喘、支氣管炎急性發(fā)作造成的急性呼吸道痙攣；合并甲亢或甲減性心肌病、先天性心臟病、心臟瓣膜??；合并肺部基礎(chǔ)疾病、慢性腎衰竭；糖尿病病史＞10年。

1.3方法 儀器選擇瑞士羅氏公司MODULAR E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、北京華興瑞達(dá)生物科技有限公司西門子1650全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒；抽取空腹靜脈血，離心提取血清（離心10 min，轉(zhuǎn)速3000 r/min，半徑13 cm），以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清N末端B型利鈉肽原（N terminal pro B type natriuretic peptide，NTproBNA），以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反 應(yīng) 蛋 白 （C-reactive protein，CRP），以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)同型半胱氨 酸（homocysteine，Hcy）、尿 酸（uric acid，UA）水平，嚴(yán)格按照說明書步驟操作執(zhí)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，多組間比較以單因素方差進(jìn)行分析，兩兩比較以LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示、χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組血清因子水比較 研究組血清NTproBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同NYHA分級(jí)血清因子水平比較 不同NYHA分級(jí)高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且NYHA分級(jí)越高血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平越高（P＜0.05）。見表2。

2.3血清因子水平與NYHA分級(jí)的相關(guān)性 血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平均與HYHA分級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表3。

2.4分析高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者NYHA分級(jí)影響因素 以我院高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者NYHA分級(jí)為因變量，以血清NTproBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平為自變量，均以實(shí)際值進(jìn)行賦值，多元線性回歸方程分析結(jié)果顯示，血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平升高是高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者NYHA分級(jí)提高的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表4。

表1 2組血清因子水平比較(±s)

表1 2組血清因子水平比較(±s)

組別 例數(shù) NT-proBNA（ng/L） IL-6（ng/L） CRP（ng/L） Hcy（μmol/L） UA（μmol/L）研究組對(duì)照組92 45 t P 2634.14±183.55 76.33±15.92 93.135＜0.001 17.22±3.15 10.94±2.07 12.141＜0.001 15.77±3.08 8.44±1.69 14.888＜0.001 16.88±3.26 6.25±1.37 20.956＜0.001 533.94±58.09 264.17±34.62 28.725＜0.001

表2 不同NYHA分級(jí)血清因子水平比較(±s)

表2 不同NYHA分級(jí)血清因子水平比較(±s)

NYHA分級(jí) 例數(shù) NT-proBNA（ng/L） IL-6（ng/L） CRP（ng/L） Hcy（μmol/L） UA（μmol/L）Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)31 35 26 F P 1537.45±263.77 2519.64±287.63 3291.42±307.62 270.416＜0.001 14.15±2.81 17.06±2.97 19.82±3.05 26.468＜0.001 12.26±2.68 15.69±3.11 18.31±3.24 29.227＜0.001 12.38±2.05 16.75±2.31 19.95±2.43 81.104＜0.001 475.26±52.16 526.34±54.06 584.13±56.31 28.661＜0.001

表3 血清因子水平與NYHA分級(jí)的相關(guān)性

表4 高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者NYHA分級(jí)影響因素分析

3 討論

由于飲食習(xí)慣改變、人口老齡化加劇，我國(guó)心血管疾病發(fā)生率不斷提高，心力衰竭是各類心臟疾病進(jìn)展的終末階段，患者人數(shù)不斷增加，嚴(yán)重威脅中老年患者身體健康。有報(bào)道表明，心力衰竭患者血尿酸水平呈高水平表達(dá)[2]。血尿酸是機(jī)體嘌呤物質(zhì)正常代謝產(chǎn)物，心力衰竭患者腎臟流量不足，導(dǎo)致腎臟清除尿酸能力降低，同時(shí)心力衰竭會(huì)增強(qiáng)黃嘌呤氧化活性，促進(jìn)尿酸合成活躍，導(dǎo)致血尿酸水平明顯較高[3-4]。因此，部分心力衰竭患者合并高同型半胱氨酸血癥，且患者多為中老年人，易合并高血壓。射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭與常規(guī)舒張或收縮功能性心力衰竭不同，在舒張功能不全基礎(chǔ)上還伴有一定程度收縮功能不全，是近年來研究熱點(diǎn)。一般認(rèn)為射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭發(fā)病機(jī)制與左心室重塑、左心室肥厚、左心房增大、左心室質(zhì)量指數(shù)增加等因素有關(guān)[5]。射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭收縮末期心室、動(dòng)脈順應(yīng)性降低，且增加僵硬度，提高心臟射血阻力及心肌氧耗，導(dǎo)致心肌代償性增厚，擴(kuò)大心腔，減少心臟能量?jī)?chǔ)備[6]。糖尿病、高血壓、房顫、冠心病等均為射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的常見病因，老年人、肥胖人群是射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭主要發(fā)病群體。分析高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者影響因素，有助于臨床診斷、治療及預(yù)后評(píng)估，具有重要臨床價(jià)值。

Pro-BNP是由新心室肌細(xì)胞分泌產(chǎn)生，降解后為無活性的BNP及NT-proBNP，其中NT-proBNP與心室壁壓力密切相關(guān)，是臨床評(píng)估心功能損傷的常用指標(biāo)。射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者左室舒張功能存在進(jìn)行性減弱，在心室壁壓力及牽張刺激下，導(dǎo)致過度分泌proBNP，NT-proBNP呈高水平表達(dá)[7]。IL-6是由單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞分泌的促炎因子，可維持慢性炎癥，可反映心力衰竭心肌細(xì)胞損傷、血管損傷程度[8]。CRP是非特異性急性相蛋白，在機(jī)體感染、損傷及應(yīng)激反應(yīng)中存在高水平表達(dá)，同時(shí)可反映心血管疾病嚴(yán)重程度[9]。Hcy是S-甲基硫氨酸代謝過程重要中間產(chǎn)物，Hcy高水平表達(dá)會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，刺激血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)，阻礙血液流通，增加心臟射血阻力及外周阻力，導(dǎo)致心室僵硬程度提高、心肌耗氧量增加，減少心肌能量?jī)?chǔ)備，促使心力衰竭進(jìn)展[10-11]。UA可促使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中不飽和脂肪酸氧化，從而損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，促使心肌病變，造成心肌損傷及心功能不全，誘發(fā)心肌舒張功能障礙等相關(guān)疾病[12]。本研究中研究組血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平明顯較對(duì)照組高，提示通過檢測(cè)血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平對(duì)臨床診斷心力衰竭有一定價(jià)值。進(jìn)一步分析顯示，不同NYHA分級(jí)高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且上述炎性因子均與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系，其高水平表達(dá)是導(dǎo)致NYHA分級(jí)提高的危險(xiǎn)因素，表明血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平變化可用于評(píng)估患者預(yù)后，可作為臨床治療方案制定、預(yù)后評(píng)估的依據(jù)。

綜上，高血壓合并高同型半胱氨酸血癥伴射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者血清NT-proBNA、IL-6、CRP、Hcy、UA水平呈高水平表達(dá)，且NYHA分級(jí)越高血清因子水平越高，通過臨床檢測(cè)有助于臨床診斷、制定治療方案及預(yù)后平評(píng)估。